Цефуроксим-бхфз
Цефуроксим-БХФЗ (Cefuroximum-БХФЗ)
міжнародна та хімічна назви: Cefuroxime-
натрій (6R, 7R) -3 - [(карбамойлоксі) метил] -7 - [[(Z) - (фуран-2-іл) (метоксііміно) ацетил)] - аміно] -8-оксо-5-тіа-1 -азабіцікло [4.2.0.] окт-2-ен-2-карбоксилат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Порошок білого або майже білого, або жовтуватого кольору, злегка гігроскопічний. Після розчинення препарату розчин може зафарбовувати в колір від блідо-жовтого до світло-бурштинового, залежно від концентрації розчину і використаного розчинника;
склад цефуроксим (у вигляді цефуроксиму натрієвої солі стерильної) 0,25 г, або 0,75 г, або 1,5 г.
Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. протимікробні засоби для системного застосування. Цефалоспорини. Код АТС J01D A06.
дія ліків.
фармакодинамика. Цефуроксим-БХФЗ - цефалоспорин II покоління для парентерального використання, який має бактерицидну дію. Протимікробний механізм пов`язаний з придушенням активності мікробного ферменту транспептидази, що призводить до порушення синтезу пептидоглікану клітинної стінки мікроорганізмів. Препарат має широкий спектр дії, стійкий у присутності більшості -лактамаз, діє на штами, які стійкі до ампіциліну та амоксициліну. Активний щодо таких мікроорганізмів:
грамнегативних аеробів: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus rettgeri, Proteus mirabilis, Providencia spp., Haemophilus influenzae (в т.ч. ампіціллінорезістентни штами), Haemophilus parainfluenzae (в т.ч. ампіціллінорезістентни штами), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штами, які синтезують пеніциліназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp. (В т.ч. Salmonella typhi, Salmonella typhimurium);
грампозитивних аеробів: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. штами, які створюють пенициллиназу, але виключаючи метіцілінорезістентние штами), Streptococcus pyogenes, (а також інші -гемолітичні стрептококи), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. групи B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (група viridans), Bordetella pertussis;
анаеробів: Peptococcus і Peptostreptococcus species, грампозитивні бактерії (в т.ч. Clostridium spp.) Та грамнегативні бактерії (в т.ч. Bacteroides spp. І Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp .;
до препарату частково стійкі: Proteus morganii, Proteus vulgaris;
мікроорганізми, які не чутливі до цефуроксиму-БХФЗ: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., Listeria monocytogenes, деякі штами Serratia spp.
фармакокінетика. Цефуроксим-БХФЗ використовується тільки парентерально, тому що швидко руйнується шлунковим соком. При внутрішньом`язовому введенні препарату в дозі 0,75 г максимальна концентрація утворюється через 45 - 60 хвилин і становить близько 27 - 30 мкг / мл. При внутрішньовенному введенні в дозі 0,75 г і 1,5 г терапевтична концентрація в плазмі крові спостерігається вже через 15 хвилин і становить 50 мкг / мл і 100 мкг / мл відповідно. Ступінь зв`язування з білками плазми крові становить близько 50%. Препарат створює терапевтичні концентрації у плевральній і синовіальній рідинах, жовчі, мокротинні, кістковій і м`яких тканинах, міокарді, шкірі. При запаленні мозкових оболонок Цефуроксим-БХФЗ добре проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Препарат проходить через плацентарний бар`єр і може виділятися з жіночим молоком. Період напіввиведення (Т1/2) Препарату при внутрішньом`язовому та внутрішньовенному введенні становить близько 1,5 години (у новонароджених і немовлят Т1/2 збільшений і може коливатися від 4 до 6,5 години). Більше 80% введеного препарату виводиться нирками в незмінному вигляді: близько 50% клубочковоїфільтрації і близько 50% - канальцевої секрецією протягом 8 годин, утворюючи ефективну концентрацію в сечі та сечовивідних шляхах. Після 24 годин препарат вже не виявляється в організмі.
Показання до застосування. Цефуроксим-БХФЗ призначають для лікування інфекційних хвороб, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами, таких як:
інфекції дихальних шляхів: гострі і хронічні бронхіти, інфіковані бронхоектази, бактеріальна пневмонія, абсцес легенів, післяопераційні інфекції органів грудної порожнини;
інфекції вуха, горла, носа: Синусити, тонзиліти, фарингіти, середній отит;
інфекції сечовивідних шляхів: гострий і хронічний пієлонефрит, цистит, асимптоматична бактеріурія;
інфекції м`яких тканин: бешиха, ранові інфекції;
інфекції кісток і суглобів: остеомієліт, септичний артрит;
інфекції шкіри: фурункульоз, пиодермия, імпетиго-
інфекції, які передаються статевим шляхом: гонорея (Гострий, неускладнений гонококовий уретрит і цервіцит), особливо в тих випадках, коли протипоказаний пеніцилін;
акушерство та гінекологія: запальні захворювання тазових органів;
інші інфекції: септицемія, менінгіт, перитоніт;
профілактика післяопераційних інфекцій: при підвищеному ризику виникнення інфекційних ускладнень після операцій на грудній та черевній порожнині, операцій на тазових органах, при серцево-судинних і ортопедичних операціях.
У більшості випадків ефективна монотерапія Цефуроксимом-БХФЗ. При необхідності препарат можна використовувати в комбінації з аміноглікозидними антибіотиками або з метронідазолом (Перорально, в супозиторіях або у вигляді ін`єкцій), особливо для профілактики післяопераційних ускладнень у шлунково-кишковій та гінекологічній хірургії.
Спосіб використання і дози. Цефуроксим-БХФЗ вводять тільки внутрішньом`язово або внутрішньовенно. Для приготування розчину для внутрішньом`язового введення до 0,25 г препарату додають 1 - 2 мл води для ін`єкцій або 1 - 2,5 мл ізотонічного (0,9%) розчину натрію хлориду до 0,75 г препарату - 3 - 6 мл води для ін`єкцій або 3 - 7,5 мл ізотонічного (0,9%) розчину натрію хлориду, струшують до виникнення суспензії або розчину. Залежно від обсягу розчинника препарат може утворювати непрозору молочну суспензію або жовтуватий розчин. Для приготування розчину для внутрішньовенного струминного введення 0,25 г препарату розчиняють не менше, ніж у 3 мл води для ін`екцій- 0,75 г препарату - не менше, ніж у 9 мл води для ін`екцій- 1,5 г препарату - не менше, ніж у 15 мл води для ін`єкцій. Приготований розчин може зафарбовувати в колір від блідо-жовтого до світло-бурштинового. Різна інтенсивність забарвлення не впливає на терапевтичну ефективність та безпеку препарату. Вводять повільно - протягом 3 - 5 хвилин.
Для внутрішньовенних короткочасних вливань (до 30 хвилин) 1,5 г препарату розчиняють в 50
мл розчинника, який може бути фізіологічним (0,9%) розчином натрію хлориду, водою для ін`єкцій або 5% розчином глюкози.
Дорослим призначають по 0,75 г (при інфекціях, які викликані грампозитивними мікроорганізмами) і по 1,5 г (при інфекціях, які викликані грамнегативними мікроорганізмами) 3 рази на добу внутрішньом`язово або внутрішньовенно. При необхідності інтервал між введеннями можна скоротити до 6 годин. Добова доза Цефуроксиму-БХФЗ становить в середньому 3,0 - 6,0 м
При гонореї препарат вводять в дозі 1,5 г одноразово або розділену на дві ін`єкції в обидва сідничні м`язи.
Дітям до 14 років і немовлятам старше 2 місяців призначають препарат внутрішньом`язово або внутрішньовенно в дозі 30-100 мг / кг маси тіла на добу, яка розділена на 3-4 введення. Для більшості інфекційних хвороб ефективна доза становить 60 мг / кг. Новонародженим і немовлятам молодше 2 місяців призначають у дозі 30-100 мг / кг / добу, розділеної на 2 - 3 ін`єкції, але при цьому необхідно мати на увазі, що Т1/2 лікарського засобу в перші тижні життя дитини може бути в 3 - 5 разів більше тривалої, ніж у дорослих.
Препарат використовують як засіб монотерапії при менінгіти, якщо він викликаний чутливими штамами: дорослим призначають 3,0 г внутрішньовенно кожні 8 годин-немовлятам після 2 місяців та дітям до 14 років призначають 200 - 240 мг / кг / добу внутрішньовенно, розділених на 3-4 введення. При досягненні терапевтичного ефекту після 3 днів дозу можна знизити до 100 мг / кг маси на добу. Для новонароджених і немовлят до 2 місяців добова доза не повинна перевищувати 100 мг / кг / добу внутрішньовенно, яку необхідно розділити на 3 або 4 введення. При досягненні терапевтичного ефекту дозу знижують до 50 мг / кг маси на добу внутрішньовенно.
Для профілактики післяопераційних ускладнень доза становить 1,5 г внутрішньовенно на стадії індукції в наркоз при проведенні абдомінальних, тазових та ортопедичні операцій. Можливо введення додаткової ін`єкції в дозі 0,75 г внутрішньом`язово через 8 і 16 годин.
При операціях на серці, легенях, стравоході і судинах одноразова доза становить 1,5 г внутрішньовенно, яка вводиться на стадії індукції в наркоз- потім вводять 0,75 г Цефуроксиму-БХФЗ внутрішньом`язово 3 рази на добу протягом наступних 24 - 48 годин.
Хворим з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 10 - 20 мл / хв) рекомендують вводити препарат по 0,75 г 2 рази на добу-в більш важких випадках (при кліренсі креатиніну менше 10 мл / хв) - 0,75 г 1 раз в добу.
Тривалість лікування Цефуроксимом-БХФЗ залежить від характеру і міри проявів патологічного процесу і визначається, крім цього, даними бактеріологічного тестування. Звичайна тривалість лікування коливається в межах від 5 до 10 днів (в середньому 7). При більшості інфекційних хвороб лікування триває, як мінімум, ще 24 години після зникнення симптомів захворювання і підтвердження ефекту лікування результатами бактеріологічного аналізу.
Побічна дія. при застосуванні препарату побічна дія виникає відносно рідко, помірно виражена і носити зворотний характер. Прийом препарату може викликати такі побічні реакції:
з боку шлунково-кишкового тракту: Діарея, нудота, блювання, кандидоз ротової порожнини, рідко - псевдомембранозний коліт, стоматит, глосит, анорексія, підвищення активності трансаміназ крові, білірубіну, холестаз, дисбіоз кишечника;
з боку системи кровотворення: анемія, еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемоліз еритроцитів, гіпопротромбінемія;
алергічні реакції: Висипання, свербіж, кропив`янка, пронос, у поодиноких випадках - анафілактичний шок;
місцеві реакції: Біль або інфільтрат в місці введенія- після внутрішньовенного введення в деяких випадках - флебіт;
інші: іноді спостерігається тимчасове підвищення рівня печінкових ензимів, особливо у пацієнтів з патологією печінки, але даних про прямий шкідливий вплив препарату на функціональний стан печінки немає. Головний біль, сонливість, дизурія, інтерстиціальний нефрит.
Протипоказання. гіперчутливість до антибіотиків групи цефалоспоринів, хвороби, які супроводжуються кровотечею з ЖКТ- захворювання травного каналу в анамнезі, особливо неспецифічний виразковий коліт або ентеріт- I триместр вагітності, лактація.
Передозування. необгрунтовано великі дози препарату можуть викликати збудження ЦНС, які проявляються у вигляді судом. Специфічного антидоту немає. Рівень Цефуроксиму-БХФЗ у плазмі крові може бути знижений застосуванням гемодіалізу або перитонеального діалізу.
Особливості використання. внутреннемишечние ін`єкції у верхній зовнішній квадрант великого сідничного м`яза повинні бути глибокими. Перед введенням розчину препарату необхідно пересвідчитися в тому, що голка знаходиться поза судинно. Для попередження появи флебіту розчин Цефуроксиму-БХФЗ необхідно вводити внутрішньовенно повільно протягом 2 - 4 хвилин. При печінковій та нирковій недостатності дозу препарату зменшують. Для хворих з нирковою патологією (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв) добова доза антибіотика не повинна перевищувати 0,75 г. У разі хворих з нирковою та печінковою недостатністю, а також коли лікування проводиться з гемодіалізом, необхідно проводити корекцію дози Цефуроксиму-БХФЗ та моніторинг його концентрації в плазмі крові. При тривалому застосуванні препарату необхідно проведення бактеріологічних досліджень для з`ясування появи дисбактеріозу. З обережністю призначають дітям і дорослим, схильним до алергічних реакцій. Пацієнтам похилого віку і виснаженим хворим доцільно одночасне призначення препаратів вітаміну К. Слід враховувати, що у новонароджених виведення препарату у 3 - 5 разів нижче, ніж у дорослих. Як і при застосуванні інших антибіотиків, довготривале, неконтрольоване використання Цефуроксиму-БХФЗ може сприяти розвитку стійких до препарату мікроорганізмів. Експериментальних даних про ембріотоксичну та тератогенну дії препарату немає, проте він не повинен застосовуватися в перші місяці вагітності. Цефуроксим-БХФЗ виводиться з грудним молоком, тому при застосуванні препарату слід припинити годування дитини. Доцільно контролювати (при тривалому застосуванні) клітинний склад периферичної крові, функцію нирок і печінки.
Можлива поява позитивної реакції на цукор у сечі.
З обережністю призначають водіям транспортних засобів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами: 1,5 г Цефуроксиму-БХФЗ, розчиненого в 15 мл води для ін`єкцій, може застосовуватися разом з метронідазолом (500 мг / 100 мл), причому обидва препарати зберігають свою активність протягом 24 годин при температурі не вище 25 ° С.
Препарат сумісний з стерильним 1% розчином лідокаїну гідрохлориду та з більшістю інших загальновживаних розчинників, які використовуються для приготування розчинів для парентерального введення. Препарат зберігає фармакологічні властивості протягом 24 годин при кімнатній температурі в таких розчинниках:
0,9% розчин натрію хлориду для ін`єкцій;
5% розчин глюкози (декстрози) для ін`єкцій;
10% розчин інвертованой глюкози у воді для ін`єкцій;
Цефуроксим-БХФЗ не повинен змішуватися в одному шприці з аміноглікозидними антибіотиками. Розчин бікарбонату натрію для ін`єкцій в концентрації 2,74% суттєво впливає на забарвлення препарату після розчинення, тому його не рекомендують використовувати як розчинник.
При одночасному застосуванні з потенційно нефротоксичними антибіотиками (аміноглікозиди) і сильнодіючими діуретиками (фуросемід), полімексідом підвищується ризик ураження нирок-при одночасному застосуванні з еритроміцином можливо зниження активності обох антібіотіков- при з`єднанні з фенілбутазоном та пробеноциду знижується кліренс Цефуроксиму-БХФЗ та підвищується його концентрація в крові, при застосуванні з НПЗС - підвищується ризик кровотеч.
при застосуванні Цефуроксиму-БХФЗ можливо гальмування кишкової мікрофлори, що призводить до зниження синтезу вітаміну К та інших філохінон. При одночасному застосуванні препаратів, які знижують агрегацію тромбоцитів (НПЗЗ, саліцилати), збільшується ризик появи кровотечі. При спільному використанні з антикоагулянтами відмічено посилення антикоагулянтної дії. При одночасному застосуванні з потенційно нефротоксичними препаратами (аміноглікозиди, поліміксин В) і потужними діуретиками (етакринова кислота, фуросемід) збільшується ризик розвитку ниркової недостатності. Одночасне використання препарату з пробеноциду і фенілбутазоном уповільнює виведення Цефуроксиму-БХФЗ з організму хворого і збільшує його концентрацію в плазмі крові. Комбіноване застосування препарату з еритроміцином знижує ефективність обох антибіотиків. Розчин препарату не слід змішувати або вводити в одному шприці або крапельниці з аміноглікозидами в зв`язку з фармацевтичною несумісністю.
Термін придатності. 2 роки. Не слід використовувати препарат після закінчення терміну придатності. Приготований розчин або суспензія Цефуроксиму-БХФЗ зберігає активність протягом 48 годин за умови зберігання його в холодильнику (при температурі 2 - 8 ° С) і протягом 24 годин при температурі не вище 25 ° С. Але загальним правилом повинно бути використання тільки свіжоприготованих розчинів препарату!
Упаковка. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій по 0,25 г, або 0,75 г, або 1,5 г в флаконах №5 у пенале- по 1,5 г в флаконах №1 в пачці.
Умови зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці при температурі від 2 до 25 ° С.
