Будова і розвиток вилочкової залози - гистопатология вилочкової залози
Відео: трахеїт TRACHEA гістологічну будову
Відео: шкіра ПАЛЬЦІ ТОВСТА шкіра SKIN гістологічну будову
глава I
Короткі дані про будову і розвиток вилочкової залози
Тимус людини розташовується в передньому середостінні безпосередньо за грудиною. Вона являє собою сплощене в передньо-задньому напрямку, покрите з усіх боків капсулою освіту, верхній край якого знаходиться на рівні рукоятки грудини, а нижній - відповідно до рівня відходження від серця великих судин. Чітко виражені дві частки надають їй вид вилочки або листа, кілька нагадує за формою листя спалюють при жертвоприношеннях в давнину рослини Тіміа, в зв`язку з чим її також називають тимусом. Тканина її у дітей на розрізі має сіро-рожевий колір. З віком у зв`язку зі зменшенням кількості її паренхіми і розростанням в стромі жирової клітковини вона поступово починає все більше нагадувати жирову тканину. Однак наявність капсули дозволяє зазвичай без особливих зусиль виявити її в клітковині переднього середостіння у людей навіть в глибокій старості.
Мікроскопічно вилочкова залоза має дольчатое будова (рис. 1). Окремі часточки, величина яких коливається в межах 0,2-5 мм в діаметрі, нерідко зливаються своїми краями, утворюючи деревовидні розгалуження. На решті часточки розділені між собою прошарками волокнистої сполучної тканини або жирової клітковини.
Основу часточок складають отростчатие клітини, що вельми нагадують ретикулярні клітини звичайної лімфоїдної тканини, між якими розташовуються дрібні лімфоцітоподобние клітинні елементи, які нерідко називають тімоцітамі. Останні за своїми морфологічними властивостями практично нічим не відрізняються від звичайних лімфоцитів і характеризуються округлими ядрами з грубим глибчатий будовою хроматину і невеликою кількістю цитоплазми. Велика частина тимоцитов відповідає малим лімфоцитам, маючи в поперечнику 7-8 мкм. Однак зустрічаються і більші клітини, що відповідають середнім і великим лімфоцитів. При дослідженні в електронному мікроскопі (рис.2) в їх цитоплазмі, так само як і в звичайних лімфоцитах, поблизу ядра виявляються нечисленні невеликі сферичні мітохондрії, рибосоми (гранули Palade), іноді в значній кількості, а також зрідка вакуолі. Апарат Гольджі сильно скорочений, а ергастоплазматіческій ретикулум практично відсутня. Ядерця в ядрах виявляються не постійно.
У часточках чітко розрізняються зовнішній, який характеризується густим розташуванням лімфоїдних клітин і тому більш темний, корковий і центрально розташований світліший, мозковий шари. У мозковому шарі кількість лімфоцитів значно менше. Тут краще видно ретикулярні клітини строми і виявляються своєрідні, трохи нагадують рогові перлини при раку, освіти, отримали назву під назвою вперше їх описав автора тілець Гассаля.
Ретикулярні клітини значно варіюють за формою і величиною і характеризуються світлими неправильної форми ядрами з зернистим хроматином, розташованим по їх периферії у вигляді вузького прошарку (рис, 3). Ядерця в ядрах спостерігаються непостійно. При дослідженнях під електронним мікроскопом в цитоплазмі клітин виявляються нечисленні досить великі мітохондрії, слабо розвинені ендоплазматична мережа і апарат Гольджі, вільні рибосоми і нерідко включення фагоцитарного походження. Довгий час вважалося, що ретикулярні клітини мають між собою безперервну синцитіальних зв`язок. Однак в результаті електронномікроскопічних досліджень було встановлено, що вони тільки стикаються між собою своїми відростками (Полікар, 1965). При цьому в їх цитоплазматичних мембранах були виявлені десмосоми (Goldstein, Abbot, Mackay, 1968 Pinkel, 1968, і ін.), Характерні для епітеліальних клітин. Як показали дослідження Klug, десмосоми спостерігаються не у всіх ретикулярних клітинах, що може вказувати на різне їх походження.
Мал. 3. Ретикулярная клітина вилочкової залози зі світлим неправильної форми ядром. У ядрі видно ядерця, в цитоплазмі - нечисленні мітохондрії. Електронна мікрофотографія. Ув. 12000Х.
Мал. 4. Тельця Гассаля в вилочкової залозі новонародженого на різних стадіях розвитку. Забарвлення гематоксилін-еозіноя. Ув, 200Х.
Тельця Гассаля, розміри яких значно варіюють, утворені концентрично нашаровуються один на одного сплощеним клітинами (рис. 4). У внутрішніх з них нерідко спостерігаються дистрофічні зміни, аж до зникнення ядер. Клітини тілець Гассаля, особливо піддаються дистрофічних змін, на відміну від інших клітин вилочкової залози виявляють виражену ШІК- позитивну реакцію і нерідко фарбуються червоним і чорним Суданом. При елек-тропномікроскопіческом дослідженні в їх цитоплазмі нами були виявлені своєрідні, мабуть гліколіпідние, включення, нерідко розташовані рядами навколо ядра (рис. 5).
Крім цих основних клітинних форм, в вилочкової залозі постійно спостерігаються нечисленні огрядні і плазматичні клітини, що розташовуються звичайно по периферії часточок. У ній також нерідко вдається виявити окремі поперечнопо-лосатие м`язові волокна (Bargmann, 1943- Bock-rnann, 1968 Henry, 1968). Нещодавно в вилочкової залозі людських плодів були знайдені клітини війкового епітелію і висловлено припущення про їхню участь в секреції (Sebuwufu, 1968).
Кровопостачання вилочкової залози здійснюється в основному за рахунок аа. mammaria internae. Що беруть від них початок междольковие артерії дають відгалуження до кожної з часточок, які проникають в їх мозковий шар. Від цих центральних артерій в радіальному напрямку відходять капіляри як в мозковий, так і в кіркова речовина. У кірковій речовині капіляри більш численні. У периферії часточки вони збираються в більш широкі посткапілярні венули, що йдуть в мозковий шар і далі супроводжують артерії.
При спеціальних методах дослідження в часточках вдається виявити також мережу лімфатичних капілярів, більш густу в кірковому шарі. З цих капілярів утворюються лімфатичні судини, що проходять в междолькових прошарках, за якими лімфа прямує до прилеглих лімфатичних вузлів (Е.А. Воробйова, 1961).
У часточках вилочкової залози виявляються також в більшій чи меншій кількості мозкових і безмякотние нервові волокна. Останні розташовуються переважно по ходу кровоносних судин і беруть початок від середніх і нижніх шийних симпатичних вузлів і блукаючих нервів (Г.М. Йосипів, 1899- І.І. Чижов, 1926- Н.А. Курдюмов, 1951). Як показали недавні дослідження В.М. Годінова (1961), нервові волокна утворюють в часточках різного типу нервові закінчення: то простіші пуговчатого і ретикулярні, то складніше розгалужені і навіть фатерпачініевие тільця і колби Краузе.
Аргірофільна каркас в часточках вилочкової залози виражений слабо. Аргірофільні волокна виявляються головним чином по ходу судин. У кірковій і мозковій речовині можна бачити лише окремі аргірофільні волокна. У тільцях Гассаля і навколо них аргірофільні волокна не виявляються.
Тимус людини закладається на другому місяці ембріонального розвитку у вигляді невеликих випинань в області третє і частково четверте зябрових кишень. В ході подальшого зростання, що відбувається в вентральному і каудальному напрямках, ці парні освіти спускаються в середостіння і, зближуючись між собою, утворюють вилочкової залози. На 6-му тижні внутрішньоутробного розвитку її зачаток має чітко виражений епітеліальний характер і складається з слабо розгалужених епітеліальних трубочок і тяжів (рис. 6, а). Однак незабаром між клітинами епітелію в цих тяжах і трубочках з`являються дрібні лимфоидного виду клітини, кількість яких швидко наростає, і зв`язку з чим вже до 7-8-му тижні заліза набуває характеру своєрідного лімфоепітеліального освіти (рис. 6,6). Приблизно в цей же час можна спостерігати вростання в часточки залози кровоносних судин (В. А. Труфакін, 1967). Згодом в часточках починає виявлятися поділ на корковий і мозковий шари, а до кінця третього місяця ембріонального розвитку в мозковому шарі можна вже бачити тільця Гассаля (І. І. Чижов, 1926- В. А. Труфакін, 1967- Hammar, 1926- Evans , 1966).
На цьому формування вилочкової залози по суті закінчується. Надалі утворення будь-яких принципово нових структур в вилочкової залозі не відбувається і відзначається тільки її зростання. При цьому спершу вага вилочкової залози зростає пропорційно збільшенню ваги тіла ембріона. Однак до кінця ембріонального періоду розвитку збільшення її ваги в порівнянні зі збільшенням ваги тіла починає поступово відставати (Кау: співавт., 1963), продовжуючись і в перші роки життя до настання періоду статевого дозрівання (А. М. Васюточкін, 1916- Hammar, 1926 , 1936), коли починається період її інволюції. При цьому найбільшого відносного ваги вилочкова залоза досягає до 2-4-му році життя. У дівчаток вилочкова залоза зазвичай важить більше, ніж у хлопчиків.
Відносно походження клітинних форм вилочкової залози до сих пір залишається багато неясного. Довгий час вважалося, що ретикулярні клітини вилочкової залози є епітеліальними клітинами, що беруть початок від її епітеліального зачатка. Однак зараз видається більш імовірним, що ці клітини мають неоднакове походження і що поряд з епітеліальними ретикулярних клітинами в вилочкової залозі є справжні ретикулярні клітини (Полікар, 1965- Metcalf, 1966). Це підтверджується даними експериментальних досліджень вилочкової залози в тканинних культурах. Так, Н. С. Часословів, культивуючи на штучних поживних середовищах вилочкової залози молодих кроликів, ще в 1926 р показав, що частина її ретикулярних клітин при цьому дає типові епітеліальні розростання, в той час як інші поводяться як ретикулярні клітини кровотворних органів. Пізніше Ш. Д. Галустян (1949) зазначив, що ретикулярні клітини коркового шару вилочкової залози експериментальних тварин утворюють в культурі тканин характерні для епітелію картини, а ретикулярні клітини мозкового шару швидко руйнуються. Різного походження ретикулярні клітини вилочкової залози розрізняються між собою за здатністю до фагоцитозу (Н. С. Часословів, 1926- Trowell, 1958), а також деякими особливостями окрашиваемости цитоплазми. Можливо, що і епітеліальні ретикулярні клітини є не цілком однорідними, оскільки, як вважають багато дослідників (Ш. Д. Галустян, 1949 Петтен, 1959- Evans, 1966), в закладці вилочкової залози бере участь як екто-, так і ентодерми.
Ще більш заплутаний питання про походження лим-фоідних елементів (тимоцитов) вилочкової залози. Спочатку Kolliker (1876) висловив думку, що лімфоцити тимуса є похідними епітеліальних клітин. Ця так звана трансформацією&rdquo- паю теорія незабаром поступилася місцем теорії псевдо-Морфози, згідно з якою лімфоїдні елементи вилочкової залози розглядалися не як справжні лімфоцити, а як видозмінені епітеліальні клітини (Stieda, 1881- His, 1889, і ін.). Після того як були проведені досліджена А. А. Максимова (1909), Н. С. Часовникова (1926) Hammar (1926) і ін., Які встановили їх мезенхімального походження, ця проблема здавалася остаточно вирішеною. Однак у зв`язку з недавно проведеними дослідами культивування і трансплантації зачатків вилочкової залози 12-денних мишачих ембріонів (Auerbach, 1961) сформовані уявлення знову піддаються перегляду (Міллер, Дукора, 1967- Metcalf, 1966).
Відокремивши від зачатка вилочкової залози шляхом обробки трипсином його епітеліальну частина і експериментуючи з нею, Auerbach показав, що при культивуванні епітеліальної частини зачатка у відсутності мезенхімальних елементів подальше формування вилочкової залози і утворення в ній лімфоїдних елементів не відбувається. У той же час трансплантація епітеліальної частини зачатка тимуса в передню камеру ока дорослої миші разом з мезенхімальними елементами інших органів мишачих і навіть курячих ембріонів призводить до утворення в зародку лімфоїдних клітин і подальшого нормального формування вилочкової залози. Те ж саме спостерігалося і при культивуванні епітеліальної частини її зачатка і містять 5 мезенхімальні елементи органів на двох сторонах розділяє їх дрібнопористою фільтра, що не пропускає окремі клітини. Результати цих дослідів, що вказують на велике значення мезенхіми в формуванні вилочкової залози, дали підставу вважати, що лімфоцити тимуса виникають безпосередньо з епітелію. Однак з точки зору доказів цього положення методика проведених дослідів. може вважатися абсолютно бездоганною. По-перше, немає повної впевненості, що при обробці зачатка вилочкової залози трипсином в ньому не зберігаються окремі мезенхімальні елементи, здатні надалі послужити джерелом освіти лімфоцитів. Така можливість підтверджується окремими дослідами, в яких Auerbach спостерігав нормальне формування вилочкової залози з епітеліальних частин її зачатків при відсутності спеціально вводяться мезенхімальних елементів.
По-друге, в дослідах з роздільним культивуванням епітеліальної частини зачатка вилочкової залози і зачатків інших органів на двох сторонах дрібнопористою фільтра не можна повністю виключити можливість міграції клітин мезенхіми в епітеліальний зачаток через навколишню рідину, минаючи фільтр, що особливо ймовірно при трансплантації таких культур в передню камеру очі. Тому висновок про епітеліальних походження лімфоїдних клітин вилочкової залози, зроблений на підставі цих дослідів, не може вважатися остаточним і вимагає подальшої перевірки. У дослідах Я. Фрідепштейна, Є.Я. Лурія, К.В. Петракова та А.Е. Ситовий (1966) з внутрішньочеревно і підробленої імплантацією трипсінізірована культур тимуса, укладених в замкнуті дифузійні камери, освіти в них лімфоїдних елементів не відзначалося.
Чи не все ясно і щодо походження тілець Гассаля. Уявлення про їх епітеліальної природи, що здавалися ще зовсім недавно безперечними, тепер також починають бути переглянутий. 3 Зокрема, вказується, що в їх освіті можуть брати участь макрофаги (Полікар, 1965). Iaroslow (1967) на підставі результатів дослідів з i веденням щурам меченного радіоактивним йодом юлімерізованного речовини (flagellin) і наступних гістоауторадіографіческіх досліджень знову відроджує ідею про їх судинне походження, висловлену ще в 1877 р В. Афанасьєвим.
Слід зазначити, що остаточне вирішення питання про походження клітинних елементів вилочкової залози, що має велике значення для більш глибокого розуміння її ролі та значення в юрме і патології, вимагає проведення подальших всебічних досліджень. В якійсь мірі відповідь ш це питання може бути отриманий і при дослідженні морфологічних змін вилочкової залози людини в різних патологічних умовах.
