Вирол
Відео: Як зламати vlogger go viral
Вирол (Virol)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: abacavir- (1S, cis) -4- [2-аміно-6- (ціклопропіламіно) -9Н-пурин-9-іл] -2-циклопентил-1-метанолу сульфат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки подовженої форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою, персикового кольору;
Склад. 1 таблетка містить абакавіру у вигляді сульфату 300 мг;
Відео: Майк
допоміжні речовини: натрію крохмальгліколят, целюлоза мікрокристалічна, силікагель колоїдний безводний, магнію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05A F06.
Фармакологічні властивості.
Відео: Tobuscus - Viral Song | Вірусна пісенька (Російські субтитри)
Фармакодинаміка. Абакавір є синтетичним аналогом карбоциклічне нуклеозида. Внутрішньоклітинно абакавір перетворюється клітинними ферментами в активний метаболіт - карбовіру трифосфат. Карбовіра трифосфат є аналогом деоксигуанозину-5`-трифосфату (dGTP). Карбовіру трифосфат пригнічує активність зворотної транскриптази ВІЛ-1 шляхом конкуренції з природним субстратом dGTP і шляхом включення у вірусну ДНК. Відсутність групи 3`-ОН в включеному аналогу нуклеозиду попереджає утворення фосфодіефірних зв`язку 5 `з 3`, який є суттєвим фактором для подовження ланцюжка ДНК. Завдяки цьому зростання вірусної ДНК припиняється. In vitro анти-ВІЛ-1 активність абакавіру оцінювалася проти Т-клітинного тропічного лабораторного штаму ВІЛ-1 ІІІ В в лімфобластіческіх клітинних лініях, моноцит / макрофагового тропічного лабораторного штаму ВІЛ-1 Bal в первинних моноцитах / макрофагах і клінічних ізолятів в мононуклеарних клітинах периферичної крові . Абакавір демонстрував синергетична активність в комбінаціях з ампренавіром, невірапіном і зидовудином і аддитивное активність в комбінаціях з диданозином, ламівудином, ставудином і зальцитабіном in vitro. У людини перераховані комбінації препаратів вивчені недостатньо. До теперішнього часу не встановлено зв`язок між in vitro чутливістю ВІЛ до абакавіру і придушенням реплікації ВІЛ для людини. Неефективність початкової терапії абакавіром, ламівудином і зидовудином обумовлена в основному мутацією виключно M184V, тому ця комбінація є найкращим для іншої лінії вибору. У клінічних дослідженнях продемонстровано, що лікування абакавіром в комбінації з зидовудином і ламівудином супроводжується вираженим і стійкою зниженням концентрації вірусу і відповідним збільшенням кількості клітин CD4 + у дорослих і дітей. У пацієнтів, які раніше не отримували антіретровірасних препаратів, абакавір в комбінації з іншими антіретровіраснимі препаратами дозволяє проводити високоефективну початкову терапію. Абакавір перетинає гематоенцефалічний бар`єр і знижує рівень РНК ВІЛ-1 в лікворі. Комбінована терапія препаратом з іншими антіретровіраснимі засобами може мати певне значення в попередженні неврологічних ускладнень, що пов`язані з ВІЛ-інфекцією, а також може сповільнити розвиток резистентності. Генетіческій аналіз ізолятів, отриманих від
пацієнтів, які лікувалися абакавіром, показав точкові мутації в гени зворотної транскриптази, що виробляла до амінокислотним заміщення в позиціях K65R, L74V, Y115F і M184V. Фенотипично аналіз ізолятів ВІЛ-1, що включає асоційовані з абакавіром мутації, отриманих від 17 пацієнтів після 12 тижнів монотерапії абакавіром, показав разове зниження в 3 рази чутливості до абакавіру in vitro. Рекомбінантні лабораторні штами ВІЛ-1 (НХВ2), що містили кілька мутації оборотної транскриптази, які зумовили резистентність до абакавіру, демонстрували перехресну резистентність до ламівудину, диданозину і зальцитабіну in vitro.
Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості абакавіру вивчалися в асимптоматических ВІЛ-інфікованих дорослих пацієнтів після одно- і багаторазового прийому пероральних доз. Фармакокінетичнівластивості абакавіру не залежали від дози в діапазоні від 300 до 1200 мг на добу. Абакавір швидко і екстенсивно всмоктується після перорального прийому. Абсолютна біодоступність становить 83%. Після орального введення 300 мг 2 рази на добу в 20 пацієнтів стала пікова концентрація абакавіру в сироватці (Смакс) Становила 3, 0 ± 0, 89 мкг / мл, а AUC - 6, 02 ± 1, 73 мкг0г / мл. Біодоступність таблеток абакавіру оцінювалася в стані натще і після їжі. Достовірних відмінностей в системному впливу (ППК) відмічено не було, тому препарат можна приймати з їжею або без неї. У 3 досліджених відносини концентрації абакавіру (ППК(0-6г)) В лікворі до його концентрації в плазмі було в межах від 27 до 33%. Зв`язування абакавіру з білками плазми для людини становить близько 50% і не залежить від концентрації. Абакавір несуттєво метаболізується ферментами системи цитохрому Р450. Основними шляхами елімінації абакавіру є метаболізм за допомогою алкогольдегідрогенази (з утворенням 5`-карбонової кислоти) і глюкуронілтрансферази (з утворенням 5`-глюкуроніду). Ці метаболіти не мають антивірусної активності. Експерименти in vitro показують, що абакавір не зменшує активність СYР3А4, СYР2D6 або СYР2С9 для людини в клінічно релевантних концентраціях. Елімінація абакавіру була розрахована в дослідженні балансу маси після введення 600 мг дози 14З-абакавіру. Всього було відновлено 99% радіоактівності- 1, 2% екскретувалісь в сечу як абакавір, 30% як 5`-карбонова кислота, 36% - як 5`-глюкуронід і 15% - як неідентифіковані вторинні метаболіти в сечі. На частину фекальної елімінації довелося 16% введеної дози. У дослідженнях з одноразовим введенням препарату період напіввиведення стає 1,54 ± 0, 63 годину.
Порушення функції нирок: фармакокінетичнівластивості абакавіру не вивчались у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Ниркова екскреція незміненого абакавіра є вторинним шляхом елімінації для людини.
Геріатрія: фармакокінетичнівластивості абакавіру не вивчались у пацієнтів старше 65 років.
Педіатрія: фармакокінетика абакавіра вивчалася після одно- і багаторазового введення доз абакавіру в 68 педіатричних пацієнтів. Після багаторазового прийому абакавіру в дозі 8 мг / кг 2 рази на день стали AUC і Смакс становили 9, 8 ± 4, 56 мкг0час / мл і 3, 71 ± 1, 36 мкг / мл відповідно.
Показання для використання. Вирол показаний для лікування ВІЛ-1 інфекції в комбінації з іншими антіретровіраснимі препаратами.
Спосіб використання і дози. Вирол приймають незалежно від прийому їжі. Рекомендована доза для дорослих і підлітків від 12 років становить 1 таблетку Вірола (300 мг) 2 рази на день в комбінації з іншими антіретровіраснимі препаратами. на даний час немає даних щодо застосування препарату для лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки. Пацієнти з порушенням функції нирок спеціального добору доз не потребують. При призначенні препарату хворим літнього віку слід брати до уваги такі фактори, як соматичні захворювання і використання інших лікарських препаратів.
Побічна дія.
Гіперчутливість: в клінічних дослідженнях реакції гіперчутливості виникали у 5% пацієнтів, які приймали абакавір, і в деяких випадках виробляли до летальних наслідків. Реакції гіперчутливості виявили симптомами, які свідчили про поліорганні або системні ураження. У більшості випадків ці реакції виявлялися у вигляді лихоманки або висипань, включали також інші симптоми і звичайно розвивалися протягом перших 6 тижнів лікування (в середньому через 11 днів від початку лікування).
Дерматологічні реакції спостерігалися в 10% пацієнтів у вигляді висипів.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, діарея, абдомінальний біль, підвищення показників печінкових ферментів, ерозія слизової оболонки ротової порожнини, порушення функції печінки.
Респіраторна система: задишка, біль в горлі.
ЦНС, периферична нервова система: головний біль, парестезії.
Система кровотворення: лімфопенія.
Кістково-м`язова система: міалгія, міоліз, артралгії, підвищення рівня креатинфосфокінази.
Сечовидільна система: підвищення рівня креатиніну, порушення функції нирок.
У деяких пацієнтів реакції гіперчутливості спочатку розцінювалися як захворювання органів дихання, грипоподібні захворювання, гастроентерит або реакція на інші лікарські препарати. Несвоєчасна діагностика синдрому гіперчутливості виробляла до подовження або відновлення лікування абакавіром, що завдавало розвиток ще більш важких реакцій або смерть. Тому при появі симптомів зазначених захворювань необхідно брати до уваги можливість розвитку реакцій гіперчутливості до абакавіру. Якщо ймовірність реакцій гіперчутливості не виключена, лікування абакавіром не повинно регенеруватися. Відновлення терапії абакавіром після розвитку реакцій гіперчутливості призводить до швидкого повернення симптомів. Рецидив реакцій гіперчутливості може протікати більш важко, ніж перший епізод, і може супроводжуватися гіпотензією, що існує загроза життю, і привести до летального кінця. У разі розвитку реакції гіперчутливості абакавір необхідно скасувати і ніколи не призначати надалі. Інші побічні ефекти можуть включати нудоту, блювання, діарею, зниження апетиту, лихоманку, головний біль, сонливість, швидку стомлюваність, висипання.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату. Діти до 12 років. При призначенні в період лактації необхідно попередити жінок про необхідність припинення грудного годування. ВІЛ-інфіковані жінки не повинні годувати груддю, через загрозу зараження дитини. Під час вагітності слід призначати тільки тоді, коли очікувана користь більша за можливий ризик.
Передозування. Відомого антидоту абакавіру не існує. Не відомо, чи або можна видалити абакавір за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу. Одноразові дози до 1 200 мг і добові дози 1 800 мг абакавіру вводилися пацієнтам в період клінічних випробувань - про несприятливі реакції не повідомлялося.
Особливості використання. на даний час не отримано результатів контрольованих випробувань, що оцінюють вплив абакавіру на клінічне прогресування ВІЛ. Абакавір слід завжди використовувати в комбінації з іншими антіретровіраснимі препаратами. Абакавір не слід призначати як єдиний препарат, якщо схема антіретровірасного лікування змінюється з приводу втрати вірусологічної реакції.
У клінічних випробуваннях пацієнти, що раніше тривалий час лікувалися Нуклеозидні інгібітором зворотної транскриптази, або ті, що мали ВІЛ-1-ізоляти, які містили декілька мутації, що визначають резистентність до НІЗТ, мали обмежену реакцію на абакавір. Потенціал стосуються перехресної резистентності між абакавіром і іншими НІЗТ слід брати до уваги при виборі нових схем терапії для пацієнтів, які вже лікувалися.
Лактатацидоз / важка гепатомегалия з стеатозом. Лікування абакавіром необхідно припиняти в якого завгодно пацієнта, в якого розвиваються клінічні або лабораторні ознаки лактоацидозу або значною гепатотоксичности.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У мікросомах печінки людини абакавір не пригнічував ізоформи цитохрому Р450 (2С9, 2D6, 3А4). На підставі цих даних можна вважати малоймовірним взаємодія між абакавіром і препаратами, що метаболізуються цим шляхом.
Антіретровірасние препарати: фармакокінетичні параметри абакавіру не змінювався при додаванні ламівудину або зидовудину або комбінації ламівудину і зидовудину. Ніяких клінічно значущих змін фармакокінетики ламівудину і зидовудину не спостерігалося при одночасному використанні абакавіру.
Метадон: в ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які приймають підтримує лікування метадоном (40 мг і 90 мг в день) з 600 мг абакавіру 2 рази в день (що в 2 рази перевищує рекомендовану дозу), кліренс метадону збільшується на 22%. Ця зміна не вимагає коригування дози метадону в більшості випадків. Однак невеликій кількості пацієнтів може знадобитися збільшення дози метадону.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.
