Азидотимидин
азидотимидин (Azidothymidin)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: Zidovudine;
Основні фізико-хімічні характеристики: Тверді желатинові капсули, рознимні з дном білого кольору і жовтою кришечкою, наповнені порошком білого або з жовтуватим відтінком кольору, без запаху;
склад 1 капсула містить зидовудину 0,1 г;
допоміжні речовини: цукор молочний, крохмаль картопляний, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат або кальцію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули.
Відео: СНІД і ВІЛ-інфекція
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Зидовудин. Код АТС: J05А F01.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Противірусний препарат з високою активністю проти ретровірусів, в тому числі і вірусу імунодефіциту людини. Препарат вибірково інгібує реплікацію вірусної ДНК за рахунок конкурентної блокади зворотної транскриптази. Потрапляючи в клітину (як в інфіковану, так і в интактную) зидовудин за участю, відповідно, клітинних тимідинкінази, тіміділаткінази і неспецифічної кінази фосфорилюється з утворенням моно-, ди-і трифосфатних з`єднань. Зидовудин-трифосфат діє одночасно як інгібітор і, в тій же година, як субстрат для дії реверсивної транскриптази вірусу. Зидовудин-трифосфат, який має структурну подібність з тимідин-трифосфатом, конкурує з ним за зв`язків з ферментом, вбудовується в провірус і, тим самим, блокує подальше нарощування ланцюга вірусної ДНК і, таким чином, робить неможливим синтез вірусної ДНК. Прийом зидовудину сприяє збільшенню кількості Т4 клітин (показників імунного статусу) за рахунок чого збільшується здатність організму робити протидію інфекції.
Фармакокінетика. Фармакокінетичніпараметри зидовудину у дітей старших 3-х місяців і у дорослих багато в чому схожі. Абсорбція висока. Біодоступність, як у дорослих, так і у дітей - 60-70%. Зидовудин проникає через гематоенцефалічний бар`єр, концентрація його в спинномозковій рідині становить 50% від рівня в плазмі. Зв`язок з білками плазми - 34-38%. Максимальний рівень препарату в плазмі крові відзначається через 0.5 год після прийому всередину. При призначенні 200 мг зидовудину кожні 4 годину рівноважна максимальна концентрація (Cmax) Становить 1.5 мкг / мл плазми, а мінімальна концентрація (Cmin) - 0.1 мкг / мл плазми крові. Період напіввиведення - 1-2 години - практично не залежить від величини прийнятої дози. Нирковийкліренс зидовудину (27.1 мл / хв / кг) перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про наявність вираженої канальцевоїсекреції. У дітей період напіввиведення становить 1.5 годину, кліренс - 30.9 мл / хв / кг. Препарат метаболізується в печінці - основний метаболіт - 5-глюкуронілазідотімідін має період напіввиведення близько 1 годину, екскретіруеттся нирками і не має противірусної активності. Екскреція нирками близько 30% в незмінному вигляді, 50-80% у вигляді глюкуронідів. При тривалому прийомі всередину не спостерігається кумуляція препарату. У хворих з нирковою недостатністю не відзначається помітне підвищення вмісту зидовудину в плазмі крові. У разі ниркової недостатності можливе накопичення метаболітів (кон`югантов з глюкуроновою кислотою), що підвищує ризик проявів токсичної дії. У хворих на цироз печінки та печінковою недостатністю можлива кумуляція зидовудину внаслідок зниження інтенсивності зв`язування препарату з глюкуроновою кислотою.
Показання до застосування. Азидотимидин, в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, застосовується для лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей.
Спосіб використання і дози. Початкова доза для хворих з масою тіла близько 70-80 кг становить по 200 мг 6 разів на день (1200 мг / добу). Оптимальна доза підбирається індивідуально і може становити від 500 до 1500 мг / добу. Якщо рівень гемоглобіну у хворих знижується на 25% від початкового рівня або число нейтрофілів у периферичній крові на 50% від початкового рівня, добову дозу азидотимидин необхідно зменшити в 2 рази або навіть тимчасово припинити прийом препарату. При нормалізації показників доза може бути знову збільшена до початкових добових значень. Лікування азидотимидин необхідно припинити, якщо вміст гемоглобіну менший 7.5 г / дл, або число нейтрофілів - нижче 750 / мкл. Середня доза азидотимидин для дітей визначається з розрахунку 150-180 мг /кв.м тіла кожні 6 годину (4 рази в день). Перерахунку дози проводять за спеціальними таблицями (ріст і маса тіла) не рідше як один раз на 2 місяці. При розвитку анемії або нейтропенії дозу знижують на 30% (до 120 мг /кв.м кожні 6 год). Припинити лікування у дітей потрібно: при зниженні рівня гемоглобіну нижче 8 г / дл- зниженні кількості нейтрофілів до 500 / мкл в двох послідовних аналізах з інтервалом в 24 час.- зменшенні кількості тромбоцитів до 25 000 / мкл або при прогресуючої ниркової недостатності. Після стабілізації гематологічних параметрів можна відновити лікування азидотимидин в менших дозах. Якщо після поновлення терапії не відзначається не бажана динаміка гематологічних параметрів на тлі зниженої дози, то її можна збільшити до рекомендованої.
Побічна дія. Анемія (що вимагає скасування / зниження дози азидотимидин, іноді виникає необхідність в гемотрансфузіях), нейтропенія і лейкопенія. Ці побічні ефекти виникають, як правило, внаслідок використання високих доз (1500 мг / добу), а також у хворих на більш пізніх стадіях СНІДу (Особливо в разі початкового зниження гемопоетичних функції кісткового мозку) і хворих із зниженням вмісту Т-хелперів (Т4) нижче 100 000 в 1 мл. Інші побічні ефекти: диспепсичні розлади (нудота, блювота, відсутність апетиту, біль в животі, діарея, метеоризм), підвищення в крові активності "печінкових" трансаміназ, гіперкреатинінемія, підвищення активності сироваткової амілази, пронос, розвиток вторинної інфекції, головний біль, висипання, біль в м`язах, парестезії, безсоння, відчуття дискомфорту, астенія, сонливість, зниження смаку, кардіалгія, депресія, почастішання сечовипускання, озноб, кашель.
Протипоказання. Гіперчутливість, лейкопенія (з числом нейтрофілів менше 750 / мкл), анемія (вміст гемоглобіну менше 7.5 г / дл), тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів до 25000 / мкл), ниркова та / або печінкова недостатність (цироз, хронічний гепатит). Відносними протипоказаннями до призначення препарату є блювота, виражена нудота. Дитячий вік до 3 років.
Особливості використання. Необхідно систематично проводити дослідження периферичної крові (у перші 3 місяці лікування - кожні 2 тижні-потім не рідше 1 разу на місяць). З особливою обережністю слід призначати препарат хворим з нирковою та печінковою недостатністю, а також літнім больним- в цих випадках рекомендується корекція режиму дозування залежно від динаміки концентрації препарату в крові. Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні азидотимидин і препаратів, здатних змінювати метаболізм в печінці. Призначення препарату вагітним можливо тільки в тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При необхідності застосування в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Спільне використання парацетамолу з азидотимидин збільшує частоту виникнення нейтропенії, очевидно, внаслідок гальмування метаболізму азидотимидин. Інші препарати (ацетилсаліцилова кислота, морфін, кодеїн, індометацин, оксазепам, циметидин, клофібрат) також змінюють метаболізм азидотимидин шляхом пригнічення активності глюкуронідази або прямого пригнічення мікросомального метаболізму в печінці. Одночасне лікування препаратами, які мають нефротоксичну дію або пригнічують функцію кісткового мозку (пентамідин, амфотерицин, ганцикловір, вінкристин, вінбластин та ін.) збільшує ризик токсичної дії азидотимидин. У разі необхідності проведення антимікробної терапії можна застосовувати ко-трімоксазол- антивірусної протігерпетіческой терапії - ацикловір. Інгібітор канальцевоїсекреції пробенецид подовжує період напіввиведення азидотимидин.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці, при температурі, що не перевищує 25 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
