Невіратон
Невіратон (Neviratone)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: nevirapine, [11-циклопропіл-5, 11-дигідро-4-метил-6Н-ДИПІРИДИЛУ (3, 2-b: 2 `, 3`-e) - (1, 4) -діазепін-6-один];
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі або майже білі таблетки без оболонки, овальні, двоопуклі, з лінією розлому з одного боку;
склад 1 таблетка містить 200 мг невірапіну;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, кремній колоїдний безводний, тальк очищений, повідон, магнію стеарат, метилпарабен, пропілпарабен.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Противірусні препарати прямої дії. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05A G01.
Фармакологічні властивості.
фармакодинамика. Невірапін - противірусний препарат, ненуклеозидні інгібітор зворотної транскриптази ВІЛ-1. Безпосередньо зв`язується з транскриптазой і блокує РНК і ДНК-залежні реакції ДНК-полімерази, руйнуючи каталітичний центр ферменту. Вплив невірапіну не є конкурентною щодо нуклеозидів і трифосфатов нуклеозидов. Препарат не блокує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і ДНК-полімеразу еукаріотів (ДНК-полімераза людини a, b, або d).
фармакокінетика. Невірапін - швидко всмоктується (понад 90%) після внутрішнього використання.
Абсолютнабіодоступність в 12 здорових дорослих після одноразового застосування препарату становила 93 ± 9%. Після одноразового застосування препарату в дозі 200 мг Cmax досягалася через 4 годину і становила 2 ± 0, 4 мкг / мл (7, 5 мкмоль). При курсовому застосуванні препарату спостерігалося лінійне збільшення Cmax невірапіну в плазмі крові в діапазоні доз 200 - 400 мг на добу.
Прийом їжі, використання антацидів та інших лікарських засобів, які містять лужний буферний компонент (наприклад, диданозин), не впливає на абсорбцію невірапіну. Добре проникає через плацентарний бар`єр і виводиться з грудним молоком.
Концентрація невірапіну в спинномозковій рідині становить 45% (± 5%) від концентрації в плазмі.
При концентрації в плазмі 1 - 10 мкг / мл зв`язується з білками плазми на 60%.
Біотрансформується невірапін за допомогою печінкових ферментів системи цитохрому P450, переважно ізоферментами CYP3A з утворенням декількох гідроксильованих метаболітів.
Виводиться нирками (приблизно 80%) в стані кон`югованих з глюкуроновою кислотою метаболітів, у незначній кількості - в незміненому вигляді.
Було доведено, що невірапін здатний викликати ферменти системи P450. Фармакокінетична самоіндукція характеризується приблизно 1, 5 - 2-разовим збільшенням уявного кліренсу невірапіну при застосуванні препарату внутрішньо по 300 мг на добу протягом 2 - 4 тижнів в порівнянні із застосуванням препарату в цій дозі одноразово. Самоіндукція також призводить до відповідного зниження кінцевого періоду напіввиведення з 45 год при одноразовому застосуванні препарату до 25 - 30 год при курсовому застосуванні препарату в дозі 200 - 400 мг на добу.
Показання до застосування. Невіратон застосовують у дітей і дорослих при прогресуючому імунодефіциті, пов`язаної з інфікуванням вірусом імунодефіциту людини 1 типу в комбінації принаймні з двома антиретровірусними препаратами для запобігання розвитку резистентності вірусу.
Спосіб використання і дози. Препарат застосовують всередину.
Невіратон застосовують в дозі 200 мг 1 раз на добу щодобово протягом перших 14 діб (вступний період, для того, щоб уникнути ризику появи висипань), потім дозу збільшують до 400 мг на добу, в два прийоми (в комбінації принаймні з двома антиретровірусними препаратами).
Максимальна добова доза для пацієнтів будь-якого віку - 400 мг.
Пацієнтам, у яких в період 14-денного початкового періоду використання Невіратона по 200 мг на добу з`явилися висипання на шкірі, не слід збільшувати дозу до повного зникнення висипань.
Використання Невіратона слід припинити у пацієнтів з помірними або вираженими змінами показників функціонального стану печінки (за винятком GGT), доки ці показники не повернуться до вихідного рівня. Після цього Невіратон можна знову застосовувати по 200 мг на добу. Наступне збільшення дози (300 мг на добу) можна проводити обережно після тривалого періоду спостереження за пацієнтом. З повторною появою змін показників функції печінки використання Невіратона необхідно остаточно припинити.
У пацієнтів, які не отримували Невіратон більше 7 діб, лікування відновлюють, починаючи з дози 200 мг на добу протягом 14 діб, потім збільшують дозу до 300 мг на добу.
Рекомендований режим дозування Невіратона для пацієнтів з порушеннями функції печінки і для пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, що не розроблений.
Побічна дія. З боку центральної нервової системи: підвищена стомлюваність, головний біль, сонливість.
З боку системи кровотворення: гранулоцитопенія.
З боку системи травлення: зміни лабораторних показників функціонального стану печінки (підвищення активності ГГТ (найчастіше), АЛТ, АСТ, ЛФ і рівня загального білірубіну), жовтяниця, виражені або загрозливі для життя гепатотоксичні реакції (у т.ч. фульмінантний гепатит), нудота, блювота, діарея , біль в животі.
Дерматологічні реакції: макулопапульозне еритематозні висипання на шкірі (більшість випадків висипань спостерігаються протягом першого місяця застосування препарату).
Алергічні реакції: пронос, біль у суглобах, міалгія, лімфаденопатія, що може супроводжуватися гепатитом, еозинофілією, гранулоцитопенією, порушенням функції нирок і симптомами, що вказують на ушкодження інших внутрішніх органів. Рідко - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив`янка, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (у деяких випадках з летальним кінцем).
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату, тяжкі порушення функції печінки і нирок.
Передозування. Дані про передозування Невіратона відсутні.
Є повідомлення про випадки передозування при застосуванні невірапіну у добовій дозі 800 - 1800 мг на добу з тривалістю лікування до 15 діб. У пацієнтів при цьому спостерігалися набряки, вузлувата еритема, стомлюваність, пропасниця, головний біль, безсоння, нудота, утворення інфільтратів в легенях, висипання, запаморочення, блювота, зниження маси тіла. Після припинення застосування препарату спостерігалося назад розвиток всіх зазначених симптомів. Антидот не відомий.
Особливості використання. При застосуванні невірапіну можливе виникнення у хворих тяжких, небезпечних для життя, а іноді смертельних реакцій. Серед них спостерігалися: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний некроліз епідермісу та прояви гіперчутливості з висипаннями на шкірі і загальними проявами, а також порушення з боку внутрішніх органів. При виникненні у пацієнтів ознак або симптомів виражених реакцій шкіри або гіперчутливості, в тому числі (список невичерпний) виражених висипань на шкірі або висипань з проносом, бульбашок, уражень слизової оболонки ротової порожнини, кон`юнктивіту, набряку обличчя, болю в м`язах і суглобах, загального нездужання , і / або виражених порушень функції печінки - використання невірапіну необхідно негайно припинити.
У пацієнтів з панкреатитом в анамнезі або за наявності інших серйозних чинників ризику розвитку панкреатиту застосовувати Невіратон необхідно дуже обережно і тільки при відсутності будь-якої альтернативної терапії. Використання Невіратона необхідно негайно припинити при виникненні клінічних ознак, симптомів або при зміні лабораторних показників, що вказують на панкреатит або прояви гепатотоксичності.
Тривалість клінічного позитивного ефекту антиретровірусної терапії Невіратоном може бути невеликим. У хворих, які застосовують антиретровірусні препарати, можуть, як і раніше, виникнути опортуністичні інфекції та інші ускладнення ВІЛ-інфекції, тому хворі повинні залишатися під постійним наглядом лікарів, які мають досвід в лікуванні захворювань, пов`язаних з ВІЛ-інфекцією.
Вагітність і лактація. Адекватні і добре контрольовані дослідження використання Невіратона в період вагітності не проводилися, тому застосування препарату в період вагітності можливе тільки в тому випадку, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Невіратон може виводиться з грудним молоком. Жінкам з ВІЛ не рекомендується годувати дітей грудьми через ризик постнатальної передачі ВІЛ дитині з грудним молоком.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні Невіратона в об`єднанні з кетоконазолом зменшується концентрація останнього в плазмі крові.
Невірапін здатний знижувати концентрації пероральних контрацептивів при застосуванні одночасно.
При застосуванні Невіратона в об`єднанні з препаратами, які містять звіробій, можливе зниження концентрації невірапіну нижче терапевтичного рівня, що може привести до втрати вірусологічної ефективності та розвитку стійкості вірусу до препарату.
Внаслідок особливостей метаболізму метадону, невірапін може знижувати концентрацію метадону в плазмі крові за рахунок посилення метаболізму метадону в печінці. У пацієнтів, які застосовують метадон разом з Невіратоном, спостерігали випадки розвитку синдрому відміни наркотичної речовини (при застосуванні такої комбінації необхідно контролювати стан пацієнта і коригувати дозу метадону).
При застосуванні Невіратона в об`єднанні з хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, етамбутолом, етіонамідом, гідралазином, ізоніазидом, метронідазолом, винкристином, зальцитабіном збільшується ризик розвитку периферичної невропатії.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С, в захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.
