Ціпробел
Ціпробел (Siprobel)
міжнародна та хімічна назви: сіprofloxacin- 1-циклопропіл-6-фтор-1, 4-дигідро-4-оксо- (1-піперазиніл) -3-хінолінкарбонова кислота;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі або видовжені двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одному боці та штампом "NOBEL" на іншій;
склад: 1 таблетка містить ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату, що відповідає 500 мг ципрофлоксацину;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, полівілпіролідон (До 30), аеросил 200, магнію стеарат, кроскармелоза натрію, покриття: гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, гідроксипропілцелюлоза.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи фторхінолонів. Код АТС J01M A02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Ципрофлоксацин пригнічує фермент ДНК-гіразу, який відіграє важливу роль в процесі сегментної деспіралізаціі і спирализации хромосоми в період фази розмноження бактерій і перешкоджає хромосомної транскрипції інформації, необхідної для здійснення нормального метаболізму бактеріальної клітини, що призводить до гальмування здатності збудника розмножуватися. Препарат здійснює швидкий та виражений бактерицидний вплив на мікроорганізми, які перебувають як у фазі розмноження, так і у фазі спокою. Має високу ефективність щодо практично всіх грамнегативних і грампозитивних збудників. До ципрофлоксацину чутливі Escherichia coli, Shigella spp, Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (як індолпозітівние, так і індолнегатівние штами), Morganella spp ., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp (у тому числі - Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Neisseria spp., Moraxella spp., Branhamella spp. , Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, а також плазмідними форми бактерій. Різну чутливість мають Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаеробні коки (Рeptococcus, Peptostreptococcus) помірно чутливі до Ціпробела, а Bacteroides - стійкий. Ціпробел ефективний щодо бактерій, які виробляють бета-лактамази. Препарат активний також щодо мікроорганізмів, резистентних практично до всіх антибіотиків, сульфаніламідних і нітрофуранових препаратів. У ряді випадків Ціпробел активний щодо штамів мікроорганізмів, резистентних до інших препаратів групи фторхінолонів. Однак слід мати на увазі, що між різними фторхінолонами існує перехресна резистентність. Як правило, резистентні до препарату Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентність до ципрофлоксацину розвивається повільно і поступово ("багатоступінчастий" тип).
Фармакокінетика. Після перорального застосування ципрофлоксацин швидко та добре всмоктується, переважно з дванадцятипалої кишки і верхнього відділу тонкої кишки.
Максимальні концентрації в плазмі крові досягаються через 60-120 хв. Біодоступність препарату становить приблизно 70-80%. Обсяг розподілу в стані стійкої рівноваги досягає 2-3 л / кг. Оскільки зв`язування ципрофлоксацину з білками незначне (20-30%), а речовини знаходиться в плазмі крові переважно в неионизированной формі, майже вся кількість введеного препарату може довільно діфундіровать в екстравазальний простір. У зв`язку з цим концентрації ципрофлоксацину в деяких рідинах і тканинах організму здатні значно перевищувати рівень препарату в сироватці крові (у тому числі, відзначається висока концентрація ципрофлоксацину в жовчі). Виводиться ципрофлоксацин в основному нирками (приблизно 45% - у незмінному стані, приблизно 11% - у вигляді метаболітів). Через кишечник виводиться решта дози (приблизно 20% - у незмінному вигляді, приблизно 5-6% - у вигляді метаболітів). Нирковий кліренс становить 3,5 мл / хв / кг, загальний кліренс - 8-10 мл / хв / кг. Період напіввиведення дорівнює 3-5 год. У зв`язку з тим, що препарат виводиться різними шляхами, збільшення періоду напіввиведення спостерігається лише при значному порушенні функції нирок (можливе збільшення цього показника до 12 час).
Показання для використання. Лікування неускладнених та ускладнених інфекцій, що спричинені збудниками, чутливими до ципрофлоксацину:
інфекції середнього вуха та придаткових пазух носа;
інфекції очей;
інфекції дихальних шляхів;
інфекції органів черевної порожнини, бактеріальні інфекції шлунково-кишкового тракту, жовчного міхура та жовчовивідних шляхів, а також перитоніт;
інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
інфекції органів малого таза (гонорея, аднексит і простатит включно);
інфекції шкіри і м`яких тканин;
інфекції кісток і суглобів;
сепсис.
Профілактика і лікування інфекцій у хворих з ослабленим імунітетом (у тому числі - на фоні лікування імунодепресантами та при нейтропенії). Вибіркова деконтамінації кишечника в період лікування імунодепресантами.
Спосіб використання і дози. Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від локалізації та тяжкості перебігу інфекції, а також від виду і чутливості збудника. При неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів, а також при гонореї призначають всередину по 125 мг двічі на добу. При ускладнених інфекціях сечовивідних шляхів, а також при інфекціях дихальних шляхів доза становить 250-500 мг двічі на добу. При інших інфекціях препарат призначають по 500 мг двічі на добу. При інфекціях тяжкого перебігу, при рецидивуючих інфекціях у хворих муковісцидоз, при інфекціях органів черевної порожнини, кісток і суглобів, обумовлених Pseudomonas або стафілококами, при перитоніті та септицемії, а також при гострих пневмоніях, обумовлених Streptococcus pneumoniae, дозу слід збільшити до 750 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 1 500 мг. Таблетки слід ковтати не розжовуючи і запивати невеликою кількістю рідини. Препарат можна приймати незалежно від часу прийому їжі, проте прийом натщесерце прискорює засвоєння ципрофлоксацину.
Якщо стан пацієнта не дозволяє приймати таблетки, рекомендується проводити парентеральну терапію інфузійних розчином ципрофлоксацину, а після покращання стану перейти до лікування таблетованій формою препарату.
Режим дозування при порушенні функції нирок або печінки у дорослих
Порушення функції нирок
При кліренсі креатиніну від 31 до 60 мл / хв / 1, 73 м2 або його концентрації в плазмі крові від 1, 4 до 1, 9 мг / 100 мл максимальна добова доза ципрофлоксацину для перорального застосування повинна становити 1 000 мг на добу.
При кліренсі креатиніну 30 мл / хв / 1, 73 м2 -менш, або його концентрація в плазмі крові від 2 мг / 100 мл або більше максимальна добова доза ципрофлоксацину для перорального застосування повинна становити 500 мг на добу.
Порушення функції нирок + гемодіаліз
При кліренсі креатиніну 30 мл / хв / 1, 73 м2 -менш, або його концентрація в плазмі крові від 2 мг / 100 мл або більше максимальна добова доза ципрофлоксацину для перорального застосування повинна становити 500 мг в добу-в дня проведення гемодіалізу ципрофлоксацин приймають після проведення процедури.
Порушення функції нирок + перитонеальний діаліз у амбулаторних пацієнтів
1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацину (1 x 500 мг) або 2 таблетки по 250 мг (2 x 250 мг).
Порушення функції печінки
У корекції дози немає необхідності.
Немає досвіду застосування препарату у дітей з порушенням функції нирок або печінки.
Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, клінічного перебігу та результатів бактеріологічних досліджень. Рекомендується продовжувати лікування протягом принаймні трьох діб після нормалізації температури або зникнення клінічних симптомів. Тривалість лікування при гострій неускладненої гонореї і циститі становить одну добу. При інфекціях нирок, сечовивідних шляхів та органів черевної порожнини тривалість лікування сягає 7 діб. При остеомієліти курс терапії може бути продовжений до двох місяців. При інших інфекціях тривалість курсу лікування зазвичай становить 7-14 діб. У хворих з ослабленим імунітетом лікування проводять протягом усього періоду нейтропенії. При інфекціях, зумовлених стрептококами і хламідіями, лікування повинно тривати не менше 10 діб.
Побічна дія.
Частота = gt; 1% lt; 10%
Органи шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея.
Шкіра: висипання.
Частота = gt; 0,1% lt; 1%
Організм в цілому: біль у животі, кандидоз, астенія.
Органи шлунково-кишкового тракту: збільшення рівня печінкових трансаміназ: АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, блювання, диспепсія, аномальні значення тестів на функцію печінки, анорексія (відсутність апетиту), метеоризм, білірубінемія.
Система кровотворення: еозинофілія, лейкопенія.
Сечовидільна система: збільшення рівня креатиніну, збільшення рівня азоту сечовини.
Кістково-м`язова система: артралгія (біль у суглобах).
Нервова система: запаморочення, головний біль, порушення сну, ажитація, сплутаність свідомості.
Шкіра: свербіж, макуло-папульозні висипання, кропив`янка.
Органи чуття: порушення смаку.
Частота = gt; 0,01% lt; 0,1%
Організм в цілому: біль, біль в кінцівках, у спині, у грудях.
Серцево-судинна система: тахікардія, мігрень, синкопе (непритомність), вазодилатація (приплив крові), гіпотензія.
Органи шлунково-кишкового тракту: кандидоз (оральний), жовтяниця, псевдомембранозний коліт.
Система крові і лімфатична система: анемія, лейкопенія (гранулоцитопенія), лейкоцитоз, змінені значення рівня протромбіну, тромбоцитопенія, тромбоцитемія (тромбоцитоз).
Гіперчутливість: алергічна реакція, лікарська пронос, анафілактична реакція.
Порушення метаболізму: набряк (периферичний, васкулярний, лицьовий), гіперглікемія.
Кістково-м`язова система: міалгія (М`язовий біль), набряк суглобів.
Нервова система: мігрень, галюцинації, пітливість, парестезія (периферична паралгезія), неспокій (страх, тривога), порушення сну (кошмарні сновидіння), судоми, гіперстезія, депресія, тремор.
Дихальна система: диспное, набряк гортані.
Шкіра: реакція фоточутливості.
Органи чуття: шум у вухах, тимчасове глухота (особливо при високій частоті звуку), порушення зору (візуальні аномалії), диплопія, хроматопсія, втрата смакових відчуттів (порушення смаку).
Сечостатева система: гостра ниркова недостатність, порушення функції нирок, вагінальний кандидоз, гематурія, кристалурія, інтерстиціальний нефрит.
частота lt; 0,01%
Серцево-судинна система: васкуліт.
Органи шлунково-кишкового тракту: кандидоз, некроз печінки (дуже рідко - прогресуючий до печінкової недостатності, що загрожує життю), псевдомембранозний коліт з можливим летальним кінцем, панкреатит, гепатит.
Система крові і лімфатична система: гемолітична анемія, петехія, агранулоцитоз, панцитопенія (з загрозою для життя), пригнічення функції кісткового мозку (із загрозою для життя).
Гіперчутливість: шок (анафілактичний, із загрозою для життя), шкірний висип, реакція, подібна до сироваткової хвороби.
Порушення метаболізму: збільшена активність амілази, збільшена активність ліпази.
Кістково-м`язова система: міастенія, тендиніт (переважно тендиніт ахіллове сухожилля), частковий або повний розрив сухожиль (переважно ахіллове сухожилля).
Нервова система: сильні судоми великих м`язів, нестійка хода, психоз, інтракраніальна (внутрішньочерепна) гіпертензія, атаксія, гіперстезія, тремтіння.
Шкіра: петехія, мультиформна еритема, вузлова еритема, синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроз (синдром Лаєлла), стійкий висип.
Органи почуттів: паросмія (порушення нюху), втрата нюху (зазвичай оборотна при відміні препарату).
Протипоказання. Ціпробел протипоказань при вагітності і в період годування грудьми, в дитячому і підлітковому віці до 18 років, а також при підвищеній чутливості до ципрофлоксацину або до інших хіміотерапевтичних засобів групи хінолонів.
Передозування. Внаслідок передозування при пероральному застосуванні в ряді випадків відзначалося оборотне токсичну дію на паренхіму нирок. Тому в разі передозування, крім проведення звичайних заходів (промивання шлунка, застосування блювотних засобів, введення великої кількості рідини, утворення кислої реакції сечі), рекомендується також стежити за функцією нирок і приймати антациди, які містять магній і кальцій, які знижують абсорбцію ципрофлоксацину. За допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу виводиться тільки невелика кількість ципрофлоксацину (lt; 10%).
Особливості використання. Хворим на епілепсію, з нападами судом в анамнезі, із судинними захворюваннями і органічними ураженнями мозку у зв`язку з небезпекою розвитку побічних реакцій з боку центральної нервової системи Ціпробел слід призначати тільки за життєвими показаннями. При виникненні під час або після лікування Ціпробелом важких і тривалих проносів слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідної терапії. При лікуванні Ціпробелом пацієнтам слід обмежити діяльність, пов`язану з необхідністю швидкої концентрації уваги та здатності швидко реагувати. На тлі лікування Ціпробелом можливі зміни деяких лабораторних показників: поява осаду в сечі-тимчасове підвищення концентрацій сечовини, креатиніну, білірубіну, печінкових трансаміназ у сироватці крові-в окремих випадках - гіперглікемія, кристалурія або гематурія- зміна показників протромбіну. У хворих з порушеннями функції печінки і / або нирок рекомендується контроль концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові.
Спеціальні заходи і спеціальні попередження при застосуванні.
Шлунково-кишковий тракт
Виникнення протягом і після лікування тяжкої і стійкої діареї може бути проявом серйозного шлунково-кишкового захворювання (наприклад, псевдомембранозний коліт з можливим летальним кінцем), яке вимагає негайного лікування. У таких випадках прийом ципрофлоксацину необхідно припинити і починати використання відповідної терапії. Препарати, які пригнічують перистальтику, протипоказані.
Може спостерігатися проходить збільшення активності трансаміназ, лужної фосфатази або холестатична жовтяниця, особливо у пацієнтів з попереднім ушкодженням печінки.
Нервова система
Епілептики і пацієнти, які мають в анамнезі порушення функції центральної нервової системи (наприклад, зниження судомного порога, судоми, зниження кровообігу в судинах мозку, органічні ушкодження мозку та інсульт), можуть приймати ципрофлоксацин лише у випадку перевищення користі від прийому препарату над можливим ризиком. У деяких випадках побічні реакції з боку центральної нервової системи спостерігаються вже після першого прийому ципрофлоксацину. В поодиноких випадках можуть прогресувати депресія або психоз. У таких випадках прийом ципрофлоксацину необхідно припинити.
Підвищена чутливість до препарату
У деяких випадках гіперчутливість та алергічні реакції спостерігаються вже після першого прийому ципрофлоксацину. В поодиноких випадках можуть прогресувати анафілактичні / анафілактоїдні реакції аж до шоку, що загрожує життю пацієнта. У деяких випадках вони спостерігаються вже після першого прийому ципрофлоксацину. У цих випадках прийом ципрофлоксацину необхідно призупинити і негайно провести медикаментозного лікування.
Кістково-м`язова система
При будь-яких ознаках тендиніту (наприклад, болюча припухлість) необхідно негайно припинити лікування препаратом, уникати фізичного навантаження.
Розрив сухожиль (переважно ахіллове сухожилля) фігуруе переважно в повідомленнях про застосування препарату в осіб похилого віку або ж у зв`язку з попереднім лікуванням глюкокортикоїдами.
шкіра
Було показано, що ципрофлоксацин виробляє виникнення реакцій фоточутливості. Пацієнти, які приймають ципрофлоксацин, повинні уникати прямого експозиції з інтенсивними джерелами сонячного та ультрафіолетового світла. При виникненні реакцій фоточутливості (наприклад, подібних до сонячних опіків) терапію ципрофлоксацином необхідно припинити.
Вагітність і лактація. Ципрофлоксацин не можна призначати вагітним і жінкам, які годують груддю, враховуючи відсутність досвіду його використання цієї категорії пацієнтів.
Спираюся на даних випробувань на тварин, не можна повністю виключати ймовірність пошкодження суглобових хрящів у новонароджених, тоді як можливість тератогенних ефектів (мальформацій) не підтверджена.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою. Навіть коли препарат приймають точно за показаннями лікаря, він може впливати на швидкість реакції, що перешкоджає водінню автомобілем або роботі з механізмами. Це особливо характерно при комбінованому прийомі препарату та вживанні алкоголю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання Ціпробела з препаратами заліза, сукралфатом і антацидними засобами, які містять магній, алюміній, кальцій, і препаратами з великою буферною ємністю (наприклад, антірертровірусние) знижує інтенсивність всмоктування ципрофлоксацину. У зв`язку з цим Ціпробел слід призначати за 1-2 години до або через 4 години після прийому зазначених препаратів. Зазначені обмеження не стосується класу блокаторів H2-рецепторів.
Слід уникати одночасного прийому таблеток і молочних продуктів або продуктів, збагачених кальцієм (наприклад, молоко, йогурт, соки з підвищеним кількістю кальцію). Звичайні продукти, до складу яких входить кальцій, не діють на всмоктування ципрофлоксацину.
Спільне використання Ціпробела і теофіліну може призвести до небажаного підвищення концентрації останнього в плазмі крові і розвитку побічних ефектів. З огляду на це, слід контролювати концентрацію теофіліну в плазмі крові та адекватно знижувати його дозу. При одночасному застосуванні Ціпробела і циклоспорину в окремих випадках спостерігалося підвищення концентрації сироваткового креатиніну, тому в таких пацієнтів є необхідним частий контроль цього показника (двічі на тиждень). При одночасному застосуванні Ціпробела іварфарину може посилитися дія останнього. Внаслідок взаємодій ципрофлоксацину і глібенкламіду можливе підсилення дії останнього, які проявляються гіпоглікемією. Введення Ціпробела в об`єднанні з пробенецидом супроводжується підвищенням концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові. Метоклопрамід прискорює абсорбцію Ціпробела, внаслідок чого скорочується період досягнення максимальної концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові (на біодоступність останнього це не впливає).
Ціпробел може з успіхом застосовуватися в комбінаціях з азлоцилін і цефтазидимом при інфекціях, зумовлених Pseudomonas- з мезлоціліном, азлоцилін і іншими ефективними бета-лактамними антибіотиками - при стрептококових інфекціях з ізоксазолпеніціллінамі, ванкоміцином - при стафілококових інфекціях з метронідазолом, кліндаміцином - при анаеробних інфекціях .
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С в сухому, захищеному від світла місці! Термін придатності - 2 роки.
