Невімун суспензія
Невімун суспензія для перорального застосування (Suspensio Nevimune)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: невірапін, [11-циклопропіл-5, 11-дигідро-4-метил-6Н-ДИПІРИДИЛУ (3, 2-b: 2 `, 3`-e) - (1, 4) -діазепін-6-один];
Основні фізико-хімічні характеристики: Біла або майже біла суспензія солодкого смаку;
склад кожні 5 мл суспензії містять 50 мг невірапіну (у вигляді гемігідрату);
допоміжні речовини: метилпарабен, пропілпарабен, сорбітолу розчин 70%, авіцел, полісорбат 80, симетикону емульсія, натрію сахарин, вода очищена.
Форма випуску лікарського засобу. Суспензія для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Противірусні препарати прямої дії. Ненуклеозидні - інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05A G01.
Фармакологічні властивості.
• Фармакодинаміка. Невірапін - противірусний препарат, ненуклеозидні інгібітор зворотної транскриптази ВІЛ-1. Безпосередньо зв`язується з зворотної транскриптази і блокує РНК і ДНК-залежні реакції ДНК-полімерази, руйнуючи каталітичний центр ферменту. Вплив невірапіну не є конкурентною до нуклеозидів і трифосфатов нуклеозидов. Препарат не блокує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і ДНК-полімеразу еукаріотів (ДНК-полімераза людини a, b, або d).
• фармакокінетика. Невірапін - швидко всмоктується (понад 90%) після внутрішнього використання.
Абсолютнабіодоступність після однократного використання препарату становить 93-99%. Після одноразового застосування препарату в дозі 200 мг Cmax досягалася через 4 год і становила 2 ± 0, 4 мкг / мл (7, 5 мкмоль). При курсовому застосуванні препарату спостерігалося лінійне збільшення Cmax невірапіну в плазмі крові в діапазоні доз 200 - 400 мг на добу.
Прийом їжі, використання антацидів та інших лікарських засобів, які містять лужний буферний компонент (наприклад, диданозин), не впливає на абсорбцію невірапіну. Добре проникає через плацентарний бар`єр і виводиться з грудним молоком.
Концентрація невірапіну в спинномозковій рідині становить 45% (± 5%) від концентрації в плазмі.
При концентрації в плазмі 1 - 10 мкг / мл зв`язується з білками плазми на 60%.
Біотрансформується невірапін за допомогою печінкових ферментів системи цитохрому P450, переважно ізоферментами CYP3A з утворенням декількох гідроксильованих метаболітів.
Виводиться нирками (приблизно 80%) в стані кон`югованих з глюкуроновою кислотою метаболітів, у незначній кількості - в незміненому вигляді.
Було доведено, що невірапін здатний викликати ферменти системи P450. Фармакокінетична самоіндукція характеризується приблизно 1, 5 - 2-разовим збільшенням уявного кліренсу невірапіну при застосуванні препарату внутрішньо по 200 мг 2 рази на добу протягом 2 - 4 тижнів в порівнянні із застосуванням препарату в цій дозі одноразово. Самоіндукція також призводить до відповідного зниження кінцевого періоду напіввиведення з 45 год при одноразовому застосуванні препарату до 25 - 30 год при курсовому застосуванні препарату в дозі 200 - 400 мг на добу.
Показання до застосування. Невімун застосовують у дітей і дорослих при прогресуючому імунодефіциті, пов`язаної з інфікуванням вірусом імунодефіциту людини 1 типу в комбінації принаймні з двома антиретровірусними препаратами для запобігання розвитку резистентності вірусу.
Спосіб використання і дози. Препарат застосовують всередину.
У дітей віком від 2 місяців до 8 років препарат застосовують в дозі 4 мг / кг маси тіла 1 раз на добу протягом перших 14 днів, потім по 7 мг / кг 2 рази на добу. Рекомендована доза для дітей віком 8 років і старше становить 4 мг / кг 1 раз на добу протягом перших 14 днів, потім по 4 мг / кг 2 рази на добу.
Максимальна добова доза для пацієнтів будь-якого віку 400 мг.
Перед застосуванням суспензію необхідно обережно струсити. Дозу препарату потрібно відміряти мірним шприцом (для обсягу 5 мл і менше) або мірним ковпачком.
Пацієнтам, у яких в період 14-денного вступного періоду використання невімун 4 мг / кг на добу виникала висипання на шкірі, не слід збільшувати дозу до повного зникнення висипу.
Використання невімун має бути розділеними у пацієнтів з помірними або вираженими змінами показників функціонального стану печінки (за винятком GGT), доки ці показники не повернуться до вихідного рівня. Після цього Невімун можна знову застосовувати по 4 мг / кг на добу.
Наступне збільшення дози (до 4-7 мг / кг на добу в залежності від віку) можна проводити обережно після тривалого періоду спостереження за пацієнтом. З повторною появою змін показників функції печінки використання невімун необхідно остаточно припинити.
У пацієнтів, які не отримували Невімун більше 7 діб, лікування відновлюють, починаючи з дози 4 мг / кг на добу протягом 14 діб, потім збільшують дозу до 4-7 мг / кг на добу в залежності від віку.
Рекомендований режим дозування невімун для пацієнтів з порушеннями функції печінки і для пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, що не розроблений.
Побічна дія. З боку центральної нервової системи: підвищена стомлюваність, головний біль, сонливість.
З боку системи кровотворення: гранулоцитопенія.
З боку системи травлення: зміни лабораторних показників функціонального стану печінки (підвищення активності ГГТ (найчастіше), АЛТ, АСТ, ЛФ і рівня загального білірубіну), жовтяниця, виражені або загрозливі для життя гепатотоксичні реакції (у т.ч. фульмінантний гепатит), нудота, блювота, діарея , біль в животі.
Дерматологічні реакції: макулопапульозне еритематозні висипання на шкірі (більшість випадків висипань спостерігаються протягом першого місяця застосування препарату).
Алергічні реакції: пронос, біль у суглобах, міалгія, лімфаденопатія, що може супроводжуватися гепатитом, еозинофілією, гранулоцитопенією, порушенням функції нирок і симптомами, що вказують на ушкодження інших внутрішніх органів. Рідко - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив`янка, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (у деяких випадках з летальним кінцем).
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату, тяжкі порушення функції печінки і нирок.
Передозування. Дані про передозування невімун відсутні.
Є повідомлення про випадки передозування при застосуванні невірапіну у добовій дозі 800 - 1800 мг на добу з тривалістю лікування до 15 діб. У пацієнтів при цьому спостерігалися набряки, вузлувата еритема, стомлюваність, пропасниця, головний біль, безсоння, нудота, утворення інфільтратів в легенях, висипання, запаморочення, блювота, зниження маси тіла. Після припинення застосування препарату спостерігалося назад розвиток всіх зазначених симптомів. Антидот не відомий.
Особливості використання. При застосуванні невірапіну можливе виникнення у хворих тяжких, небезпечних для життя, а іноді смертельних реакцій. Серед них спостерігалися: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний некроліз епідермісу та прояви гіперчутливості з висипанням на шкірі і загальними проявами, а також порушення з боку внутрішніх органів. При виникненні у пацієнтів ознак або симптомів виражених реакцій шкіри або гіперчутливості, в тому числі (список невичерпний) виражених висипань на шкірі або висипань з проносом, бульбашок, уражень слизової оболонки ротової порожнини, кон`юнктивіту, набряку обличчя, болю в м`язах і суглобах, загального нездужання , і / або виражених порушень функції печінки - використання невірапіну необхідно негайно припинити.
У пацієнтів з панкреатитом в анамнезі або за наявності інших серйозних чинників ризику розвитку панкреатиту застосовувати Невімун необхідно дуже обережно і тільки при відсутності будь-якої альтернативної терапії. Використання невімун необхідно негайно припинити при виникненні клінічних ознак, симптомів або при
зміні лабораторних показників, що вказують на панкреатит або прояви гепатотоксичності.
Тривалість клінічного позитивного ефекту антиретровірусної терапії Невіммунном може бути невеликим. У хворих, які застосовують антиретровірусні препарати, можуть, як і раніше, виникнути опортуністичні інфекції та інші ускладнення ВІЛ-інфекції, тому хворі повинні залишатися під постійним наглядом лікарів, які мають досвід в лікуванні захворювань, пов`язаних з ВІЛ-інфекцією.
Вагітність і лактація. Адекватні і добре контрольовані дослідження використання невімун в період вагітності не проводилися, тому застосування препарату в період вагітності можливе тільки в тому випадку, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Невірамун може виводиться з грудним молоком. Жінкам з ВІЛ не рекомендується годувати дітей грудьми через ризик постнатальної передачі ВІЛ дитині з грудним молоком.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні невімун в об`єднанні з кетоконазолом зменшується концентрація останнього в плазмі крові.
Невірапін здатний знижувати концентрації пероральних контрацептивів при застосуванні одночасно.
При застосуванні невімун в об`єднанні з препаратами, які містять звіробій, можливе зниження концентрації невірапіну нижче терапевтичного рівня, що може привести до втрати вірусологічної ефективності та розвитку стійкості вірусу до препарату.
Внаслідок особливостей метаболізму метадону, невірапін може знижувати концентрацію метадону в плазмі крові за рахунок посилення метаболізму метадону в печінці. У пацієнтів, які застосовують метадон разом з Невіммунном, спостерігали випадки розвитку синдрому відміни наркотичної речовини (при застосуванні такої комбінації необхідно контролювати стан пацієнта і коригувати дозу метадону).
При застосуванні невімун в об`єднанні з хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, етамбутолом, етіонамідом, гідралазином, ізоніазидом, метронідазолом, винкристином, зальцитабіном збільшується ризик розвитку периферичної невропатії.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
