Генотропин
Генотропин (Genotropin)
Міжнародна назва: соматропін;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білий стерильний порошок в передній камері і прозорий розчин в задній камері;
Склад. 1 картридж містить 16 МО (5, 3 мг) соматропіну;
допоміжні речовини: гліцин, манітол, натрію дигідрофосфат, натрію фосфат, м-крезол, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Аналог соматотропного гормону гіпофіза.
дія ліків. Генотропин включає соматропін, людський гормон росту, синтезований за допомогою технології рекомбінантних ДНК. Соматотропін - потужний метаболічний гормон, що впливає на обмін ліпідів, вуглеводів і протеїнів. У дітей з недостатністю ендогенного гормону росту соматотропін прискорює лінійний ріст скелета. Як у дорослих, так і у дітей, соматотропін підтримує нормальну структуру тіла, стимулює ріст м`язів і сприяє метаболізму жиру. Особливо чутливими до соматотропіну є вісцеральна жирова тканина. Крім стимуляції ліполізу, соматотропін зменшує надходження тригліцеридів в жирові депо. Соматотропін підвищує сироваткову концентрацію інсуліноподібного ростового фактора ІРФ - І та ІРФ - зв`язуючого білка ІРФЗБ - 3.
Крім вищевказаних властивостей були показані наступні ефекти соматотропіну:
обмін ліпідів
Соматотропін стимулює ЛПНЩ рецептори печінки і впливає на профіль ліпідів і ліпопротеїдів у сироватці крові. В цілому, призначення соматотропіну пацієнтам з дефіцитом гормону росту призводить до зниження сироваткової концентрації ЛПНЩ і аполіпопротеїну В. Також може спостерігатися зниження рівня загального холестерину.
обмін вуглеводів
Соматотропін збільшує рівень інсуліну, однак рівень глюкози натще звичайно не змінюється. У дітей з гіпопітуїтаризмом може спостерігатися гіпоглікемія натще. Соматотропін купірує цей стан.
Водно-сольовий обмін
Недостатність гормону росту асоціюється зі зниженням обсягу плазми і тканинної рідини. Обидва ці показники швидко зростають після лікування соматотропином. Соматотропін сприяє затримці натрію, калію і фосфору.
кістковий метаболізм
Соматотропін стимулює кістковий метаболізм. У хворих з дефіцитом гормону росту та остеопорозом тривале лікування соматотропином призводить до відновлення мінерального складу та щільності кісток.
фізична працездатність
Лікування соматотропином підвищує силу м`язів і фізичну витривалість. Соматотропін також збільшує серцевий викид, хоча механізм цього ефекту ще не з`ясовано. Певну роль в цьому може мати зниження периферичного судинного опору.
психічний статус
У хворих з дефіцитом гормону росту можуть також страждати і розумові здібності і психологічний статус. Соматотропін підвищує життєвий тонус, покращує пам`ять і впливає на баланс нейромедіаторів в головному мозку.
Фармакокінетика.
всмоктування
Як у здорових осіб так і у пацієнтів з недостатністю гормону росту всмоктується приблизно 80% Генотропіну, що введений підшкірно. Після підшкірного введення препарату в дозі 0, 1 МО / кг максимальна концентрація та час її досягнення складають 13 - 35 нг / мл і 3 - 6 годин відповідно.
виведення
Середній час напіввиведення після внутрішньовенної ін`єкції Генотропіну у хворих з недостатністю гормону росту становить приблизно 0, 4 години. Однак при підшкірному введенні препарату час напіввиведення досягає 2 - 3 годин. Така різниця ймовірно пов`язана з більш повільним всмоктуванням при підшкірній ін`єкції.
субпопуляції
Абсолютнабіодоступність Генотропіну при підшкірному введенні є однаковою в осіб чоловічої і жіночої статі.
Показання для використання.
діти
Порушення росту при недостатній секреції гормону росту.
Порушення росту при синдромі Шерешевського-Тернера.
Порушення росту в пубертатному періоді при хронічній нирковій недостатності.
дорослі
Генотропин показаний як замісна терапія у дорослих з вираженим дефіцитом гормону росту, що підтверджений двома різними тестами.
При виявленні в дитячому віці дефіцит гормону росту має бути заново підтверджений перед початком замісної терапії Генотропіном.
При виявленні в дорослому віці як наслідок гіпоталамо-гіпофізарної недостатності дефіцит гормону росту може бути сукупний дефіцит ще якогось гормону (крім пролактину). Адекватна замісна терапія з цього приводу має бути призначена до початку терапії Генотропіном.
Спосіб використання і дози. Доза підбирається індивідуально в залежності від маси та площі поверхні тіла.
Порушення росту при недостатній секреції гормону росту у дітей
Зазвичай рекомендується доза 0, 07 - 0, 10 МО / кг (0, 025 - 0, 035 мг / кг) в день або 2, 1 - 3, 0 МО / м2 (0, 7 - 1, 0 мг / м2) в день. Є повідомлення також про використання вищих доз.
Порушення росту при синдромі Шерешевського-Тернера
Рекомендована доза становить 4, 3 МО / м2 (0, 14 МО / м2) В день (приблизно 0, 14 МО / кг (0, 045 - 0, 050 мг / кг). Недостатньою швидкості росту може вимагати призначення вищої дози. Через 6 місяців лікування хворий може зажадати корекція дози.
Порушення росту при хронічній нирковій недостатності
Рекомендована доза - 4, 3 МО / м2 (1, 4 мг / м2) В день (приблизно 0, 14 МО / кг (0, 045 - 0, 050 мг / кг) в день). Недостатньою швидкості росту може вимагати призначення вищої дози. Через 6 місяців лікування хворий може зажадати корекція дози.
Дорослі з дефіцитом гормону росту
Дозу препарату слід підбирати індивідуально. Рекомендовано починати з дози 0, 018 МО / кг (0, 006мг / кг) в день, поступово підвищуючи дозу максимум до 0, 035 МО / кг (0, 012 мг / кг) в день. При підборі дози слід брати до уваги клінічний ефект, небажані реакції і результати з`ясування рівня ІФР-І в сироватці крові. Пацієнтам похилого віку звичайно потрібні менші дози.
введення препарату
Генотропин 16 МО слід вводити підшкірно за допомогою ін`єктора Генотропин Пен 16. Після того, як картридж вставлено в ін`єктор, розведення препарату відбувається автоматично. При розведенні препарату розчин не можна струшувати.
Щоб уникнути липоатрофии слід міняти місця введення препарату.
Побічна дія. Для пацієнтів з недостатністю гормону росту характерний дефіцит позаклітинної рідини. Після початку лікування Генотропіном цей дефіцит швидко відновлюється. У дорослих пацієнтів характерні побічні ефекти, які обумовлені затримкою рідини, а саме периферичні набряки, пастозність нижніх кінцівок, артралгії, міалгії і парестезії (gt; 1/100 і lt; 1/10). Ці явища звичайно слабо або помірно виражені, проявляються протягом перших місяців лікування і мимоволі або після зниження дози препарату. Частота цих побічних ефектів залежить від дози Генотропіну, віку пацієнтів та, можливо, обернено пропорційно віку, в якому виникла недостатність гормону росту. У дітей відомості побічні ефекти зустрічаються рідко (= gt; 1/1000 і lt; 1/100).
У дітей можуть виникати тимчасові реакції шкіри в місці ін`єкції (= gt; 1/100 і lt; 1/10).
Зрідка розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (= gt; 1/10000 і lt; 1/1000).
У деяких хворих, що лікувалися Генотропіном, спостерігалося утворення антитіл до нього. Їх зв`язує активність була низькою і в цілому не була клінічно значительною.
Були виявлені випадки зниження рівня кортизолу в сироватці, що можливо пов`язано з дією соматотропіну на транспортні білки. Зміни рівня вільної кортизолу в сироватці не спостерігалось. Клінічна значимість цього явища обмежена.
Поодиноких побічним ефектом є міозит, що може бути викликаний дією консерванту m-крезолу, який входить до складу Генотропіну. У разі міалгії або підвищеної хворобливості в місці ін`єкції слід допускати виникнення міозиту. У разі його підтвердження слід використовувати форму Генотропіну, що не включає m-крезолу.
Дуже рідко зустрічаються випадки (lt; 1/10000) лейкемії у дітей з дефіцитом гормону росту, що лікувалися соматотропином, однак частота виникнення лейкемії не відрізняється від такої у дітей без дефіциту гормону росту.
Протипоказання. Генотропин не слід призначати при наявності ознак пухлинного росту. Протипухлинна терапія має бути завершена до початку лікування Генотропіном.
Генотропин не призначається як стимулятор росту дітям із закритими зонами росту епофізов трубчастих кісток.
Лікування Генотропіном протипоказано пацієнтам, що знаходяться в критичному стані, який гостро розвинувся як наслідок операції на відкритому серці або черевній порожнині, множинної травми та гострої дихальної недостатності.
Передозування. Передозування та інтоксикація не описані. Гостре передозування може призвести до гіпоглікемії з подальшим розвитком гіперглікемії. Довготривала передозування може призвести до симптомів, які відповідають відомим ефектам надмірного росту людини.
Особливості використання. До початку терапії Генотропіном необхідно ретельно верифікувати недостатність гормону росту.
Соматотропін може викликати резистентність до інсуліну, у зв`язку з чим пацієнти мають бути обстежені щодо зниження толерантності до глюкози. У хворих на цукровий діабет може виникнути необхідність в корекції дози цукрознижуючих препаратів.
У наслідок лікування Генотропіном активізується перехід гормону Т4 в Т3, що призводить до зниження сироваткової концентрації Т4 і до підвищення Т3. Зазвичай рівень цих гормонів в периферичної крові залишається в нормі. Однак даний ефект соматотропіну може викликати маніфестацію гіпотиреозу у пацієнтів з прихованою субклінічній формою центрального гіпотиреозу. Навпаки, у пацієнтів, що отримують тироксин як замісну терапію, може розвинутися помірний гіпертиреоз. У зв`язку з цим рекомендовано провести дослідження функції щитовидної залози після початку лікування соматотропином і після зміни його дози.
При вторинному дефіциті гормону росту викликаним лікуванням злоякісних новоутворень, слід звертати увагу на симптоми рецидиву пухлини.
У хворих з ендокринними розладам, в тому числі з дефіцитом гормону росту, можуть часто відзначатись вивихи голівки стегна. Діти, що отримують гормон росту, у яких відзначається кульгавість, мають бути ретельно обстежені.
У разі важкого і частого головного болю, порушень зору, нудоти / блювання, рекомендовано обстеження очного дна на предмет віялення набряку диска зорового нерва. У разі підтвердження набряку диска зорового нерва слід припускати наявність доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії. При необхідності терапію гормоном росту слід припинити. При поновленні терапії необхідний ретельний контроль цього стану.
Досвід використання Генотропіну у осіб старших за 60 років обмежений.
Лікування Генотропіном призначають тільки тим хворим на хронічну ниркову недостатність, у яких функція нирок знижена більш як на 50%. Для підтвердження порушень росту цей показник має бути контрольований протягом року. Під час лікування соматотропином слід продовжувати консервативне лікування ниркової недостатності. Лікування повинно бути припинено при трансплантації нирки.
Ефективність Генотропіну при лікуванні пацієнтів, що знаходяться в критичному стані, який гостро розвинувся як наслідок операції на відкритому серці або черевній порожнині, множинної травми та гострої дихальної недостатності, була вивчена в двох плацебо-контрольованих дослідженнях за участю 522 пацієнтів. Смертність серед пацієнтів, що отримували 16 або 24 МО (5, 3 або 8 мг) Генотропіну в день, була вищою, ніж у групі плацебо: 41, 9% в порівнянні з 19, 3%. На підставі цієї інформації, таким пацієнтам не слід призначати Генотропин.
Вагітність і лактація
Клінічний досвід застосування препарату в період вагітності обмежений. Дослідження на тваринах не виявили негативного впливу на плід, що, однак, не означає, що аналогічні результати будуть отримані при застосуванні соматотропіну для людини. У зв`язку з цим, при вагітності слід ретельно зважити необхідність призначення препарату та можливий, пов`язаний з цим ризик.
Достовірні інформацію на тему можливості екскреції пептидних гормонів з грудним молоком відсутні, однак, в будь-якому випадку всмоктування інтактного білка в кишково-шлункового тракту дитини є малоймовірним.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Генотропин може підвищувати кліренс сполук, що метаболізуються цитохромом Р4503А4 (статеві гормони, кортикостероїди, протисудомні засоби, циклоспорин). Клінічна значимість цього ефекту не вивчена.
Умови та термін зберігання. Зберігати в холодному темному місці при температурі 2 - 8 ° С. Перед розведенням препарат може зберігатися при кімнатній температурі (не вище 25 ° С). Розведений розчин може зберігатися в холодильнику (2 - 8 ° С) протягом 3 тижнів. Не можна допускати заморожування розчину.
Термін придатності зазначений на упаковці.
