Діагноз - муковісцидоз

Відео: Виставка робіт дітей з муковісцидозом. Частина 1

Діагноз і рекомендовані клінічні дослідження

Діагноз муковісцидозу, як правило, ставлять на підставі типових клінічних проявів захворювання в поєднанні з високим вмістом натрію і хлору в секреті потових залоз.

Обтяжений сімейний анамнез

При діагностиці муковісцидозу велику увагу приділяють виявленню обтяженого сімейного анамнезу:
• наявність муковісцидозу у рідних братів або сестер-
• схожі клінічні прояви у близьких родичів або смерть дітей на першому році життя.

потова проба

Є найбільш специфічним діагностичним тестом муковісцидозу. Стандартна методика передбачає збір поту після ионофореза пилокарпина. У здорових осіб концентрація натрію і хлоридів в секреті потових залоз не перевищує 40 ммоль / л. Позитивною потових пробою вважається концентрація хлору gt; 60 ммоль / л.

Показання до повторного проведення потових проби:
• позитивна потовая проба
• сумнівна потовая проба
• результати першої проби негативні, але клінічні прояви дозволяють з високою ймовірністю припускати наявність муковісцидозу.
Для остаточного діагностичного висновку потрібне отримання позитивних результатів при виконанні потових проби 2 або 3 рази.
Найбільш часті причини помилково негативні результати:
• технічні помилки-
• проведення потових проби у новонароджених-
• безбілкові набряки або гипопротеинемия (по ліквідації набряків потових проба стає позитивною) -
• лікування клоксациліном.
Помилкові результати зазвичай обумовлені різними технічними похибками - неакуратністю при зборі і транспортуванні поту, очищення шкірних покривів, зважуванні і визначенні концентрації електролітів - і найчастіше виникають в лабораторіях, рідко проводять аналіз потових проб.

Вимірювання різниці назальних потенціалів

Вимірювання різниці назальних потенціалів відображає основний дефект муковісцидозу і є інформативним додатковим методом його діагностики у дітей старше 6-7 років і дорослих. Суть методу полягає у вимірюванні різниці потенціалів між електродами, один з яких розташовується на поверхні слизової оболонки носа, а другий - на передпліччі. У нормі межі різниці потенціалів варіюють від -5 мВ до -40 МВ- у пацієнтів з муковісцидозом ці межі становлять від -40 мВ до -90 мВ.
генетичний аналіз
Генетичне тестування на всіх можливих мутації, пов`язані з муковісцидозом, є занадто дорогим, так як число відомих мутацій вже перевищує 1000. Однак якщо жодна з 10 найбільш часто зустрічаються в даному регіоні мутацій не виявляється ні в одній з хромосом пацієнта, ймовірність діагнозу муковісцидозу значно знижується.

неонатальна діагностика

Неонатальна діагностика дозволяє:
• визначити поширеність муковісцидозу в регіонах, в яких діагностика муковісцидозу знаходиться на недостатньо високому рівні-
• своєчасно виявити дітей, які страждають на муковісцидоз, і якомога раніше почати відповідне лікування-
• виявити сім`ї, які потребують генетичної консультації.
Визначення концентрації ІРТ в крові в даний час може використовуватися як скринінговий метод для діагностики муковісцидозу у новонароджених. Концентрації ІРТ в крові новонароджених, які страждають на муковісцидоз, майже в 5-10 разів перевершують рівні ІРТ у здорових дітей. Однак необхідно відзначити, що даний метод характеризується низькою специфічністю. Якщо планована програма неонатальної діагностики включає визначення рівня ІРТ, слід враховувати співвідношення вартості / ефективності подібних заходів.

Відео: Муковісцидоз як вирок ..

Пренатальна діагностика муковісцидозу

Імовірність народження дитини з муковісцидозом в сім`ї, де вже є пацієнти з цим захворюванням, становить 25%. Сучасні можливості ДНК-діагностики дозволяють виявити це захворювання вже у внутрішньоутробному періоді і при необхідності перервати вагітність.
Сім`ї, які бажають мати здорову дитину, повинні ще до планування вагітності провести ДНК-діагностику (дитині з муковісцидозом, а також обом батькам) і проконсультуватися у лікаря-генетика для отримання висновку про інформативності пренатальної діагностики муковісцидозу в даній сім`ї. При виникненні кожної нової вагітності сім`ї необхідно відразу ж (не пізніше 8-го тижня вагітності) звернутися в центр допологової діагностики, де на строго певних термінах вагітності лікар-генетик проводить або генетичну (8-12-й тиждень вагітності), або біохімічну (18 -20-й тиждень вагітності) діагностику муковісцидозу у плода. Негативні тести дозволяють гарантувати народження здорової дитини в 96-100% випадків.

Копрологическое дослідження

У більшості пацієнтів з муковісцидозом виявляється недостатність підшлункової залози з дуже низьким рівнем або повною відсутністю панкреатичних ферментів (ліпази, амілази і трипсину) в дванадцятипалій кишці. При простому копрологическом дослідженні виявляється виражена стеаторея (в калі виявляються маслянисті крапельки нейтрального жиру). Це просте непряме дослідження функціонального стану підшлункової залози у разі отримання позитивного результату значно допомагає в діагностиці муковісцидозу.
Визначення рівня еластази-1 в калі (нормальне значення gt; 500 мкг / г) на сьогоднішній день вважається найбільш об`єктивним методом виявлення ступеня недостатності екзокринної функції підшлункової залози, що не залежать від проведеної замісної терапії панкреатичні ферменти. Специфічність цього методу становить 100%, чутливість у виявленні панкреатичної недостатності у пацієнтів з муковісцидозом - 93%, а в постановці діагнозу муковісцидоз - 86,6%.
Зниження кількості еластази-1 є показанням до призначення замісної терапії ферментами підшлункової залози і може допомогти в підборі їх доз.

Відео: Російські хірурги провели унікальну операцію з порятунку дівчинки, хворої на муковісцидоз

Дослідження функції зовнішнього дихання

Є одним з основних критеріїв тяжкості ураження органів дихання у пацієнтів з муковісцидозом і оцінки ефективності проведеної терапії. Діагностична цінність дослідження функції зовнішнього дихання зростає при обстеженні дітей старше 5-8 років.
У дітей з муковісцидозом можливе наростання бронхіальної лабільності (гіперреактивності бронхів).
У міру прогресування хронічного бронхолегеневого процесу відзначається зниження об`єму форсованого видиху за 1 секунду, життєвої ємності легень і форсованої життєвої ємності легень. Зниження зазначених показників на пізніх стадіях захворювання пов`язане з деструкцією паренхіми легких і наростанням рестриктивних розладів.
Дослідження функції зовнішнього дихання дозволяє оцінити рівень реакції бронхів на застосування бронходилятаторов і виявити пацієнтів, у яких призначення даних лікарських засобів буде ефективним.

генна терапія

Муковісцидоз став одним з перших захворювань, при якому почалися розробки з генної терапії, що тривають до теперішнього часу. Компліментарна ДНК вже клонована.
Пацієнти, які страждають на муковісцидоз, повинні знаходиться під диспансерним наглядом регіонарного центру муковісцидозу з обов`язковим обстеженням 1 раз в 3 місяці, що дозволяє стежити за динамікою захворювання, своєчасно виявляти ускладнення і при необхідності коригувати терапію.

Перелік лабораторних та інструментальних досліджень, які повинні бути проведені при амбулаторному огляді пацієнта з муковісцидозом в поліклініці регіонального центру муковісцидозу
• Дослідження, які необхідно проводити при кожному прийомі пацієнта (1 раз в 3 міс)
- Антропометрія (зріст, маса тіла, дефіцит маси тіла).
- Загальний аналіз сечі.
- Копрологическое дослідження.
- Клінічний аналіз крові (додатково при ознаках загострення бронхо-легеневого процесу).
- Посів мокротиння (при неможливості зібрати мокротиння - мазок з задньої стінки глотки) на мікрофлору і чутливість до антибіотиків (додатково при ознаках загострення бронхо-легеневого процесу).
- Дослідження функції зовнішнього дихання (додатково при ознаках загострення брон-холегочного процесу).
- Визначення SaO2 (додатково при ознаках загострення бронхо-легеневого процесу).
• Обов`язкове щорічне обстеження
- Біохімічне дослідження крові (активність печінкових ферментів, електрофорез білків, електроліти, глюкоза).
- Рентгенографія органів грудної клітки в прямій і правій бічній проекціях.
- Ультразвукове дослідження органів черевної порожнини.
- Електрокардіографія.
- Фіброезофагогастродуоденоскопія.
- Огляд отоларингологом.
- Тест на толерантність до глюкози.

Діагностичні критерії алергічного бронхолегеневого аспергиллеза:
• наростання симптомів ураження нижніх дихальних шляхів з появою нападів бронхоспазма-
• нові рентгенологічні зміни в легенях (інфільтрати, ателектази, які зливаються, гомогенні затемнення або паралельні лінійні тіні) -
• рівень загального IgE сироватки крові gt; 500 МО / л або 4-кратне його підвищення-
• підвищення рівня специфічних IgE або позитивний шкірний тест з алергеном А. fumigatus-
• підвищений рівень IgG до А. fumigatus-
• рівень еозинофілів крові gt; 0,5х109 / л і підвищений вміст еозинофілів в мокроте-
• виявлення в мокротинні А. fumigatus.
Для постановки діагнозу необхідна наявність одночасно 4 і більше із зазначених критеріїв (найбільше діагностичне значення з них мають перші п`ять).

Диференціальний діагноз

Хоча потових проба і є специфічним методом діагностики муковісцидозу, існують і інші захворювання, при яких вона може бути позитивною:
• синдром набутого іммунодефіціта-
• недостатність функції надпочечніков-
• псевдогіпоальдостеронізм-
• адреногенітальний синдром-
• синдром Дауна-
• синдром Клайнфельтера-
• атопічний дерматит-
• ектодермальна дісплазія-
• сімейний холестатичний синдром-
• фукозідоз-
• глікогеноз II типу-
• недостатність глюкозо-6-фосфатази-
• гіпотіреоз-
• гіпопаратіреоз-
• кахексія-
• нервова анорексія-
• синдром Моріака-
• мукополісахарідоз-
• нефрогенний нецукровий діабет-
• хронічний панкреатит-
• гіпогаммаглобулінемія-
• целіакія.