Зідовін

Зідовін (Zydowin tablets)

міжнародна та хімічна назви: зидовудин таблетки- 3`-азидо-3`дезоксітімідін;

Основні фізико-хімічні характеристики: Від білого до майже білого кольору круглі, двоопуклі таблетки з плівковим покриттям, з лінією розлому на одному боці і гладкі з іншого боку;

склад кожна таблетка Зідовіна містить: зидовудину USP 0, 3 г;

допоміжні речовини: натрію крохмаль гліколлят, крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь 6000, двоокис титану, очищений тальк, бензиловий спирт, очищена вода.

Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакологічна група. Противірусний препарат (проти вірусу імунодефіциту людини, ВІЛ). Код АТС J05A F01

дія ліків. Зидовудин є аналогом тимідину і, конкуруючи з ним, блокує ключовий процес реплікації ретровірусів - зворотний транскрипцію, на цьому і базується терапевтичний ефект щодо зниження концентрації ВІЛ в крові пацієнта. Також препарат пригнічує реплікацію інших ретровірусів ссавців. Крім того зазначено антибактеріальна активність препарату по відношенню до шигел, сальмонел, клебсієл, ентеробактерій, цітобактера, кишкової палички. Зидовудин відноситься до класу малотоксичних речовин. У досліджених дозах на тваринах (в 30 разів перевищують терапевтичні дози для людини) препарат не викликає токсичної дії, не має тератогенного ефекту, не проявляє мутагенну та знеболювальну дію.

Зидовудин є сильним селективним інгібітором ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Зидовудин послідовно метаболізується внутрішньоклітинними кіназами до 5`-трифосфату (ТФ). Зидовудин є конкурентним інгібітором зворотної транскриптази вірусу імунодефіциту людини. Але головним механізмом антивірусної активності є включення у вигляді трифосфату до ланцюга вірусної ДНК, результатом чого буде припинення її реплікації. Трифосфати зидовудину проявляють значно меншу спорідненість до ДНК полімерази клітини-господаря.

Фармакокінетика. Зидовудин добре абсорбується в шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація в крові досягається через 30-90 хвилин. Біодоступність таблеток у дорослих при прийомі всередину становить 60-70%. Зв`язування зидовудину з білками плазми становить від 34% до 38%.

Зидовудин проникає до центральної нервової системи (ЦНС) і досягає спинномозкової рідини (СМР). Середнє порівняння кількості СМР / сироватка для зидовудину через 2-4 години після перорального прийому становить приблизно 0, 5.

Дослідження препарату показали високий ступінь проникнення зидовудину через плаценту, внаслідок чого його концентрація в крові пуповини знаходиться відповідно до рівня його в крові матері.

Метаболізується в печінці з утворенням глюкуроніду. 50-80% зидовудину виводяться шляхом ниркової екстрекціі у вигляді головного метаболіту 5-глюкоронідзідовудіна, який присутній як в сечі, так і в плазмі.

Показання до застосування. Зідовін застосовують у хворих дорослих і дітей при ВІЛ-інфекції в стадії вторинних захворювань (стадії 3А, 3Б, 3В по класифікації Покровського В.І.), в стадії гострої інфекції (2А) і при первинних клінічних проявах (2Б, 2В) при зниженні рівня CD4T-лімфоцитів менше 400-500 мм³, а також в стадії інкубації (стадія 1). Препарат може застосовуватися для профілактики ураження людей, які зазнали уколи і порізи при роботі з забрудненим ВІЛ-матеріалом.

Спосіб використання і дози. Зідовін застосовують всередину. Добова доза для дорослих по 0, 6-0, 8г приймається за 3-4 прийоми. При ураженні центральної нервової системи ВІЛ-добову дозу збільшують в 2 рази. Дітям препарат призначають з урахуванням 0, 01-0, 02г / кг на добу за 3-4 рази.

При виражених побічних ефектах доза може бути знижена до 0, 3г на добу у дорослих і у дітей з урахуванням до 0, 005г / кг. Курс лікування може бути тривалим, практично необмеженим.

Побічна дія. У деяких хворих в перші дні лікування можуть з`являтися запаморочення, сонливість, втрата апетиту, діарея. Ці явища з часом зникають. При довготривалому використанні можуть з`являтися свербіж шкіри, міалгія, парестезія. Алергічні реакції у вигляді кропивниці виникають рідко. Серйозних ускладнень є анемія, яка може виникнути через 4-6 тижнів від початку лікування, і гранулоцитопенія (через 6-8 тижнів).

Знижені гемоглобіну може відзначатися раніше (вже через 2-4 тижні після початку лікування). У зв`язку з цим необхідно проводити постійний лабораторний контроль формули крові та гемоглобіну. Частота ускладнень пов`язана з дозою і тривалим застосуванням препарату, тому ускладнення найбільш часто зустрічаються на пізніх стадіях хвороби. При побічних реакціях доцільно намагатися продовжувати лікування Зідовіном і призначати інші препарати для корекції ускладнень. При різко вираженою токсичної дії відміняють Зідовін на термін до відновлення уражених систем. Оцінюючи переносимість препарату, слід враховувати, що шкірні висипання, запаморочення, слабкість, головний біль, анараксія, діарея, біль у м`язах, анемія, тромбоцитопенія, можуть бути проявами самої ВІЛ-інфекції та вторинних захворювань, що пов`язані з нею.

Протипоказання. Чутливість до будь-якого компонента препарату. Знижені рівня гемоглобіну нижче 50 г / л, підвищення амінотрансфераз і креатиніну більше, ніж у три рази відносно верхньої межі норми, зниження кількості нейтрофілів до 500 в мкл, зниження кількості тромбоцитів менше 25 тис., В мкл. Слід попередити, що вище перелічені побічні ефекти можуть бути проявами самої ВІЛ-інфекції та супутніх захворювань, а не токсичною дією зидовудину. Вагітним жінкам препарат призначають тільки в разі крайньої необхідності, в зв`язку з тим, що інформації про безпеку зидовудину при вагітності і розвитку плоду відсутні. Жінкам, які приймають Зідовін, не рекомендоване годувати грудьми.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Слід бути обережним при одночасному призначенні з препаратами, які здатні змінювати метаболізм в печінці (парацетамол, аспірин, індометацин, кетопрофен, кодеїн, морфін, оксазепам, лоразепам, циметидин та ін.), а також з препаратами які мають односпрямованим з зидовудином токсичні реакції (дапсон, пентамідин, амфотерицин, флуцітозін, ганцикловір, інтерферон, вінкрестін, вінбластин, доксорубіцин) .

Передозування. При прояві небажаних ефектів: блювота, виражена нудота, слід припинити прийом препарату до консультації з лікарем.

Особливості використання. В період лікування необхідно систематично проводити дослідження периферичної крові (в перші 3 місяці лікування - кожні 2 тижні-потім не рідше одного разу на місяць). Лікування слід припинити, якщо рівень гемоглобіну менше 7, 5 г / дл і / або число нейрофілів менш 0, 75 10⁹/ Л. Після відновлення цих показників (як правило після двохнедельной перерви) лікування можна відновлювати. З обережністю призначають при нирковій та печінковій недостатності, а також хворим похилого віку-в цих випадках рекомендована корекція режиму дозування залежно від динаміки концентрації препарату в крові.

Терміни та умови зберігання. Зберігати в захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності - 18 місяців.