Зідо-ейч 300

Зідо-Ейч 300 (Zіdo-H 300)

міжнародна та хімічна назви: zidovudine- 3`-азидо-3`дезокситимидина;

Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки білого кольору, вкриті оболонкою;

Склад. 1 таблетка містить зидовудину 300 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна гранульована, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят, барвник Opadry Y-1-7000 білий.

Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Противірусні препарати прямої дії. Нуклеозидні і нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05A F01.

Відео: SIDO - Astronaut (feat. Andreas Bourani) OFFICIAL VIDEO

дія ліків. Фармакодинаміка. Зидовудин є синтетичним Нуклеозидні аналогом природного нуклеозиду - тимідину, в якому 3¹-окси-ОН-група заміщена на азидо - (- N₂) -группу. Всередині клітини зидовудин перетворюється в активний метаболіт - зидовудин 5¹-трифосфат (AzTP), з подальшою дією на клітинні ферменти. зидовудин 5¹-трифосфат пригнічує активність зворотної транскриптази ВІЛ шляхом конкуренції за природний субстрат, дезокситимидина 5¹-трифосфат (ТТФ) і включення у вірусну ДНК. відсутність 3¹-ВІН-групи в включеному Нуклеозидні аналогу перешкоджає утворенню 5¹-3¹-фосфодіефірних зв`язку, важливою для елонгації ланцюжка ДНК, і отже, при цьому відзначено зниження репродукція вірусу. Активний метаболіт AzTP є також слабким інгібітором клітинної ДНК-полімерази альфа і мітохондріальної полімерази гама і може включатися в ДНК клітин в культурі.

Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості зидовудину підсумовані в нижче приведеній таблиці.

Фармакокінетичніпараметри зидовудину у дорослих пацієнтів в стані голодування

Після прийому внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр, плаценту. Зв`язування з білками плазми - 30 - 38%. Метаболізується в печінці. Період напіввиведення після прийому всередину і внутрішньовенного введення - 1 година. Виводиться з сечею: 14 - 18% - в незмінному вигляді, 60 - 74% - у вигляді метаболітів.

Показання до застосування. Зидовудин в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами показаний для лікування ВІЛ-інфекції.

Зидовудин також показаний для профілактики передачі ВІЛ від матері плоду.

Спосіб використання і дози. Пероральна доза Зидовудина, що рекомендується для дорослих, дорівнює 600 мг / день в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Доза, що рекомендується для дітей від 6 тижнів до 12 років, дорівнює 160 мг / м² кожні 8 годин (480 мг / м²/ День до максимальної дози 200 мг кожні 8 годин) в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Режим дозування, що рекомендується для використання вагітним (більше 14 тижнів вагітності) є таким: 100 мг перорально 5 разів на день до початку пологів. Дітям призначають Зидовудин у вигляді інших лікарських форм, в тому числі немовлятам внутрішньовенно в дозі 1,5 мг / кг у вигляді інфузій протягом 30 хвилин кожні 6 годин.

Побічна дія.

З боку системи кровотворення: анемія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія з гіпоплазією кісткового мозку.

З боку системи травлення: нудота, блювання, відсутність апетиту, біль в животі, діарея, гепатомегалія, жирова дистрофія печінки, підвищення рівня білірубіну і печінкових трансаміназ.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, безсоння, сонливість, слабкість, млявість, тривожність, депресія, судоми.

З боку сечовидільної системи: збільшення частоти сечовипускання.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.

Інші: збільшення потовиділення, міалгія, міопатія, пігментація нігтів, біль в грудях, задишка.

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату, тяжкий ступінь нейтропенії (Кількість нейтрофілів менше 0,75 х 10⁹ / Л) або анемії (рівень гемоглобіну менше 7,5 г / дл або 4,65 ммоль / л), важка форма печінкової недостатності, збільшення рівня активності трансаміназ і рівня креатиніну в сироватці крові більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми. Міопатія, жирова дистрофія печінки, період годування груддю.

Передозування. Описані поодинокі випадки гострого передозування зидовудину у дітей і дорослих при застосуванні майже 50 г Зидовудина. Постійними ознаками були лише нудота і блювота, в одному випадку спостерігалися великі судомні напади. Гематологічні зміни були короткочасними і легкими.

Лікування. Рекомендується контролювати стан пацієнта для своєчасного виявлення ознак інтоксикації і проводити стандартну підтримуючу терапію.

Особливості використання. Зидовудин також показаний для профілактики передачі ВІЛ від матері плоду, як частина режиму, що включає початок перорального прийому Зидовудина між 14-м і 34-м тижнем вагітності, внутрішньовенне введення зидовудину в період пологів і введення сиропу зидовудину немовлятам після народження.

Зидовудин проникає через плаценту. Використання препарату ВІЛ-інфікованими вагітними достовірно знижує ризик зараження дитини. Препарат проникає в грудне молоко і досягає концентрації, близької до сироваткового рівня. ВІЛ-інфікованим жінкам не рекомендується годувати дітей грудьми в зв`язку з можливістю зараження дитини через грудне молоко.

З особливою обережністю препарат призначають хворим на анемію і миелосупрессию, при печінкової і ниркової недостатності, а також пацієнтам похилого віку. У таких випадках необхідна корекція режиму дозування залежно від динаміки концентрації препарату в крові. Лікування Зидовудином необхідно негайно припинити в разі швидкого підвищення рівня амінотрансфераз, прогресування гепатомегалії або метаболічного чи лактатного ацидозу невідомої етіології. Пацієнтів, які приймають Зидовудин, необхідно попереджати про можливість виникнення реакцій, що можуть негативно вплинути на здатність керувати механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антиретровірусні препарати.

Необхідно уникати спільного використання Зідо-Ейч 300 зі ставудіном, з огляду на відомості іn vіtro про їх антагоністично взаємини.

Деякі нуклеозидні аналоги, що ушкоджують реплікацію ДНК, такі як рибавірин, мають антагоністичний вплив на антивірусне активність Зидовудина іn vіtro щодо ВІЛ, тому необхідно уникати спільного використання цих препаратів.

доксорубіцин

Необхідно уникати спільного використання Зидовудина з доксорубіцином, з огляду на відомості іn vіtro про їх антагонізм.

перехресна токсичність

Спільне введення ганцикловіру, альфа-інтерферону, а також інших супресорів кісткового мозку або цитотоксичних агентів може збільшувати гематологічну токсичність Зидовудину.

Застосування Зидовудина в комбінації з ганцикловіром або -інтерфероном у пацієнтів з прогресуючим захворюванням ВІЛ збільшує ризик токсичних проявів з боку крові. Тому у пацієнтів, які отримують якесь комбінацію цих препаратів, необхідно контролювати гематологічні показники, що свідчить про недоцільність їх одночасного використання.

При спільному застосуванні Зидовудина з препаратами, які мають цитотоксичні властивості, або впливають на кількість еритроцитів / лейкоцитів (наприклад з дапсоном, флуцитозином, винкристином, вінбластином або адриамицином), може збільшуватися ризик токсичних проявів з боку крові.

Ацетилсаліцилова кислота, кодеїн, морфін, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, дапсон, ізопринозин і деякі інші препарати можуть змінювати метаболізм зидовудину конкурентним інгібуванням утворення його глюкуроніду чи безпосереднім пригніченням метаболізму зидовудину мікросомальними ферментами печінки. Інгібітори цитохрому Р-450 (циметидин та ін.) Підвищують концентрацію зидовудину в плазмі. Препарати з нефротоксичну дією, які пригнічують функцію кісткового мозку (амфотерицин В, ганцикловір, вінкристин, вінбластин), збільшують ризик токсичної дії зидовудину.

Пробенецид може збільшувати концентрацію зидовудину шляхом пригнічення глюкуронідації або зниження ниркової екскреції зидовудину.

Фенітоїн. У пацієнтів, які приймають Зидовудин, спостерігається зниження кліренсу Зидовудина при введенні фенітоїну.

Метадон підвищує рівень зидовудину в плазмі крові на 30-40%.

Спільне використання флуконазолу і зидовудину впливає на кліренс і метаболізм зидовудину.

Атовакон. Наявність клінічно значущих взаємодій не спостерігається.

Вальпроєва кислота збільшує біодоступність зидовудину за допомогою інгібування першої фази його метаболізму в печінці.

Деякі препарати, такі як триметоприм, сульфаметоксазол, піриметамін і ацикловір можуть бути застосовані для лікування і профілактики інфекцій, спричинених умовними патогенами, тому що відсутній збільшення токсичності при обмеженій терапії цими препаратами.

Умови та термін зберігання. Зберігати в щільно закритій упаковці, при температурі від 15 ° С до 30 ° С та недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.