Цефепім

Цефепім (Cefepim)

міжнародна та хімічна назви: цефепім- 1 - [[(6R, 7R) -7- [2- (2аміно-4-тіазоліл) гліоксіламідо] -2-карбокси-8-оксо-5-тіа-1-азабіцикло [4.2.0] окт-2 ен-3-іл] метил-1-метілпіролідіну хлорид, 72- (Z) - (О-метілоксім), моногідрохлорид моногідрат;

Основні фізико-хімічні характеристики: Порошок від білого до світло-жовтого кольору, без видимих домішок, добре розчинний у воді, розчин прозорий, від безбарвного до світло-жовтого кольору, має рН 4 - 6;

Склад. 1 флакон містить цефепіму гідрохлориду у кількості, еквівалентній 1 г цефепіму;

допоміжна речовина: L-аргінд.

Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Цефалоспорини IV покоління. Код АТС J01D Е01.

дія ліків. Цефепім - - лактамний цефалоспориновий антибіотик IV покоління широкого спектра дії для парентерального використання. Виявляє бактерицидну дію. Активний щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій, включаючи більшість штамів, стійких до аміноглікозидів або цефалоспоринових антибіотиків ІІІ покоління, таких як цефтазидим. Цефепім високостійкий до дії більшості -лактамаз, швидко проникає в грамнегативні бактерії. Ступінь зв`язування Цефепіму з пеніціллінсвязующім білком РВР 3 значно перевищує спорідненість інших цефалоспоринів для парентерального використання. Помірна спорідненість Цефепіму відносно РВР 1а та 1в також, імовірно, зумовлює ступінь його бактерицидної активності. Ставлення МБК (мінімальна бактерицидна концентрація) / МІК для Цефепіму становить менше 2 для більш ніж 80% ізолятів усіх чутливих грампозитивних і грамнегативних бактерій.

Фармакодинаміка. Цефепім пригнічує синтез ферментів стінки бактеріальної клітини і має широкий спектр дії стосується різних грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефепім високостійкий до гідролізу більшістю -лактамаз, має малу спорідненість щодо -лактамаз, що кодуються хромосомними генами, і швидко проникає в грамнегативні бактеріальні клітини.

Цефепім активний щодо нижченаведених мікроорганізмів.

грампозитивні аероби

Staphylococcus aureus (включаючи штами, що продукують -лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що продукують -лактамазу), інші штами стафілококів (включаючи S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (групи А). Streptococcus agalactiae (групи В), Streptococcus pneumoniae (включаючи штами з середньою стійкістю до пеніциліну - МІК від 0,1 до 0, 3 мкг / мл), інші -

-гемолітичні стрептококи (груп С, G, F), S. bovis (група D). S. viridans. Enterecoccus faecalis, а також стафілококи, які резистентні до метициліну, стійкі до більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім.

грамнегативні аероби

Pseudomonas sрр. (Включаючи Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri), Escherichia соli, Klebsiella sрр. (Включаючи К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozenae), Enterobacter sрр. (Включаючи Е. сlоасае, Е. aerogenes, E. agglomerans, Е. sakazakii), Рroteus sрр. (Включаючи Р. mirabilis, Р. vulgaris), Acinetobacter саlcoaceticus (включаючи підродіні Anitratus, lwoffi), Аеromonas hydrophila, Capnocytophaga sрр., Citrobacter sрр. (Включаючи С. diversus, С. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Н. influenzae (включаючи штами, які продукують -лактамази), Н. рarainfluenzae, Наfnia аlvei, Legionella sрр., Моrganella morganii, Моrахеllа ( Branhamella) catarrhalis (включаючи штами, які продукують -лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують -лактамазу), N. meningitidis, Рrovidencia sрр. (Включаючи Р. rettgeri, Р. stuartii), Salmonella sрр., Serratia (включаючи S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella sрр., Yersinia enterocolitica. Не активний проти багатьох штамів Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia.

анаероби

Bacteroides sрр. (Включаючи В. melaninogenicus і інші мікроорганізми ротової порожнини, що належать до Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium sрр., Моbiluncus sрр., Реptostreptococcus sрр., Veillonella sрр. Цефепім неактивний проти Bacteroides fragilis і Clostridium difficile.

Фармакокінетика. Цефепім повністю всмоктується після внутрішньом`язового введення. Середні концентрації Цефепіму в плазмі крові у дорослих здорових людей після одноразового внутрішньовенного (в / в) і внутрішньом`язового (в / м) введення наведені у таблиці.

Середні концентрації цефепіму в плазмі, (мкг / мл)

доза цефепіму	0 5 годину	1 годину	2 години Відео: Цефепім | Інструкція по застосуванню	4 годину	8 годину	12 годину
500 мг в / в	38, 2	21, 6	11, 6	5,0	1,4	0,2
1 г в / в	78, 7	44,5	24, 3	10, 5	2,4	0, 6
2 г в / в	163, 1	85, 8	44, 8	19, 2	3, 9	1,1
500 мг в / м	8, 2 Відео: Купити Сіаліс оригінал	12, 5	12, 0	6, 9	1,9	0,7
1 г в / м	14, 8	25, 9	26, 3	16, 0	4, 5	1,4

2 гв / м

36, 1

49, 9

51, 3

31,5

8, 7

2, 3

Терапевтичні концентрації Цефепіму досягаються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, бронхіальному слизовому секреті, мокротинні, простаті, апендиксі та жовчному міхурі.

Період напіввиведення Цефепіму з організму становить близько 2 годин і не залежить від дози в інтервалі 250 мг - 2 г. При дозуванні до 2 г внутрішньовенно з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалося кумуляції препарату в організмі.

Цефепім метаболізується в N-метілпіролідін, який швидко перетворюється в відповідний N-оксид. Цефепім виділяється в основному шляхом гломерулярної фільтрації (загальний кліренс препарату становить близько 120 мл / хв, середній нирковий кліренс - 110 мл / хв). У сечі виявляється приблизно 80-85% дози у вигляді незмінного Цефепіму, 1% N-метілпіролідіну, близько 6,8% оксиду N-метілпіролідіну і близько 2, 5% епімер Цефепіму. Зв`язування Цефепіму з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові.

Для пацієнтів старше 65 років з нормальною функцією нирок не потрібно коригування дози препарату.

У хворих з нирковою недостатністю період напіввиведення Цефепіму збільшується, при цьому спостерігається лінійна залежність між загальним кліренсом препарату та кліренсом креатиніну. Період напіввиведення у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, які потребують лікування гемодіалізом, становить 13 годин, а при безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі - 19 годин. Для хворих з аномальною функцією нирок доза повинна підбиратися індивідуально.

Фармакокінетика Цефепіму у хворих з порушеною функцією печінки суттєво не змінюється, тому коригування дози для таких хворих не потрібно.

Діти. Дослідження фармакокінетики Цефепіму проводили серед дітей віком від 2 місяців до 11 років після одноразового введення або декілька введень препарату кожні 8 годин (п = 29) і кожні 12 годин (п = 13). Після одноразової внутрішньовенної ін`єкції загальний кліренс з організму і обсяг розподілу в стаціонарному стані в середньому стає 3, 3 (1,0) мл / хв / кг і 0, 3 (0,1) л / кг відповідно. Виділення незміненого Цефепіму із сечею стає 60, 4 (30, 4)% від введеної дози, а середній нирковий кліренс стає 2, 0 (1, 1) мл / хв / кг. Вік і стати пацієнтів (25 хлопчиків і 17 дівчаток) істотно не впливав на загальний кліренс препарату із організму та об`єм розподілу з урахуванням поправки на масу тіла кожного. У разі введення дози Цефепіму 50 мг / кг кожні 12 годин (п = 13) кумуляції препарату не відмічалося, тоді як С_mах, площа під кривою AUC і t_1/2 виростала приблизно на 15% в стаціонарному стані при введенні згідно зі схемою 50 мг / кг кожні 8 годин. Експозиція Цефепіму у дітей після внутрішньовенного введення дози 50 мг / кг подібна експозиції у дорослих після внутрішньовенної дози 2 г. Після внутрішньом`язового введення максимальна концентрація Цефепіму у плазмі крові у рівноважному стані становила у середньому 68 мкг / мл за медіану 0,75 годин. Через 8 годин після внутрішньом`язового введення концентрація Цефепіму у плазмі крові у середньому становила 6 мкг / мл. Абсолютнабіодоступність Цефепіму після внутрішньом`язової ін`єкції становила в середньому 82%.

Через неможливість провести ідентифікацію збудника інфекції та визначити його чутливість до антибіотиків або за браком часу Цефепім можна застосовувати як емпіричну терапію, тому що він має широкий спектр антибактеріальної дії. У хворих з ризиком змішаного аеробно-анаеробної інфекції до ідентифікації збудника можна починати лікування Цефепімом в комбінації з антіанаеробним препаратом.

Показання до застосування. Інфекції, спричинені чутливими до Цефепіму мікроорганізмами, а саме:

інфекції дихальних шляхів (включаючи госпітальне і негоспітальну пневмонію, гострий бронхіт і загострення хронічного бронхіту);

інтраабдомінальні інфекції (включаючи перитоніт та інфекції жовчних шляхів);

інфекції сечових шляхів (як ускладнені, наприклад, пієлонефрит, так і без ускладнень);

гінекологічні інфекції;

інфекції шкіри і м`яких тканин;

бактеріямія, септицемія;

інфекції на фоні імунодефіциту (при фебрильній нейтропенії);

бактеріальний менінгіт.

Спосіб використання і дози. Зазвичай дозування для дорослих становить 1 г внутрішньовенно або внутрішньом`язово кожні 12 годин. Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів. При важких і загрозливих для життя інфекціях призначають по 2 г через 8 - 12 годин, і тривалість лікування може тривати.

Однак дозування і шлях введення різняться в залежності від чутливості мікроорганізмів-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціонального стану нирок хворого.

Рекомендації щодо дозування Цефепіму для дорослих наведені в таблиці.

Інфекції сечових шляхів легкої і середньої тяжкості	500 мг - 1 г в / в або в / м	Через кожні 12 годину
інші інфекції легкої і середньої тяжкості	1 г в / в або в / м	Через кожні 12 годину
важкі інфекції	2 г в / в	Через кожні 12 годину
Дуже тяжкі та загрозливі для життя інфекції	2 г в / в	Кожні 8 годину

Для профілактики інфекцій при хірургічних втручаннях за 60 хвилин до початку операції дорослим вводиться 2 г препарату внутрішньовенно протягом З0 хвилин. Після закінчення вводиться 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Не слід вводити ці препарати одночасно, систему для інфузії перед введенням метронідазолу слід промити. Під час тривалих (понад 12 час) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препарату Цефепім з подальшим введенням метронідазолу.

Діти від 1 до 2 місяців. Тільки за життєвими показаннями 30 мг / кг маси тіла через 12 або 8 годин.

Діти від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей з масою тіла до 40 кг у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, а також у разі емпілетнего лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг / кг через 12 годин. (Хворим з фебрильною нейтропенією та бактеріальним менінгітом через 8 годину). Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів, тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.

Порушення функції нирок. Для хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) доза препарату повинна бути скоригована. Вихідна доза повинна бути такою ж, як і для хворих з нормальною функцією нирок. Рекомендовані підтримуючі дози Цефепіму наведені в таблиці.

Кліренс креатиніну, мл / хв	Підтримуючі дози, які рекомендуються адекватно тяжкості інфекції (див. Усереднену таблицю), коригування дози не потрібно
gt; 60	2 г кожні 8 годину	2 г кожні 12 годину	1 г кожні 12 годину	1 г кожні 12 годину
30 - 50	Корекції дози відповідно кліренсу креатиніну.
	2 г кожні 12 годину	2 г кожні 24 год	1 г кожні 24 год	500 мг кожні 24 год
11 - 29	2 г кожні 24 год	1 г кожні 24 год	500 мг кожні 24 год	500 мг кожні 24 год
lt; = 10	1 г кожні 24 год	500 мг кожні 24 год	250 мг кожні 24 год	250 мг кожні 24 год

Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові, тоді кліренс креатиніну можна визначити за наведеною нижче формулою:

Кліренс креатину (мл / хв) = [маса тіла (кг) * [140-вік]] / [72 * креатинін сироватки (мг / дл)]

Чоловіки:.;

Жінки: Кліренс креатиніну (мл / хв) = вищезазначене значення x 0, 85.

При гемодіалізі за 3 години з організму виводиться приблизно 68% дози препарату. Після закінчення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу, що дорівнює вихідний дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна застосовувати у вихідних нормальних рекомендованих дозах 500 мг, 1 або 2 г залежно від тяжкості інфекції з інтервалом 48 годин.

Дітям з порушеною функцією нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями, як показано вище в таблиці.

Введення препарату. Цефепім можна вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом`язової ін`єкції у сідничний м`яз.

Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях введення кращий для хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями. При внутрішньовенному спробі введення препарат розчиняють у 5 мл або 10 мл стерильної води для ін`єкцій, у 5% розчині глюкози для ін`єкцій або 0, 9% розчині натрію хлориду, як зазначено в наведеній нижче таблиці. Вводять внутрішньовенно, повільно, протягом 3 - 5 хвилин або через систему для внутрішньовенного введення.

Внутрішньом`язове введення. Розчиняють у стерильній воді для ін`єкцій, 0, 9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій, 5% розчині декстрози для ін`єкцій, бактеріостатичної води для ін`єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0, 5% або 1% розчині лідокаїну гідрохлориду в обсягах, що наведені в таблиці.

шлях введення	обсяг розчину для розведення, мл	Приблизна обсяг отриманого розчину, мл	Приблизна концентрація цефепіму, мг / мл
В / в	10	11, 3	100
В / м	2,4	3, 6	280

Як і інші парентеральні лікарські препарати, приготовлені розчини препарату перед введенням повинні контролюватися на відсутність механічних включень.

Побічна дія. Цефепім звичайно добре переноситься, побічні ефекти зустрічаються рідко, з частотою 0,1-1%.

Можливі такі побічні ефекти: алергічні реакції (анафілаксія, шкірні висипання, свербіж, лихоманка), гастроінтестинальні (нудота, блювання, стоматит, запор, біль в животі, диспепсія, діарея, коліт, включаючи псевдомембранозний), кардіоваскулярні (вазодилятація, біль у грудях, тахікардія), респіраторні (кашель, біль у горлі, задишка), з боку центральної нервової системи (головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, судоми), інші (астенія, пітливість, вагініт, периферичні набряки, болі в спині). Гепатит і холестатична жовтяниця трапляються вкрай рідко. Енцефалопатія, напади, міоклонія та / або порушення функції нирок були відмічені у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримували некоректні дози Цефепіму.

Рідко можливі відхилення показників лабораторних аналізів, такі як збільшення рівня АлАТ, АсАТ, лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, еозинофілія, тромбоцитопенія, збільшення протромбіну часу або парціального тромболастинового часу, позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу, збільшення азоту сечовини крові та / або креатиніну сироватки, лейкопенія і нейтропенія мають транзиторний характер.

Місцеві реакції в місці внутрішньовенного вливання (флебіти і запалення) та при в / м введенні зустрічаються рідко.

Протипоказання. Підвищена чутливість до цефепіму або L-аргініну, а також до антибіотиків цефалоспоринового ряду, пеніцилінів та інших -лактамних антибіотиків.

Передозування. У випадках значного перевищення рекомендованих доз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок, використання гемодіалізу прискорює видалення Цефепіму з організму-перитонеальний діаліз малоефективний.

Особливості використання. Обережно призначати хворим з будь-якими формами алергії, особливо на лікарські препарати. Чи не призначати, якщо в анамнезі спостерігалися реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім, цефалоспорини, пеніциліни або інші -лактамні антибіотики. При виникненні алергічної реакції застосування препарату слід негайно припинити. Важкі реакції гіперчутливості негайного типу потребують застосування адреналіну та інших форм інтенсивної терапії.

Антибіотики широкого спектра дії, особливо при тривалому застосуванні, можуть викликати псевдомембранозний коліт, тому слід звертати увагу на виникнення діареї під час лікування препаратом. Легкі форми коліту можуть проходити після закінчення терапії, помірні або тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.

Вагітність і лактація. Дослідження на тваринах продемонстрували відсутність впливу на репродуктивну функцію і будь-якого шкідливого впливу на плід, проте адекватних і добре контрольованих досліджень по застосуванню препарату у вагітних жінок не проводилося. Препарат слід застосовувати в період час вагітності під ретельним наглядом лікаря. Цефепім проникає у жіноче грудне молоко в дуже низьких концентраціях, однак у період лактації його слід застосовувати з обережністю.

Використання в педіатрії. Безпека і ефективність використання Цефепіму при лікуванні неускладнених та ускладнених інфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, а також при емпілетнем лікуванні нейтропенічной лихоманки були виявлені адекватними і добре контрольованими дослідженнями для вікових груп від 1 місяців до 16 років.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Застосовуючи одночасно високі дози аміноглікозидів, слід ретельно контролювати функцію нирок через потенційну нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Нефротоксичность відзначалася при одночасному застосуванні з діуретиками типу фуросемід.

Щоб уникнути можливих взаємодій між ліками, не слід одночасно вводити препарат з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разі спільного використання з зазначеними препаратами слід вводити кожний антибіотик окремо.

Цефепім у концентрації 1 - 40 мг / мл сумісний з такими парентеральними розчинами, як 0, 9% розчин натрію хлориду для ін`єкцій, 5% і 10% розчини глюкози для ін`єкцій, розчин 6М натрію лактату для ін`єкцій, розчин 5% глюкози і 0, 9% натрію хлориду для ін`єкцій, розчин Рінгера з лактатом і 5% розчином декстрози для ін`єкцій.

Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 15 -25 ° С.

Приготовлені розчини препарату для в / м і в / в введення можна зберігати протягом 24 годин при кімнатній температурі або 7 днів в холодильнику (2 - 8 ° С).

Термін придатності - 2 роки.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!