Гемобластози
Відео: Гематологія: що це?
гемобластози - Новоутворення, що розвиваються з клітин кровотворної тканини. Вони поділяються на дві групи:
1) лейкози - системні процеси з первинним пухлинним ураженням кісткового мозку-
2) гематосаркоми - внекостномозговие спочатку локальні пухлини (переважно в лімфатичних вузлах) з можливою їх генерацією в кровотворні органи, включаючи кістковий мозок.
Епідеміологія
Захворюваність гемобластозами відносно невисока (близько 10 на 100 000 населення в рік) і займає 6-8-е місце серед новоутворень, складаючи 6-7% від них. У розвинених країнах гемобластози становлять близько 1% від усіх причин смертності населення. На їх частку припадає від 6 до 10% всіх випадків смерті від злоякісних новоутворень, а серед пацієнтів у віці до 30 років - 50%. У більшості країн співвідношення захворюваності лейкозами та лімфомами складає 1: 1. У Великобританії, Німеччини, Польщі, Фінляндії кілька переважають лейкози, в США, Канаді, Кубі, Австралії, Ізраїлі - лімфоми.
Серед населення Північної і Північно-Західної Європи (Норвегія, Швеція, Фінляндія, Данія), в Канаді, США, Ізраїлі стандартизовані показники захворюваності гемобластозами чоловічого населення складають 7-10,7 випадку, а жіночого - 5-7 випадків на 100 000 чоловік.
Серед гемобластозів перше місце займають гострі лейкози (29,1%).
Хронічний лімфолейкоз часто зустрічається серед населення європейських країн, Канади, США (від 15 до 40% всіх випадків лейкозів), дуже рідко спостерігається в країнах Південно-Східної та Східної Азії.
Етіологія і патогенез
Вплив іонізуючого випромінювання на частоту виникнення лейкозів встановлено при аналізі наслідків атомного бомбардування Хіросіми і Нагасакі, а також у хворих, лікованих опроміненням. Іонізуюча радіація викликає в основному гострі лейкози і хронічний мієлолейкоз, значно рідше - лімфоми. Наслідки атомного бомбардування в Японії показали, що частота виникнення лейкозів прямо пропорційна дозі опромінення. Малі дози випромінювань, що застосовуються в медицині з діагностичною метою, не впливають на частоту розвитку лейкозів. Накопичені відомості про можливе лейкозогенних дії деяких хімічних речовин і лікувальних препаратів: бензолу, летких органічних розчинників, бутадіону, левоміцетину, про почастішання випадків гострого мієлобластний лейкозу у хворих множинною мієломою, макроглобулінемія Вальденстрема, хронічний лімфолейкоз, які лікувалися мелфаланом, міелосаном, лейкераном, азатіоприном, циклофосфаном .
Відео: Патологічна фізіологія №3 (лекоцітоз, лейкопенія. Гемобластозі)
В даний час підтверджено вірусне походження лейкозів і лімфом у багатьох видів тварин. Отримано непрямі дані про етіологічну роль вірусу Епштейна - Барр (ВЕБ) у виникненні злоякісної лімфоми Беркітта.
Отримано новий екзогенний ретровірус С з клітин Т-клітинного лейкозу дорослих і з Т-клітин грибоподібної мікозу. Він позначений терміном «вірус Т-клітинної лейкемії - лімфоми людини». При Т-клітинному лейкозі дорослих методом молекулярної гібридизації виявлено впровадження Провірусна генома HTLV в лейкозні Т-клітини, які мають моноклональних походження.
Певна роль у виникненні лімфоми Беркітта надається малярійної інфекції »супроводжується пригніченням імунітету та стимуляцією проліферації В-лімфоцитів, інфікованих ВЕБ. Вказують на можливе значення в розвитку Т-клітинного лейкозу дорослих філяріоза.
Відео: Кроветворная система. імунітет
В експерименті встановлена висока бластомогенних (лейкозогенних) активність ряду метаболітів триптофану і тирозину »виникають при глибоких порушеннях обміну цих амінокислот, їх здатність індукувати хромосомні мутації, надавати імунодепресивну вплив.
Про роль генетичних факторів у розвитку лейкозів свідчать повідомлення про захворювання членів однієї сім`ї, частіше братів і сестер (близько 60% всіх спостережень), що не виключає можливості виникнення лейкозу під дією загальних факторів зовнішнього середовища.
Істотна різниця в частоті виникнення хронічний лімфолейкоз серед різних національно-етнічних груп також вказує на роль генетичних факторів у розвитку захворювання. Є докази зростання ризику захворювання лейкозами при вроджених хромосомних аномаліях (хвороба Дауна, синдром Блума, синдром Фанконі, синдром Клайнфелтера).
Помітне збільшення захворюваності гемобластозами в старших вікових групах вказує на роль імунного статусу в їхньому розвитку »про це свідчить також більш висока частота виникнення лімфом і лейкозів лімфоїдного походження при імунодефіцитних станах. Накопичені дані про можливу взаємозв`язку антигенів гістосумісності (HLA) з певними формами гемобластозів.
Пухлинна прогресія при гемобластозах характеризується клонових походженням і підвищеною мінливістю, що визначають мінливість властивостей пухлини.
Клонову природу гемобластозов підтверджують багато досліджень. При нелімфобластних гострих лейкозах у нелікованих хворих більш ніж в 90% випадків виявляються хромосомні зміни клонального типу. Клони клітин з анеуплоїдних числом хромосом або структурно зміненими хромосомами зникають під час ремісії і знову виявляються при рецидив захворювання.
Гострі лейкози з хромосомними змінами протікають менш сприятливо, ніж випадки з нормальним каріотипом. Винятком є гострі лейкози з транслокацією 8- 21 (q22- q22), виявляє в 10% випадків, переважно при мієлобластній формі, в цих випадках розвиток ремісії відзначають більш ніж у 70% хворих. У 5% хворих на гострий лімфобластний лейкоз зустрічаються гіпердіплоідние клони з числом хромосом більше 50, що розцінюється як сприятливий прогностичний фактор.
Відео: Myelosis (хронічний мієлолейкоз)
Існує чіткий зв`язок спостерігаються перебудов хромосом з формою гострого лейкозу: транслокації 8- 21 і 6 9 (р21-23- q33-34) зустрічаються при мієлобластний лейкозе- t (15 17) (q25- q22) - при проміелоцітарном- t ( 9- 11) (р21-22- q22-24) - при гострому монобластном- t (4 11) (q21- q23) - при лімфобластний лейкоз.
При хронічному В-клітинному лімфолейкозі, зустрічається приблизно у 90% хворих на хронічний лімфолейкоз, аномалії хромосом виявляються в 50% випадків, частіше у вигляді трисомії хромосоми 12 (+12). Поверхневі мембранні маркери відзначені на переважної частини лімфоцитів, клітини крові, кісткового мозку і лімфовузлів, несуть моноклональні поверхневі імуноглобуліни, С3 і Fc-peцептори, в ряді випадків виявляється моноклональних імуноглобулін з легкими ланцюгами (х або ламбда).
У 80-90% хворих на хронічний мієлолейкоз виявляють наявність аномальної філадельфійської (Ph `) хромосоми, названій на честь міста в США, де вона була вперше виявлена. Ph`-хромосома ідентифікована як 22 хромосома з частковою делеції довгого плеча (22q-). Встановлено також, що делетірованний сегмент хромосоми 22 транслоцироваться на довге плече хромосоми 9: t (9-22) (q34- qll). Транслокация 9- 22 виявляється у 92% хворих на хронічний мієлолейкоз. Ph`-хромосома виявляється в клітинах гранулоцитарного, еритроїдного і мегакариоцитарного паростків.
При лімфомах В-клітинної природи найбільш частою є перебудова хромосоми 14. Вона може виникати також в хромосомах 1, 8, 10, 11 і 18.
