Зеффікс розчин

Зеффікс розчин (Zeffix solution)

міжнародна та хімічна назви: ламівудін- (2R-цис) -4-аміно-1- (2-гідроксиметил-1, 3-оксатіолан-5-іл) -1H-піримідин-2-он;

Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий або блідо-жовтого кольору розчин з фруктовим смаком;

Склад. 1 мл розчину містить ламівудину 5 мг;

допоміжні речовини: сахароза, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, кислота лимонна безводна, пропіленгліколь, натрію цитрат, штучні банановий і суничний ароматизатори, кислота хлористоводнева розведена розчин гідроксиду натрію, вода очищена.

Форма випуску лікарського засобу. Розчин для перорального застосування.

Фармакотерапевтична група. Антивірусні препарати для системного використання. Код АТС J05A F05.

дія ліків.

Фармакодинаміка.

Ламівудин - антивірусний препарат з високою активністю проти вірусу гепатиту В. Активною формою ламівудину є трифосфат (ТФ) ламівудину, який діє як субстрат для вірусної полімерази вірусу гепатиту В. Подальше утворення вірусної ДНК блокується шляхом інкорпорації ТФ-ламівудину в її ланцюжок. Нормальний метаболізм ДНК-клітини ламівудину трифосфат не порушує.

Фармакокінетика.

Абсорбція: ламівудин добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті і його біодоступність при пероральному прийомі у дорослих становить 80 - 85%. Максимум концентрації в сироватці крові досягається через годину. При терапевтичному рівні доз, тобто 100 мг в день, це становить приблизно 1, 1-1,5 мкг / мл і мінімальний рівень - 0, 015-0, 020 мкг / мл. Прийом ламівудину під час їди сповільнює час появи піку концентрації в сироватці і його рівень (до 47%). Однак це не впливає на загальний рівень абсорбованого ламівудину (рассчітанаого на підставі фармакокинетический кривої «концентрація - час»), тому Зеффікс можна приймати незалежно від вживання їжі.

Розподіл: у терапевтичних дозах ламівудин має лінійний характер фармакокинетический кривої і дуже незначною мірою зв`язується з білками. Обмеження відомості свідчать, що ламівудин проникає в центральну нервову систему і досягає цереброспінальної рідини. Середнє порівняння рівнів ламівудину в цереброспінальній рідині і сироватці крові через 2 - 4 години після перорального прийому становить приблизно 0, 12.

Метаболізм: ймовірність метаболічний взаємодій ламівудину є малою з огляду на низький рівень (5 - 10%) печінкового метаболізму і низький рівень зв`язування з білками.

Виведення: середній рівень системного кліренсу ламівудину дорівнює в середньому 0, 3 л / год / кг. Період напіввиведення - від 5 до 7 годин. Велика частина ламівудину виводиться в незміненому стані з сечею шляхом гломерулярної фільтрації та активної секреції. Нирковий кліренс становить приблизно 70% від виведеного ламівудину.

Показання для використання.

Хронічний гепатит В на фоні реплікації вірусу гепатиту В (ВГВ).

Спосіб використання і дози.

Дорослі і діти старше 12 років: рекомендованою дозою Зеффіксом є 100 мг (20 мл) 1 раз на день.

Діти віком від 2 до 11 років: рекомендована доза - 3 мг / кг 1 раз в добу-максимально - до 100 мг (20 мл) на добу.

Препарат приймається незалежно від вживання їжі.

Під час лікування слід обов`язково контролювати підтримання пацієнтами режиму терапії.

Припинення лікування Зеффіксом можливо для пацієнтів з нормальними показниками імунітету після досягнення сероконверсії HbeAg і HbsAg. Питання про скасування лікування слід розглянути також у випадку неефективності лікування, яке виявляється рецидивом гепатиту.

Після припинення терапії Зеффіксом рекомендується динамічне спостереження за пацієнтами з метою своєчасного виявлення можливого рецидиву захворювання.

Припиняти лікування пацієнтів з декомпенсованою стадією захворювання печінки не рекомендується. На сьогодні існують обмежені дані про підтримки сероконверсии протягом тривалого часу після припинення терапії Зеффіксом.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з помірною і тяжкою нирковою недостатністю рівень ламівудину в сироватці зростає через зниження ниркового кліренсу. У зв`язку з цим хворим з кліренсом креатиніну менше 50 мл / хв дозу слід зменшити. Для дітей з нирковою недостатністю дозу знижують у тій же пропорції (див. Табл. 1 і 2).

Таблиця 1. Дозування для дорослих і дітей віком старше 12 років

Таблиця 2. Дозування для дітей від 2 до 11 років

За даними, отриманими при лікуванні пацієнтів, які перебували на непостійного гемодіалізі (до 4 годин 2-3 рази на тиждень), після початкового зниження дози ламівудину відповідно до кліренсу креатиніну далі зменшувати дозу препарату на період гемодіалізу немає необхідності.

печінкова недостатність

За даними, отриманими при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю, включаючи термінально стадії у хворих перед трансплантацією печінки, порушення функції печінки істотно не впливає на фармакокінетику ламівудину, тому зменшувати дозу цій групі хворих потреби немає, якщо тільки печінкова недостатність не супроводжується нирковою недостатністю.

Побічна дія.

Під час клінічних досліджень хворих на хронічний гепатит В ламівудин переносився добре. Частота побічних ефектів і змін лабораторних показників (за винятком підвищення рівня АЛТ і КФК) при прийомі Зеффіксом була подібна такої при прийомі плацебо. Найбільш поширені: нездужання і швидке стомлюваність, інфекції дихальних шляхів, головний біль, дискомфорт і біль в черевній порожнині, нудота, блювота і діарея, підвищення рівня АЛТ, підвищення рівня КФК, дуже рідко - тромбоцитопенія і м`язові порушення, включаючи міалгії і судоми.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів фіксувались випадки панкреатиту і периферичної нейропатії (або парестезії).

Що стосується пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які отримували комбіновану терапію аналогами нуклеозидів, повідомлялося про випадки лактатацидозу, що звичайно супроводжувалися важкої гепатомегалія і жировою дистрофією печінки. Є окремі повідомлення про випадки таких побічних ефектів у хворих на хронічний гепатит В у стадії декомпенсації, однак взаємозв`язку цих проявів із застосуванням Зеффіксом не встановлено.

Протипоказання.

Зеффікс протипоказаний при підвищеній чутливості до ламівудину та інших компонентів препарату.

Передозування.

При вивченні гострої токсичності в дослідженнях на тварин застосування ламівудину в дуже високих дозах не мало токсичного впливу на жоден орган. Інформація про наслідки гострого передозування у людей обмежені. Смертельних випадків не зафіксовано, стан всіх пацієнтів нормалізовувався. Специфічних ознак і симптомів передозування не виявлено.

У разі передозування рекомендується контролювати стан хворого і проводити стандартну підтримуючу терапію. З огляду на те, що ламівудин діалізується, можна застосовувати безперервний гемодіаліз, однак спеціальні дослідження не проводилися.

Особливості використання.

Під час лікування Зеффіксом стан пацієнтів повинен регулярно контролювати лікар, який має досвід лікування хронічного гепатиту В.

У разі припинення лікування Зеффіксом у деяких хворих на хронічний гепатит В можливі клінічні або лабораторні ознаки рецидиву гепатиту. Загострення гепатиту виявлялося в першу чергу підвищенням рівня АЛТ в сироватці, а також повторної появою вірусної ДНК. У більшості випадків ці явища проходять без лікування. Летальні випадки спостерігаються рідко-причинний зв`язок з припиненнями лікування ламівудином невідомий.

Після завершення лікування Зеффіксом хворих слід періодично обстежувати клінічно та контролювати показники функції печінки тестів (рівень АЛТ і білірубіну) протягом принаймні 4 місяців для визначення ознак загострення гепатиту, а потім в залежності від клінічної необхідності. Щодо виникнення після лікування рецидиву гепатиту даних про ефективність поновлення лікування Зеффіксом недостатньо.

У пацієнтів з помірною та важкою патологією нирок концентрації ламівудину в плазмі зростають через зниження ниркового кліренсу, тому для пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 50 мл / хв доза повинна бути знижена (див. "Спосіб використання і дози").

Пацієнти, що перенесли трансплантацію, та хворі з пізніми стадіями захворювання печінки більш схильні до активної реплікації вірусу. З огляду на вкрай низьку функцію печінки в таких пацієнтів, реактивація гепатиту після відміни ламівудину або втрати ефективності лікування може призвести до важкої або навіть летальної декомпенсації. Для цих хворих рекомендується моніторинг показників гепатиту В, функції печінки і нирок і противірусної ефективності лікування. Якщо лікування з будь-якої причини припиняють, рекомендується спостерігати пацієнтів протягом принаймні 6 місяців після відміни терапії. Хворих з ознаками печінкової недостатності під час або після лікування при необхідності слід обстежувати частіше.

Дані про застосування ламівудину для лікування пацієнтів, що одночасно отримують імуносупресивну терапію, включаючи хіміотерапію онкологічних захворювань, обмежені.

Встановлено, що в результаті тривалої терапії виникають субпопуляції вірусу гепатиту В (різновид YMDD) зі зниженою чутливістю до ламівудину. У деяких випадках цей різновид може викликати рецидив гепатиту.

При лікуванні пацієнтів зі спільною інфекцією ВІЛ та ВГВ, які отримують або отримуватимуть антиретровірусну терапію, до складу якого входить ламівудин, необхідно підтримувати дозу ламівудину, що призначена для лікування ВІЛ-інфекції.

На сьогодні інформація про вплив ламівудину на трансплацентарний передача ВГВ відсутня. Рекомендується проводити стандартну процедуру імунізації новонароджених проти гепатиту В.

Пацієнти повинні бути попереджені, що лікування ламівудином не применшує ризик передачі вірусу гепатиту В іншим людям, тому слід дотримуватися відповідних попереджувальних заходів.

Хворі на діабет повинні знати, що одна доза розчину Зеффіксом (100 мг = 20 мл) містить 4 грами сахарози.

Діти до 2 років: на сьогодні недостатньо даних, щоб рекомендувати дозування препарату для цієї вікової групи.

вагітність

Існують обмежені дані щодо безпеки застосування ламівудину під час вагітності. Ламівудин проникає через плаценту. Концентрації ламівудину в сироватці новонароджених у момент народження були такими ж, як у сироватці крові матері та пуповинній крові.

Використання ламівудину під час вагітності можливо тільки тоді, коли очікувана користь для матері буде перевищувати можливий ризик для плоду. Хоча результати досліджень на тваринах не завжди прогностичні для людини, відомості досліджень в кроликів дозволяють припустити можливий ризик викидня на ранніх стадіях вагітності. Тому призначення Зеффіксом в період першого триместру вагітності не рекомендується.

Якщо вагітність настала в період лікування Зеффіксом, слід мати на увазі, що після відміни препарату може розвинутися загострення гепатиту В.

лактація

Після перорального застосування концентрації ламівудину в грудному молоці є аналогічними його концентрації в сироватці. Дослідження, проведені на тваринах, дозволяють припустити, що ламівудин, який міститься в грудному молоці, не чинить токсичного впливу на дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами

Дослідження з вивчення впливу ламівудину на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не проводилися. Однак, виходячи з фармакологічних властивостей препарату, якого завгодно шкідливого впливу очікувати не слід.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Імовірність метаболічний взаємодій з іншими препаратами незначна, оскільки ламівудин мало метаболізується, незначною мірою зв`язується з білками плазми і практично повністю виводиться нирками в незміненому стані.

Ламівудин виводиться в основному шляхом активної ниркової секреції. Слід звертати увагу на можливість взаємодій з препаратами, головним шляхом виведення яких є активна ниркова секреція за допомогою системи транспорту органічних катіонів, наприклад триметопримом. Інші препарати (ранітидин, циметидин) виводяться лише частково цим механізмом, тому у взаємодію з ламівудином не вступають.

Препарати, що виділяються в основному шляхом активного транспорту органічних аніонів або шляхом гломерулярної фільтрації, мають малу ймовірність взаємодій з ламівудином.

Одночасне використання триметоприма / сульфаметоксазолу в дозі 160 мг / 800 мг збільшує концентрацію ламівудину у плазмі приблизно на 40%. Ламівудин не змінює фармакокінетику триметоприму і сульфаметоксазолу. Однак через відсутність ознак ниркової недостатності змінювати дозу ламівудину не потрібно.

При одночасному застосуванні ламівудину та зидовудину фіксується помірне збільшення пікових плазмових концентрацій С_max (28%) в зидовудину, однак площа під кривою «концентрація - час» не зазнають суттєвих змін. Зидовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину.

При одночасному застосуванні з альфа-інтерфероном ламівудин не вступає з ним в фармакокінетичну взаємодія. Чи не спостерігалося клінічно значущих побічних взаємодій при одночасному застосуванні ламівудину із загальновживаними імуносупресанти (наприклад з циклоспорином А), хоча спеціальних досліджень не проводилося.

Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання залцитабіном при одночасному застосуванні цих двох препаратів. Тому Зеффікс не рекомендується призначати в поєднанні з залцитабіном.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ° С в місцях, недоступних для дітей. Термін придатності - 2 роки. Після розкриття упаковки - один місяць.