Патогенез хронічного панкреатиту
В основі патогенезу панкреатиту, незалежно від етіологічних факторів, лежить передчасна активація в підшлунковій залозі тріпсіногена з перетворенням його в трипсин. Активація тріпсіногена відбувається як внутрішньоклітинно, так і в протоках, в результаті чого під впливом трипсину відбувається аутоліз тканини підшлункової залози. Залежно від причини захворювання спостерігаються і особливості в патогенезі хронічного панкреатиту.
Патогенез хронічного панкреатиту, пов`язаного з порушенням відтоку жовчі (біліарний панкреатит)
Трипсиноген активується в результаті закидання жовчі в панкреатичні протоки. Рефлюкс жовчі і дуоденального вмісту в панкреатичний протік виникає через підвищення тиску в біліарної системі, дуоденального стазу, змін в зоні великого дуоденальногососочка і сфінктера Одді. Розвиваються ділянки фіброзу підшлункової залози (зазвичай без освіти кальцификатов і каменів), і як результат - скорочення площі тих ділянок залози, які здійснюють екзокринну секрецію.
Патогенез алкогольного панкреатиту
Алкоголь стимулює секрецію панкреатичного соку, багатого білком, але з низьким вмістом бікарбонатів. В результаті цього відбувається утворення білкових гранул в дрібних, а потім - і в більших протоках, і створюються умови для випадання білкових преципітатів в осад у вигляді пробок, які в подальшому кальціфіціруются і обтурують панкреатичні протоки. Обструкція проток веде до підвищення в них тиску і активації ферментів, що викликає аутолиз тканин залози. Як результат - можливе утворення ретенційних кіст і псевдокист.
Хронічний панкреатит нерідко протікає з утворенням кальцификатов в тканинах підшлункової залози, особливо часто при алкогольному генезі хронічного панкреатиту. Кальцифікації сприяє недолік стабілізатора кальцію - так званого білка панкреатичних каменів (літостатін - PSP), що викликає дестабілізацію панкреатичного соку, який в нормі насичений карбонатом кальцію. Зазначений дефіцит призводить до денатурації білка і випадання бікарбонату кальцію в осад.
при природженому, або сімейному, панкреатиті порушується механізм внутрішньоклітинної нейтралізації процесу активування тріпсіногена в трипсин. Вважається, що в основі цього порушення лежить точкова мутація: в положенні 132 молекули трипсиногена відбувається заміна лейцину на валін, і це змінює механізм інактивації трипсину в ацинусах.
