Тріомун
Тріомун (Triomune)
Загальна характеристика:
Основні фізико-хімічні характеристики: Двошарові плоскі таблетки зі скошеними краями, один шар жовтого кольору, інший - білого;
склад 1 таблетка містить ставудину 30 мг або 40 мг, ламівудину 150 мг і невірапіну 200 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, гідроксипропілцелюлоза, тальк, лактоза, крохмаль, барвник лейк хіноліновий жовтий WS.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Противірусні препарати прямої дії. Код АТС J05A F30.
Фармакологічні властивості
• Фармакодинаміка. Тріомун є ефективною комбінацією трьох лікарських засобів, які зазвичай використовують для лікування пацієнтів, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ-1)
ставудин - противірусний препарат, синтетичний аналог тимідину. Активний щодо вірусу імунодефіциту людини. Метаболізується в клітинах до ставудину трифосфату, який шляхом пригнічення зворотної транскриптази ВІЛ порушує процес елонгації вірусної ДНК. Крім того, ставудіна трифосфат інгібує клітинні ДНК-полімерази, значно пригнічуючи синтез мітохондріальної ДНК.
ламівудин - Енантіомер дідеоксіаналогу цитидину, синтетичний аналог нуклеозидів з активністю проти ВІЛ. Основний механізм дії ламівудину трифосфату пов`язаний з пригніченням зворотної транскрипції ВІЛ шляхом переривання ланцюга вірусної ДНК. Ламівудину трифосфат також пригнічує РНК- і ДНК-залежну полімеразну активність зворотної транскриптази. Ламівудину трифосфат - слабкий інгібітор альфа-, бета і гамма-ДНК полімераз ссавців.
невірапін - противірусний препарат, ненуклеозидні інгібітор зворотної транскриптази ВІЛ-1. Безпосередньо зв`язується з зворотної транскриптази і блокує РНК і ДНК-залежні реакції ДНК-полімерази, руйнуючи каталітичний центр ферменту. Вплив невірапіну не є конкурентною до нуклеозидів і трифосфатов нуклеозидов. Препарат не блокує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і ДНК-полімеразу еукаріотів (ДНК-полімераза людини a, b, або d).
• фармакокінетика. ставудин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність становить 78- 86%. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 0, 5 1,5 годину. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Обсяг розподілу становить 0, 8- 1, 1 л / кг. Метаболізується фосфорилювання з утворенням активного метаболіту - ставудину трифосфату. 40% ставудину виводиться з сечею в незміненому стані. Період напіввиведення - 1 1, 6 год.
ламівудин швидко і майже повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті.
Біодоступність ламівудину у дорослих становить 80- 85%. Максимальні концентрації ламівудину в плазмі спостерігаються через 0, 5 2 години і представляють 1, 3 - 1, 8 мг / мл. Відомо, що ламівудин потрапляє в центральну нервову систему і спинномозкову рідину. Дослідження in vitro показали, що в клітинах ламівудин фосфорилюється до активного метаболіту 5-трифосфату. Ламівудин виводиться з організму переважно нирками в незмінному вигляді. Період напіввиведення ламівудину з клітин становить 10, 5 15 5 год.
невірапін швидко всмоктується (понад 90%) після внутрішнього використання.
Абсолютнабіодоступність в 12 здорових дорослих після одноразового застосування препарату становила 93 ± 9%. Після одноразового застосування препарату в дозі 200 мг Cmax досягалася через 4 годину і становила 2 ± 0, 4 мкг / мл (7, 5 мкмоль). При курсовому застосуванні препарату спостерігалося лінійне збільшення Cmax невірапіну в плазмі крові в діапазоні доз 200 400 мг на добу.
Прийом їжі, використання антацидів та інших лікарських засобів, які містять лужний буферний компонент (наприклад, диданозин), не має впливу на абсорбцію невірапіну. Добре проникає через плацентарний бар`єр і виводиться з грудним молоком.
Концентрація невірапіну в спинномозковій рідині становить 45% (± 5%) від концентрації в плазмі.
При концентрації в плазмі 1 10 мкг / мл зв`язується з білками плазми на 60%.
Біотрансформується невірапін за допомогою печінкових ферментів системи цитохрому P450, переважно ізоферментами CYP3A з утворенням декількох гідроксильованих метаболітів.
Виводиться нирками (приблизно 80%) у вигляді кон`югованих з глюкуроновою кислотою метаболітів, у незначній кількості - в незміненому вигляді.
Невірапін здатний викликати ферменти системи P450. Фармакокінетична самоіндукція характеризується приблизно 1,5- 2-разовим збільшенням уявного кліренсу невірапіну при застосуванні препарату внутрішньо, по 200 мг, 2 рази на добу, протягом 2 4 тижнів в порівнянні із застосуванням препарату в цій дозі одноразово. Самоіндукція також приводити до відповідного зниження кінцевого періоду напіввиведення з 45 год при одноразовому застосуванні препарату до 25-30 год при курсовому застосуванні препарату в дозі 200 400 мг на добу.
Показання до застосування. Тріомун застосовують при прогресуючому імунодефіциті, що пов`язаний з інфікуванням вірусом імунодефіциту людини 1-го типу (при кількості клітин CD4+ менше 500 / мм3) У дорослих і дітей старше 12 років, які стабілізовані на що підтримує режимі невірапіну по 200 мг, 2 рази на добу, і добре його переносять.
Спосіб використання і дози. Препарат застосовують всередину.
Пацієнтам з масою тіла менше 60 кг призначають Тріомун (30/150/200) по 1 таблетці 2 рази на добу.
Пацієнтам з масою тіла понад 60 кг призначають Тріомун (40/150/200) по 1 таблетці 2 рази на добу.
Тріомун не можна застосовувати для лікування у хворих, які тільки що почали використання невірапіну. Прописування Тріомуна повинен передувати курс лікування невірапіном в дозі 200 мг, 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім - в підтримуючому режимі 200 мг, 2 рази на добу, через відсутність реакцій гіперчутливості.
Побічна дія. З боку центральної нервової системи: підвищена стомлюваність, головний біль, сонливість.
З боку системи кровотворення: гранулоцитопенія.
З боку системи травлення: зміни лабораторних показників функціонального стану печінки (підвищення активності ГГТ, АЛТ, АСТ, ЛФ і рівня загального білірубіну), жовтяниця, виражені або загрозливі для життя гепатотоксичні реакції (у т.ч. фульмінантний гепатит), нудота, блювота, діарея, біль в животі .
Дерматологічні реакції: макулопапулезной еритематозне висипання на шкірі (більшість випадків висипу спостерігаються протягом першого місяця застосування препарату).
Алергічні реакції: пронос, біль у суглобах, міалгія, лімфаденопатія, що може супроводжуватися гепатитом, еозинофілією, гранулоцитопенією, порушенням функції нирок і симптомами, що вказують на ушкодження інших внутрішніх органів. Рідко - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив`янка, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (в деяких випадках з летальним кінцем).
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату, тяжкий ступінь нейтропенії (Кількість нейтрофілів менше 0,75х109/ Л) або анемії (рівень гемоглобіну менше 7, 5 г / дл або 4, 65 ммоль / л), вік пацієнтів до 12 років, периферична нейропатія, порушення функції нирок (з кліренсом креатиніну 50 мл / хв і нижче).
Тріомун включає комбінацію фіксованих доз препаратів, тому його не можна призначати пацієнтам з масою тіла менше 50 кг.
Передозування. Дані про передозування Тріомуна відсутні.
Відомо, що використання дорослими пацієнтами ставудину в дозах, які в 12- 24 рази перевищували рекомендовані добові дози, не привело до появи ознак гострої токсичності. При хронічному передозуванні ставудіна можливий розвиток периферичної нейропатії та токсичного ураження печінки. Ставудин виводиться при гемодіалізі.
Використання дорослими пацієнтами 6 г ламівудину не супроводжувалося виникненням будь-яких клінічних ознак або симптомів, гематологічні показники при цьому залишалися в межах норми. Дані про можливість виведення ламівудину при застосуванні перитонеального діалізу або гемодіалізу відсутні.
Є повідомлення про випадки передозування при застосуванні невірапіну у добовій дозі 800- 1800 мг на добу, з тривалістю лікування до 15 діб. У пацієнтів при цьому спостерігалися набряки, вузлувата еритема, стомлюваність, пропасниця, головний біль, безсоння, нудота, утворення інфільтратів в легенях, висипання, запаморочення, блювота, зниження маси тіла. Після припинення застосування препарату спостерігалося назад розвиток всіх зазначених симптомів. Антидот не відомий.
Особливості використання. При виникненні у пацієнтів ознак або симптомів виражених реакцій шкіри або гіперчутливості, в тому числі (список невичерпний) вираженого висипу на шкірі або висипань з проносом, бульбашок, уражень слизової оболонки ротової порожнини, кон`юнктивіту, набряку обличчя, болю в м`язах і суглобах, загального нездужання і / або виражених порушень функції печінки, застосування препарату необхідно негайно припинити.
Пацієнтам з панкреатитом в анамнезі або за наявності інших значущих чинників ризику розвитку панкреатиту призначати Тріомун необхідно дуже обережно і тільки за відсутності будь-якої альтернативної терапії. Використання Тріомуна необхідно негайно припинити при виникненні клінічних ознак, симптомів або при зміні лабораторних показників, що вказують на панкреатит.
Під час клінічних досліджень у деяких пацієнтів з ВІЛ та хронічним захворюванням печінки, яке було викликано вірусом гепатиту В, виникали ознаки рецидиву гепатиту після припинення застосування Тріомуна.
Вагітність і лактація. Адекватні і добре контрольовані дослідження використання Тріомуна в період вагітності не проводилися, тому застосування препарату в період вагітності можливе тільки в тому випадку, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Дані про виведення ламівудину і ставудину з грудним молоком відсутні, невірапін може виводиться з грудним молоком. Жінкам з ВІЛ не рекомендується годувати дітей грудьми через ризик постнатальної передачі ВІЛ дитині з грудним молоком.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Використання 160 мг триметоприму і 800 мг сульфаметоксазолу 1 раз на добу в поєднанні з Тріомуном призводить до збільшення концентрації ламівудину в плазмі крові. Ефект від використання більш високих доз триметоприму і сульфаметоксазолу не досліджений.
При спільному застосуванні Тріомуна і кетоконазолу зменшується концентрація останнього в плазмі крові.
Невірапін здатний знижувати концентрації пероральних контрацептивів при сумісному застосуванні.
При застосуванні Тріомуна в об`єднанні з препаратами, які містять звіробій, можливе зниження концентрації невірапіну нижче терапевтичного рівня, що може привести до втрати вірусологічної ефективності та розвитку стійкості вірусу до препарату.
Через особливості метаболізму метадону невірапін може знижувати концентрацію метадону в плазмі крові посиленням метаболізму метадону в печінці. У пацієнтів, які застосовують метадон в об`єднанні з Тріомуном, спостерігали випадки розвитку синдрому відміни наркотичної речовини (при застосуванні такої комбінації необхідно контролювати стан пацієнта і коригувати дозу метадону).
При застосуванні Тріомуна в об`єднанні з хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, етамбутолом, етіонамідом, гідралазином, ізоніазидом, метронідазолом, винкристином, зальцитабіном збільшується ризик розвитку периферичної невропатії.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С в недоступному для дітей місці.
Термін зберігання - 18 місяців.
