Норфлогексал

НорфлоГексал (NorfloHexal)

міжнародна та хімічна назви: norfloxacin- 1-етил-6-фтор-1, 4-дигідро-4-оксо-7 (1-піперазиніл) -3-хінолінкарбонова кислота;

Основні фізико-хімічні характеристики: Білі, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою;

склад 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить норфлоксацину 400 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк, метил гідроксипропілцелюлоза, макрогол 4000, пропіленгліколь, лактози моногідрат, барвник - титану діоксид.

Форма випуску лікарського засобу. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні препарати для системного використання. Фторхінолони. Код АТС J01M A06.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Норфлоксацин пригнічує синтез бактеріальної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) за рахунок впливу на фермент ДНК-гіразу і завдяки цьому проявляє бактерицидну дію.

Основною частиною спектра дії норфлоксацину з можливими географічними відмінну чутливість є вплив на Neisseria gonorrhoeae (Включаючи штами, які продукують пеніциліназу).

Норфлоксацин, як правило, ефективний проти патогенних мікроорганізмів, що викликають інфекції сечовивідних шляхів, таких як E. coli, Enterobacter spp., Klebsiellae, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa і Serratia marcescens. Крім того, норфлоксацин може, як правило, вважатися ефективним щодо патогенних мікроорганізмів, які викликають запалення тонкого кишечника, таких як E. coli, Salmonella enteritis і Campylobacter spp.

Норфлоксацин помірно активний проти окремих штамів Ureaplasma urealyticum. щодо Enterococcus faecalis і Enterococcus faecium слід очікувати вищих рівнів резистентності.

Норфлоксацин неефективний проти облігатних анаеробних патогенних мікроорганізмів, таких як Actinomyces spp., Bacterioides spp., Clostridium spp. (За винятком окремих штамів C. perfringens) і Peptostreptococcus spp., а також проти Stenotrophomonas maltophilia і Chlamidia trachomatis. Існує часткова перехресна резистентність норфлоксацину з іншими фторхінолонами. Не існує перехресної резистентності з структурно НЕ сродственнимі субстанціями, такими як пеніциліни, цефалоспорини, тетрацикліни, макролідні антибіотики, аміноглікозиди і сульфоніламіди, 2, 4-дигідропіримідини або комбінаціями цих субстанції (наприклад, ко-тримоксазол).

Метицилін-резистентні стафілококи є, однак, здебільшого стійкими до фторхінолонів.

Фармакокінетика. Після прийому всередину норфлоксацин швидко всмоктується. У здорових добровольців ступінь всмоктування становить 30 - 40% від прийнятої внутрішньо дози. Під час 1 - 1,5 год після прийому 400 мг норфлоксацину його рівень в плазмі крові досягає 0, 84 - 1, 64 мг / л. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі становить 0,75 - 2 години незалежно від дози, період напіввиведення становить 3 - 4 год.

Норфлоксацин слабко зв`язується з білками крові.

Норфлоксацин виявляється в амніотичної рідини і крові пуповини. Як і інші похідні хінолону, виводиться в материнське молоко.

Видаляється з організму як за допомогою метаболічного перетворення, так і шляхом виведення з сечею і жовчю. Виділення з сечею здійснюється через клубочкову фільтрацію і канальцеву секрецію. Кліренс креатиніну становить 506 ± 211 мл / хв.

У дорослих добровольців з нормальною функцією нирок в сечі виявляється близько 25 - 40% норфлоксацину після перорального одноразового або повторного введення в дозі 400 мг.

У здорових добровольців літнього віку (65 - 75 років) виділення норфлоксацину уповільнюється відповідно до вікових змін функції нирок. Період напіввиведення становить 2, 7 - 3, 5 годину при дозі 400 мг 1 раз на добу і 5, 3 - 5, 4 годину при дозі 400 мг двічі на добу.

Норфлоксацин виявляється в сечі як незмінна субстанція (понад 70%), а також у формі 6 активних метаболітів, антибактеріальна активність яких нижча за таку материнської субстанції.

На антибактеріальну активність норфлоксацину з впливають зміни рН сечі.

У пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетика норфлоксацину не відрізняється від такої у здорових добровольців при кліренсі креатиніну 30 мл / хв * 1, 73 м². При кліренсі креатиніну нижче 30 мл / хв * 1, 73 м² виділення норфлоксацину із сечею значно зменшується. При цьому пікові концентрації препарату в сироватці крові не відрізняються від таких у здорових добровольців.

Показання для використання. Лікування інфекцій, спричинених чутливими до норфлорксаціну грампозитивними і грамнегативними аеробними бактеріями, в тому числі: гострих і хронічних (ускладнених або неускладнених) інфекцій верхніх і нижніх відділів сечовивідних шляхів (цистит, пієліт, цистопієліт, пієлонефрит) - Інфекцій сечовивідних шляхів, пов`язаних з хірургічними втручаннями та урологічними процедурами або сечокам`яною хворобою.

Застосовують для профілактики інфекцій, які викликають грамнегативні бактерії, у пацієнтів з ослабленим імунітетом і тяжкою нейтропенією.

Спосіб використання і дози. НорфлоГексал застосовують у дорослих.

Препарат приймають з рідиною натщесерце або разом з їжею. Краще приймати двічі на день (вранці і ввечері), але можна приймати 1 раз на добу (в один і той же час).

Дозування залежить від чутливості патогенних мікроорганізмів і тяжкості захворювання, тому перед початком лікування необхідно уточнити чутливість патогенного мікроорганізму до норфлоксацину. Однак лікування може бути розпочато до того, як будуть отримані результати досліджень на чутливість. В цьому випадку до початку планованої терапії необхідно відбирати матеріал для лабораторної діагностики для того, щоб мати можливість змінити лікування у разі відсутності чутливості збудників до норфлоксацину.

Дозування.

* Деякі симптоми інфекцій сечовивідних шляхів (печіння в період сечовипускання, підвищена температура, біль) поліпшуються вже через 1 - 2 дні, проте лікування продовжують відповідно до рекомендованої тривалості.

** Якщо бажаний терапевтичний ефект досягається протягом перших 4 тижнів, доза НорфлоГексала може бути знижена до 1 таблетки на добу.

*** В даний час відсутні дані щодо тривалості лікування понад 8 тижнів.

Дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю.

НорфлоГексал може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з кліренсом креатиніну, що менше або дорівнює 30 мл / хв * 1, 73 м² рекомендована доза НорфлоГексала не повинна перевищувати 1 таблетку на добу.

Дозування у пацієнтів літнього віку.

При відсутності ниркової недостатності не має необхідності коригувати дозу НорфлоГексала у пацієнтів похилого віку.

Побічна дія. При застосуванні НорфлоГексала в поодиноких випадках можуть розвинутися висип, біль і спазми в животі, нудота, головний біль, запаморочення, сонливість, анафілаксія, ангіоневротичний набряк, кропив`янка, інтерстиціальнийнефрит, петехії, геморагічні були і папули з утворенням кірки як проявів залучення судин (васкуліт).

В поодиноких випадках спостерігаються ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, ексудативна поліморфна еритема, свербіж, фотосенсибілізація, помірна гастралгія, печія, блювання, діарея, анорексія, псевдомембранозний коліт, панкреатит, гепатит, стомлення, зміна настрою, парестезія, безсоння, депресії, занепокоєння, дратівливість, ейфорія, дезорієнтація, галюцинації, збентеження, полінейропатія, включаючи синдром Гііена-Барре, епілептиформні пріступи- прискорене сердцебіеніе- гемолітична анемія- вагінальний кандидоз.

В окремих хворих можуть спостерігатися дізопія, посилене сльозотеча, дзвін у вухах можуть виникнути артрит, міалгія, артралгія, тенденіт, тендовагініт.

У хворих, які лікувалися препаратами на основі норфлоксацину, спостерігалося декілька випадків запалення ахіллового сухожилля, яке може призводити до розриву ахіллового сухожилля.

При застосуванні норфлоксацину також можуть мати місце зміни лабораторних показників: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, збільшення рівнів глутамат-оксалоацетат-трансамінази (СГОТ), глутамат-піруват-трансамінази (СГПТ) і лужної фосфатази сироватки крові.

У більшості своїй побічні реакції пов`язані з застосуванням НорфлоГексала, не загрожують життю і не потребують прийняття спеціальних заходів.

Одночасно, перераховані нижче окремі рідкісні реакції потребують уваги.

Псевдомембранозний коліт.

У разі виникнення псевдомембранозного коліту лікар повинен розглянути залежно від показань, питання щодо припинення лікування із застосуванням НорфлоГексала і негайно починати відповідне лікування побічної реакції (наприклад, використання відповідних антибіотиків / хіміотерапевтичних препаратів, ефективність яких доведена в клініці). При цьому не повинні застосовуватися лікарські засоби, які пригнічують перистальтику.

Важкі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксія).

При виникненні подібних реакцій лікування із застосуванням НорфлоГексала має бути негайно припинене мають бути вжити відповідних невідкладних заходів (наприклад, введення антигістамінних препаратів, кортикостероїдів, симпатоміметиків. При необхідності - штучна вентиляція).

Виникнення епілептиформних нападів.

У подібних випадках повинні бути прийняти звичайні відповідні невідкладні заходи (наприклад, підтримки вільними дихальних шляхів, введення протисудомних препаратів, в тому числі, діазепаму або барбітуратів).

Протипоказання. НорфлоГексал протипоказань хворим з підвищеною чутливістю до норфлоксацину або інших похідних хінолону, а також в разі підвищеної чутливості до будь-якого з інших інгредієнтів, що входять до його складу.

НорфлоГексал протипоказань пацієнтам, які мають в анамнезі тендиніти або розривісухожиль, пов`язані з лікуванням похідними хінолону. Діти до 18 років.

Передозування. в даний час відсутня будь-інформація стосовно передозування норфлоксацином.

У разі гострого передозування пацієнт повинен відразу випити розчин, який включає кальцій, щоб превратить норфлоксацин на комплекс з кальцієм, який всмоктується з шлунково-кишкового тракту в дуже незначній кількості.

Пацієнт повинен бути ретельно обстежений і має отримати при необхідності симптоматичне та підтримуюче лікування. При цьому необхідно, щоб було забезпечено достатню поповнення рідини.

Особливості використання.

Фотосенсибілізація.

Використання НорфлоГексала або інших лікарських препаратів, що належать до групи хінолонів, може призводити до підвищення фоточутливості, тому в період лікування необхідно уникати тривалих і сильних впливів сонячного опромінення. У цей період також неможна користуватися солярієм.

При виникненні ознак фотосенсибілізації лікування повинно бути припинено.

Тендиніти або розрив сухожилля.

Як і для інших препаратів з групи хінолонів, при застосуванні норфлоксацину зрідка спостерігалися випадки виникнення тендинітів і / або розривів сухожилля (особливо ахілового сухожилля). Найбільш схильними до цього були пацієнти похилого віку і пацієнти, які отримували лікування із застосуванням кортикостероїдів. Через це при виникненні перших ознак болю або запалення пацієнт повинен зафіксувати в нерухомому стані суглоби, що турбують, і проконсультуватися з лікарем. Якщо не можна виключити виникнення тендинітів або розриву сухожиль, лікування із застосуванням норфлоксацину має бути припинене.

Злоякісна міастенія.

На тлі прийому НорфлоГексалом може проявитися злоякісна міастенія (не діагностована перед початком лікування), що в свою чергу може спричинити небезпечну для життя недостатність дихальних м`язів.

При виникненні задишки під час лікування із застосуванням норфлоксацину слід провести відповідних попереджувальних та невідкладних заходів.

Дефіцит глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази.

Як і при застосуванні інших хінолонів, можуть мати місце гемолітичні реакції у пацієнтів з невиявленим або вираженим дефіцитом глюкозо-6-дегідрогенази.

Інформація для діабетиків.

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить менше 0,01 обмінну вуглеводну одиницю.

Вагітність і лактація.

НорфлоГексал не призначають вагітним, оскільки немає достатнього досвіду щодо безпеки використання норфлоксацина у цієї групи пацієнтів.

Чи не призначають препарат протягом лактації, оскільки норфлоксацин, як інші хінолони, проникати в молоко матері.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами.

НорфлоГексал навіть при запропонованому режимі використання може змінювати реакції такою мірою, що здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами погіршується. Великою мірою це стосується початкового етапу лікування, збільшення дози і, можливо, зміни препаратів, а також використання в поєднанні з алкоголем.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Норфлоксацин інгібує фермент CYP IA2, що може призводити до взаємодії з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються за допомогою цього ферменту.

Нітрофурантоїн. В умовах in vitro показаний антагонізм між норфлоксацином і нітрофурантоїном, тому необхідно уникати їх сумісного використання.

Пробенецид. Пробенецид зменшує виділення норфлоксацину в сечу, але не впливає на його нормальну концентрацію в сироватці крові.

Теофілд. Повідомлялося про підвищення рівня теофіліну в плазмі крові хворих при його одночасному застосуванні з норфлоксацином, а також побічні ефекти, викликані норфлоксацином. З цієї причини, за умови одночасного використання норфлоксацина і теофіліну необхідно контролювати концентрацію теофіліну в плазмі крові при необхідності відкоригувати дозування.

Кофеїн. Як і інші хінолони, норфлоксацин гальмує дегідратацію кофеїну, що може призвести до зниження виділення і збільшення періоду напіввиведення кофеїну з плазми. Це необхідно враховувати при вживанні кави, а також при застосуванні лікарських препаратів, які містять кофеїн (болезаспокійливі засоби).

Циклоспорин. Повідомлялося про збільшення концентрації циклоспорину в сироватці крові при його одночасному застосуванні і норфлоксацином. З цієї причини слід контролювати концентрацію циклоспорину в сироватці крові і, при необхідності, відповідно відкоригувати дозування.

Варфарин. Хінолони, включаючи норфлоксацин, можуть потенціювати дію перорального антикоагулянту варфарину або його похідних (наприклад, фенпропарону, аценокумаролу), тому при одночасному застосуванні цих лікарських препаратів слід уважно контролювати протромбіновий час або інші параметри коагуляції.

Гормональні контрацептиви. Протизаплідні дію пероральних контрацептивів у поодиноких випадках може бути поставлена під сумнів при лікуванні із застосуванням антибіотиків, тому при одночасному застосуванні норфлоксацину та пероральних контрацептивів додатково рекомендується використання негормональних протизаплідних методів.

Фенбуфен. Згідно з даними досліджень на тваринах, одночасне використання хінолонів з фенбуфеном може бути причиною епілептичних припадків, тому слід уникати застосовувати хінолони з фенбуфеном разом.

Різні препарати (препарати заліза, антацидні засоби і препарати, які містять магній, алюміній, кальцій і цинк). Препарати кальцію, полівітамінні препарати, які містять кальцій, не повинні застосовуватися разом з НорфлоГексалом, оскільки може мати місце зниження абсорбції норфлоксацину, що призводить до зниження його концентрації в сироватці крові і сечі. Це також стосується живильних розчинів, застосованих всередині, і більшості молочних продуктів (молока або натуральних молочних продуктів, таких як йогурт).

НорфлоГексал слід приймати за 2 години до або через 4 годину після вживання таких препаратів.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.