Зинацеф
Зинацеф (Zinacef)
міжнародна та хімічна назви: цефуроксім- (Z) -3-карбамоілоксіметіл-7-[(2- (2-фурил) -2-метоксійміноацетамідо] -3-цефем-4-карбоксилат, натрієва сіль;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білий або кремового кольору порошок;
Склад. 1 флакон містить цефуроксиму (у формі цефуроксиму натрію) 750 мг або 1,5 м
Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Цефалоспориновий антибіотик. Код АТС J01DA06.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Цефуроксим - це бактерицидний цефалоспориновий антибіотик, який має високу активність щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій, включаючи штами, які продукують бета-лактамази. Цефуроксим є стійким до дії бета-лактамаз і тому відповідно виявляє активність щодо багатьох ампіціллін- або амоксіціллінрезістентних штамів. Основний механізм бактерицидної дії - порушення синтезу стінки бактеріальної клітини.
Цефуроксим in vitro є ефективним проти таких мікроорганізмів, як:
грамнегативні аероби
Еscherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включаючи ампіциллінрезістентниє штами), Haemophilus parainfluenzae (включаючи ампіциллінрезістентниє штами), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують пеніциліназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.
грампозитивні аероби
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, які продукують пеніциліназу, але виключаючи метицилінрезистентні штами), Streptococcus pyogenеs (а також інші бета-гемолітичні стрептококи), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus групи В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (група viridans), Bordetella pertussis;
анаероби
грампозитивні і грамнегативні коки (включаючи Peptococcus і Peptostreptococcus species);
грампозитивні бактерії (включаючи більшість Clostridium spр.) і грамнегативні бактерії (включаючи Bacteroides spp. і Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp .;
інші мікроорганізми
Вorrelia burgdorferi.
Мікроорганізми, не чутливі до цефуроксиму
Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метицилін штами Staphylococcus aureus, метицилінрезистентні штами Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.
Деякі штами мікроорганізмів, які не чутливих до цефуроксиму
Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.
У дослідженнях in vitro було показано, що при об`єднанні Зинацефу з аміноглікозидними антибіотиками спостерігається адитивний ефект, в деяких випадках виявляється синергізм.
Фармакокінетика. Максимальна концентрація лікарського засобу в сироватці крові спостерігається через 30 - 45 хвилин після введення. Період напіввиведення цефуроксиму при внутрішньовенному та внутрішньом`язовому введенні становить приблизно 70 хвилин. Одночасне введення пробенециду сповільнює виведення цефуроксиму та спричинює підвищення його концентрації в сироватці крові.
Зв`язування з білками сироватки крові коливається від 33 до 50%.
Під час 24 годин від моменту введення препарат практично повністю (85-90%) виводиться в незмінному вигляді з сечею, більша частина препарату виводиться в перші 6 годин.
Цефуроксим не метаболізується і виводиться шляхом гломерулярної фільтрації та тубулярної секреції.
Рівень цефуроксиму в сироватці зменшується шляхом діалізу.
Концентрація цефуроксиму, що перевищує МІК (мінімальну інгібуючу концентрацію) для більшості расспространенія патогенних мікроорганізмів, досягається у кістковій тканині, синовіальній та внутрішньоочному рідин. Цефуроксим проникає через гематоенцефалічний бар`єр при запаленні мозкових оболонок.
У 750 мг флаконі цефуроксиму міститься 42 мг (1, 8 мекв) натрію.
Показання для використання.
Призначений для лікування інфекцій, спричинених чутливими до цефуроксиму мікроорганізмами, або до з`ясування збудника, що спричинив інфекційне захворювання.
Інфекції дихальних шляхів: гострі та хронічні бронхіти, інфіковані бронхоектази, бактеріальна пневмонія, абсцес легенів, післяопераційні інфекції органів грудної порожнини;
інфекції вуха, горла, носа: синусити, тонзиліти, фарингіти та середній отит;
інфекції сечовивідних шляхів: гострий та хронічний пієлонефрит, цистит, асимптоматична бактеріурія;
інфекції м`яких тканин: целюліт, бешиха, ранові інфекції;
інфекції кісток і суглобів: остеомієліт, септичний артрит;
акушерство і гінекологія: запальні захворювання тазових органів;
гонорея, особливо в тих випадках, коли протипоказань пеніцилін;
інші інфекції, включаючи септицемію, менінгіт, перитоніт.
Профілактика інфекцій: при підвищеному ризику виникнення інфекційних ускладнень після операцій на грудній клітці та черевній порожнині, операцій на тазових органах, серцево-судинних і ортопедичних операціях.
У більшості випадків монотерапія зинацеф є ефективною. Але при необхідності препарат можна застосовувати в комбінації з аміноглікозидними антибіотиками або з метронідазолом (перорально, в супозиторіях або ін`єкційно), особливо для профілактики у шлунково-кишковій та гінекологічній хірургії.
Спосіб використання і дози.
Ін`єкції Зинацефу призначені тільки для внутрішньовенного або внутрішньом`язового введення.
Загальні рекомендації.
дорослі
Для багатьох інфекцій достатньо 750 мг 3 рази на добу внутрішньом`язово або внутрішньовенно. При більш тяжких інфекціях дозу збільшують до 1,5 г 3 рази на добу внутрішньовенно. У разі необхідності частота введення може бути збільшена до 6-годинного інтервалу, загальна доза на добу збільшиться до 3 - 6 г. За необхідності деякі інфекції можна лікувати за такою схемою: 750 мг або 1,5 г двічі на добу (внутрішньовенно або внутрішньом`язово) з подальшим пероральним прийомом Зіннату.
Немовлята і діти
30 - 100 мг / кг на добу у вигляді 3 - 4 ін`єкцій. Для більшості інфекцій оптимальною дозою є 60 мг / кг на добу.
новонароджені
30 - 100 мг / кг на добу у вигляді 2 - 3 ін`єкцій. Необхідно враховувати, що період напіввиведення цефуроксиму в перші тижні життя може бути в 3 - 5 разів більше, ніж у дорослих.
гонорея
1,5 г шляхом однієї ін`єкції або по 750 мг двома ін`єкціями в обидві сідниці.
менінгіт
Зинацеф застосовується як засіб монотерапії бактеріального менінгіту, якщо він спричинений чутливими штамами. Дорослі: 3 г внутрішньовенно кожні 8 годин. Немовлята і діти: 150 - 250 мг / кг на добу внутрішньовенно, розділені на 3 або 4 дози. Новонароджені: доза повинна становити 100 мг / кг на добу внутрішньовенно.
профілактика
Звичайна доза - 1,5 г внутрішньовенно в стадії індукції анестезії при абдомінальних, тазових та ортопедичних операціях. Це може бути доповнено додатковим внутреннемишечним введенням 750 мг через 8 і 16 годин.
При операціях на серці, легенях, стравоході і судинах звичайна доза становить 1,5 г внутрішньовенно, введена на стадії індукції анестезії, що потім доповнюється внутреннемишечним введенням 750 мг 3 рази на добу протягом наступних 24 - 48 годин.
При повної заміни суглоба 1,5 г порошку цефуроксиму змішуються з одним пакетом метилметакрилатного цементу-полімеру перед додаванням рідкого мономеру.
послідовна терапія
Пневмонія: 1,5 г Зинацефу 2-3 рази на день (внутрішньом`язово або внутрішньовенно) протягом 48 - 72 годин, потім 500 мг Зіннату 2 рази в день перорально протягом 7 - 10 днів.
Загострення хронічного бронхіту: 750 мг Зинацефу 2-3 рази на день (внутрішньом`язово або внутрішньовенно) протягом 48 - 72 годин, потім
500 мг Зіннату 2 рази в день перорально протягом 5 - 10 днів.
Тривалість як парентеральної, так і пероральної терапії визначається тяжкістю інфекції та клінічним станом пацієнта.
Порушення функції нирок
Цефуроксим виводиться нирками. Тому, як і при застосуванні інших подібних антибіотиків, пацієнтам з порушеною функцією нирок рекомендується знижувати дозу Зинацефу з метою компенсації більш повільної екскреції препарату. Немає необхідності зменшувати стандартну дозу (750 мг - 1,5 г 3 рази на добу), поки рівень кліренсу креатиніну НЕ буде 20 мл / хв або нижче. Дорослим з вираженим порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 10 - 20 мл / хв) рекомендується доза 750 мг 2 рази на добу, в більш важких випадках (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв) - 750 мг 1 раз на добу.
При гемодіалізі потрібно вводити 750 мг внутрішньовенно або внутрішньом`язово наприкінці кожного сеансу діалізу. Додатково до парентерального введення цефуроксим можна додавати в перитонеальної діалізної рідини (звичайно 250 мг на кожні 2 літрі діалізної рідини). Для пацієнтів, які проходять тривалий артеріовенний гемодіаліз або швидку гемофільтрацію в відділеннях інтенсивної терапії, рекомендована доза становить 750 мг двічі на день. Пацієнтам, яким проводять повільну гемофільтрацію, потрібно дотримуватись схеми доз як для лікування при порушеній функції нирок.
Особливості введення препарату
Для внутрішньом`язового введення слід додати 1 мл води для ін`єкцій до 250 мг Зинацефу або 3 мл води для ін`єкцій до 750 мг Зинацефу. Обережно струсити до виникнення непрозорої суспензії.
Для внутрішньовенного введення розчинити 250 мг Зинацефу в не менше, ніж
2 мл води для ін`єкцій, 750 мг - у не менш, чем6 мл води для ін`єкцій, 1,5 г - у 15 мл. Для інфузій, що тривають не більше 30 хвилин, 1,5 г цефуроксиму можна розчиняти в 50 - 100 мл води для ін`єкцій. Отримані розчини можуть бути введені безпосередньо у вену або в трубку крапельниці при інфузійній терапії.
Під час зберігання вже розведених розчинів можуть відбуватися зміни насиченості кольору.
Оскільки цефуроксим існує також у формі цефуроксиму аксетилу для перорального прийому (Зіннат), можна з парентеральної терапії зинацеф послідовно перейти на пероральну терапію зиннат, де це клінічно доцільно.
Побічна дія.
При застосуванні Зинацефу побічна дія з`являлася відносно рідко, була помірно виражена та носила зворотний характер.
Спостерігалися нечасті реакції гіперчутливості, що включали в себе різні види шкірних висипань, кропив`янку, свербіж, інтерстиціальний нефрит, пропасницю та дуже рідко - анафілаксію.
Як і при лікуванні іншими цефалоспоринами, дуже рідко можуть спостерігатися випадки поліморфної еритеми, синдрому Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.
Як і при застосуванні інших антибіотиків, тривале застосування може призводити до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів, наприклад, Candida.
Під час або після лікування можливий розлад з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи (дуже рідко) симптоми псевдомембранозного коліту.
Основними змінами параметрів крові в кілька пацієнтів були зниження рівня гемоглобіну, лейкопенія, еозинофілія, нейтропенія і тромбоцитопенія.
Позитивна реакція Кумбса спостерігалась у деяких пацієнтів, які лікувалися цефуроксимом, що може впливати на результати тестів на сумісність крові. Дуже рідко з`являлася гемолітична анемія.
Інколи спостерігалось транзиторне підвищення рівня печінкових ензимів або білірубіну, особливо у пацієнтів з існуючою патологією печінки, але даних про шкідливий вплив на печінку немає.
Може спостерігатися підвищення рівня креатиніну і / або азоту сечовини крові і зниження кліренсу креатиніну. Може спостерігатися біль у місці внутрішньом`язової ін`єкції, частіше після високих доз, однак це звичайно не повинно ставати причиною припинення лікування. Після внутрішньовенної ін`єкції інколи можуть виникнути прояви тромбофлебіту.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.
Передозування.
Передозування цефалоспоринових антибіотиків може призвести до розвитку симптомів подразнення головного мозку, внаслідок чого можуть виникнути судоми. Рівень цефуроксиму може бути знижений шляхом гемодіалізу або перитонеального діалізу.
Особливості використання.
Вагітність і лактація
Експериментальних свідчень ембріотоксичної і тератогенної дії цефуроксиму не було одержано, проте, як і при застосуванні інших ліків, він повинен з обережністю призначатися в перші місяці вагітності.
Цефуроксим виводиться з грудним молоком, тому він повинен з обережністю призначатися матерям-годувальницям.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
Відомостей про вплив немає.
Відео: Reconstitution of a Powdered Medication
З особливою обережністю препарат призначається пацієнтам, у яких були алергічні реакції на пеніциліни або інші бета-лактамні антибіотики.
Цефалоспоринові антибіотики у високих дозах слід з обережністю призначати хворим, які отримують лікування сильнодіючими діуретиками, такими як фуросемід, або аміноглікозидними антибіотиками, тому що повідомлялося про випадки небажаного впливу на функцію нирок при такому комплексі ліків. Функція нирок повинна моніториться у цих хворих, так само як у хворих похилого віку, а також у тих, у кого існує ниркова недостатність (див. "Спосіб використання і дози").
Як і при інших схемах лікування менінгіту, у кілька хворих дітей, що лікувалися цефуроксимом, були зареєстровані випадки часткової втрати слуху.
Як і при лікуванні іншими антибіотиками, через 18 - 36 годин після ін`єкції цефуроксиму у спинномозковій рідині виявилася культура Haemophilus influenzae. Однак клінічне значення даного явища не відома.
При застосуванні Зинацефу в режими послідовної терапії час переходу на пероральний прийом Зіннату визначається тяжкістю інфекції, клінічним станом пацієнта та чутливістю мікроорганізму. При відсутності клінічного поліпшення протягом 72 годин слід продовжити парентеральне введення препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При лікуванні зинацеф рівень глюкози в крові та плазмі рекомендується визначити за допомогою глюкозооксидазної або гексозокіназної методики.
Зинацеф не впливає на результати ензимних методів з`ясування глюкозурии.
Зинацеф незначною мірою може впливати на використання методик, що базуються на відновленні міді (Бенедикта, Фелінга, Клінітест), але це не призводить до псевдопозитивна результатів, як у випадках з деякими іншими цефалоспоринами.
Цефуроксим не впливає на результат дослідження рівня креатиніну лужним пікратом.
Сумісність. 1,5 г Зинацефу, розчиненого в 15 мл води для ін`єкцій, може застосовуватися разом з ін`єкцією метронідазолу (500 мг / 100 мл), обидва препарати зберігають свою активність протягом 24 годин при температурі нижче 25 ° С.
1,5 г Зинацефу сумісні з 1 г азлоцилін (в 15 мл розчинника) або з 5 г (в 50 мл розчинника) протягом 24 годин при температурі 4 ° С та 6 годин при температурі не вище 25 ° С.
Зинацеф (5 мг / мл) можна зберігати протягом 24 годин при температурі 25 ° С в 5% або 10% розчині ксилітолу для ін`єкцій.
Зинацеф сумісний з розчинами, які містять до 1% лідокаїну гідрохлориду.
Зинацеф сумісний з більшістю загальновживаних розчинів для внутрішньовенних ін`єкцій. Він зберігає свій властивості протягом 24 годин при кімнатній температурі в таких розчинах:
0, 9% розчин хлориду натрію для ін`єкцій;
5% розчин глюкози для ін`єкцій;
0,18% розчин хлориду натрію з 4% розчином глюкози для ін`єкцій;
5% розчин глюкози з 0, 9% розчином хлориду натрію для ін`єкцій;
5% розчин глюкози з 0, 45% розчином хлориду натрію для ін`єкцій;
5% розчин глюкози з 0, 225% розчином хлориду натрію для ін`єкцій;
10% розчин глюкози для ін`єкцій;
10% розчин інвертованою глюкози у воді для ін`єкцій;
розчин Рінгера;
розчин Рінгера-лактату;
М / 6 розчин натрію лактату;
розчин Гартмана.
Стабільність Зинацефу в 0, 9% розчині хлориду натрію для ін`єкцій з 5% розчином глюкози не змінюється в присутності гідрокортизону натрію фосфату.
Зинацеф також сумісний протягом 24 годин при кімнатній температурі при розведенні у розчині для інфузій:
з гепарином (10 або 50 одиниць / мл) в 0, 9% розчині хлориду натрію для ін`єкцій;
з розчином хлориду калію (10 або 40 мекв / л) в 0, 9% розчині хлориду натрію для ін`єкцій.
Несумісність. Зинацеф не повинен змішуватися в одному шприці з аміноглікозидними антибіотиками.
рН 2, 74% розчину бікарбонату натрію для ін`єкцій суттєво впливає на колір розчину, тому цей розчин не рекомендується для розведення Зинацефу. Якщо хворий отримує розчин бікарбонату натрію внутрішньовенно шляхом інфузії, Зинацеф можна ввести безпосередньо в трубку крапельниці.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі нижче 25 ° С.
Термін придатності - 2 роки. Після розведення для внутрішньовенної або внутрішньом`язової ін`єкції препарат може зберігатися до 48 годин в холодильнику (4 ° С) і 5 годин при температурі не вище 25 ° С.
