Максипім порошок для приготування розчину для ін`єкцій

доза цефепіму	0 5 год.	1 годину.	2 години.	4 час.	8 час.	12 год.
500 мг в / в	38, 2	21, 6	11, 6	5,0	1,4	0,2
1 г в / в	78, 7	44,5	24, 3	10, 5	2,4	0, 6
2 г в / в	163, 1	85, 8	44, 8	19, 2	3, 9	1,1
500 мг в / м	8, 2	12, 5	12, 0	6, 9	1,9	0,7
1 г в / м	14, 8	25, 9	26, 3	16, 0	4, 5	1,4
2 г в / м	36, 1	49, 9	51, 3	31,5	8, 7	2, 3

У сечі, жовчі, перитонеальній рідині, слизовому секреті бронхів, мокротинні, простаті, апендиксі та жовчному міхурі також досягаються терапевтичні концентрації цефепіму.

У середньому період напіввиведення цефепіму з організму становить близько 2 годин. У здорових людей, що одержували дози до 2 г внутрішньовенно з інтервалом 8 годин протягом 9 днів, не спостерігалася кумуляція препарату в організмі.

Цефепім метаболізується в N-метілпіролідін, який швидко перетворюється в оксид N-метілпіролідіну. Середній загальний кліренс становить 120 мл / хв. Цефепім виділяється майже виключно за рахунок ниркових механізмів регуляції - в основному, шляхом гломерулярної фільтрації (середній нирковий кліренс становить 110 мл / хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеної дози у вигляді незмінного цефепіму, 1% N-метілпіролідіну, близько 6,8% оксид N-метілпіролідіну і близько 2, 5% епімер цефепіму. Зв`язування цефепіму з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові.

У хворих віком старше 65 років з нормальною функцією нирок не потрібно коригування дози препарату Максипім, незважаючи на меншу величину ниркового кліренсу в порівнянні з молодими хворими.

Дослідження, проведені на хворих з різним ступенем ниркової недостатності, продемонстрували збільшення періоду напіввиведення з організму. У середньому період напіввиведення у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, які потребують лікування діалізом, становить 13 годину. при гемодіалізі і 19 годин. при діалізі.

У хворих з аномальною функцією нирок доза повинна підбиратися індивідуально.

Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеною функцією печінки або муковісцидоз НЕ підкоригувати. Корекції дози для таких хворих не потрібно.

Діти. Дослідження фармакокінетики цефепіму проводили серед дітей віком від 2-х місяців до 11 років після одноразового введення або декілька введень препарату кожні 8 год. (N = 29) і кожні 12 год. (N = 13). Після одноразової внутрішньовенної ін`єкції загальний кліренс з організму і обсяг розподілу в стаціонарному стані в середньому стає 3, 3 (± 1,0) мл / хв. / Кг і 0, 3 (± 0,1) л / кг, відповідно. Виділення незмінного цефепіму з сечею стає 60, 4 (± 30, 4)% від введеної дози, а середній нирковий кліренс - 2, 0 (± 1, 1) мл / хв. / Кг. Вік і стати пацієнтів (25 хлопчиків і 17 дівчаток) істотно не впливав на загальний кліренс препарату із організму та об`єм розподілу з урахуванням поправки на масу тіла кожного. У разі введення дози цефепіму 50 мг / кг кожні 12 год. (N = 13) кумуляція препарату не відзначалася, в той час як C_max, площа під кривою AUC і t_1/2 виростала приблизно на 15% в стаціонарному стані в разі введення згідно зі схемою 50 мг / кг кожні 8 год. Експозиція цефепіму у дітей після внутрішньовенного введення дози 50 мг / кг подібна експозиції у дорослих після внутрішньовенної дози 2 г. Після внутрішньом`язового введення максимальна концентрація цефепіму в плазмі крові в рівноважному стані становила у середньому 68 мкг / мл за медіану 0,75 годину. Через 8 год. після внутрішньом`язового введення концентрація цефепіму в плазмі крові в середньому становила 6 мкг / мл. Абсолютнабіодоступність цефепіму після внутрішньом`язової ін`єкції становила в середньому 82%.

Концентрації препарату в спинно-мозкової рідини (СМР) і в плазмі крові у дітей хворих на бактеріальний менінгіт

Термін (години) після введення	Концентрація в плазмі (мкг / мл) **	Концентрація в СМР (мкг / мл) **	Ставлення концентрації в СМР / плазмі крові **
0, 5	67, 1 + 51, 2	5, 7 + 0,14	0,12 + 0,14
1	44, 1 +7, 8	4, 3 + 1,5	0,10 + 0,04
2	23, 9 +12, 9	3, 6 + 2, 0	0,17 + 0,09
4	11, 7 +15, 7	4, 2 + 1, 1	0, 87 + 0, 56
8	4, 9 + 5, 9	3, 3 + 2, 8	1,02 + 0, 64

** Вік від 3, 1 місяця до 12 років з стандартним відхиленням у віці +3 року.

Доза препарату 50 мг / кг маси тіла при внутрішньовенному введенні протягом від 5 до 20 хвилин кожні 8 год. Концентрація в плазмі і СМР визначені в кінці введення на 2 або 3 день лікування препаратом.

Показання до застосування.

Інфекції нижніх дихальних шляхів, включаючи пневмонію і бронхіт.

Інфекції сечових шляхів (як ускладнені, наприклад, пієлонефрит, так і без ускладнень).

Інфекції шкіри і м`яких тканин.

Інтраабдомінальні інфекції, включаючи перитоніт та інфекції жовчних шляхів.

Гінекологічні інфекції.

Септицемія.

Фебрильна нейтропенія.

Бактеріальний менінгіт.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і з`ясування чутливості до цефепіму варто зробити відповідні тести. Однак Максипім може застосовуватися у формі монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника, тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих з ризиком змішаного аеробно / анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна починати лікування препаратом Максипім в комбінації з препаратом, що впливає на анаероби.

Спосіб використання і дози.

Типові дозування для дорослих становить 1 г, що вводять внутрішньовенно або внутрішньом`язово з інтервалом в 12 годин. Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів-важкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.

Однак дозування і шлях введення різняться в залежності від чутливості мікроорганізмів-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціонального стану нирок хворого. Рекомендації щодо дозування препарату Максипім для дорослих наведені в таблиці.

Інфекції сечових шляхів, легкі та середньої тяжкості	500 мг -1 г в / в або в / м	кожні 12 год
Інші інфекції, легкі та середньої тяжкості	1 г в / в або в / м	кожні 12 год
важкі інфекції	2 г в / в	кожні 12 год
Дуже тяжкі та загрозливі для життя інфекції	2 г в / в	кожні 8 год

Для профілактики можливих інфекцій при проведенні хірургічних операцій. За 60 хвилин до початку хірургічної операції дорослим вводиться 2 г препарату внутрішньовенно протягом 30 хв. Після закінчення вводиться додатково 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з препаратом Максипім. Систему для інфузії перед введенням метронідазолу слід промити.

Під час тривалих (понад 12 год.) Хірургічних операцій через 12 год. після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препарату Максипім з наступним введенням метронідазолу.

Діти від 1 до 2 місяців. Тільки за життєвими показаннями 30 мг / кг маси тіла кожні 12 або 8 год.

Діти від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей, які мають масу тіла до 40 кг, у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит), Неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, а також у разі емпілетнего лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг / кг кожні 12 год. (Хворим на фебрильну нейтропенію та бактеріальний менінгіт - кожні 8 год.). Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів, тяжкі інфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.

Порушення функції нирок. У хворих з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв.) Доза препарату Максипім повинна бути скоригована. Вихідна доза препарату Максипім повинна бути такою ж, як і для хворих з нормальною функцією нирок. Рекомендовані підтримуючі дози цефепіму наведені в таблиці.

Кліренс креатиніну (мл / хв.)	Підтримуючі дози, які рекомендуються
gt; 60	Типові дозування адекватне тяжкості інфекції (див. Усереднену таблицю), коригування дози не потрібно
	2 г кожні 8 час.	2 г кожні 12 год.	1 г кожні 12 год.	500 мг кожні 12 год.
30 - 50	Корекції дози відповідно кліренсу креатиніну.
	2 г кожні 12 год.	2 г кожні 24 годину.	1 г кожні 24 годину.	500 мг кожні 24 год.
11 - 29	2 г кожні 24 год.	1 г кожні 24 годину.	500 мг кожні 24 год.	500 мг кожні 24 год.
lt; 10	1 г кожні 24 год.	500 мг кожні 24 год.	250 мг кожні 24 год.	250 мг кожні 24 год.

Якщо відома тільки концентрація креатиніну в сироватці крові тоді кліренс креатиніну можна визначити за наведеною нижче формулою:

чоловіки:

Маса тіла (кг) x (140 - вік)

Кліренс креатиніну (мл / хв.) = ----------------------------------------- ----------;

72 x Креатинін сироватки (мг / дл)

жінки:

Кліренс креатиніну (мл / хв.) = Вище зазначене значення x 0, 85.

При гемодіалізі за 3 год. виводиться з організму приблизно 68% від дози препарату. Після закінчення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу, рівну вихідний дозі. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна використовувати у вихідних нормальних рекомендованих дозах 500 мг, 1 або 2 г залежно від тяжкості інфекції з інтервалом між дозами 48 годин.

Дітям з порушеною функцією нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями, як вказано вище в таблиці.

Введення препарату. Максипім можна вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом`язової ін`єкції у велику м`язову масу (наприклад, у верхній зовнішній квадрант сідничного м`яза - gluteus maximus).

Внутрішньовенне введення. Внутрішньовенний шлях введення кращий для хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.

При внутрішньовенному спробі введення Максипім розчиняють в 5 мл або 10 мл стерильної води для ін`єкцій, у 5% розчині глюкози для ін`єкцій або 0, 9% розчині натрію хлориду, як зазначено в наведеній нижче таблиці. Вводять внутрішньовенно повільно протягом 3 - 5 хвилин або через систему для внутрішньовенного введення.

Внутрішньом`язове введення. Максипім можна розчиняти в стерильній воді для ін`єкцій, 0, 9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій, 5% розчині декстрози для ін`єкцій, бактеріостатичної води для ін`єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0, 5% або 1% розчині лідокаїну гідрохлориду в концентраціях, що зазначені нижче в таблиці.

	Обсяг розчину для розведення (мл)	Приблизна обсяг отриманого розчину (мл)	Приблизна концентрація цефепіму (мг / мл)
внутрішньовенне введення 500 мг / флакон 1 г / флакон 2 г / флакон	5 10 10	5, 6 11, 3 12, 5	100 100 160
Внутрішньом`язове введення: 500 мг / флакон 1 г / флакон	1, 3 2,4	1, 8 3, 6	280 280

Як і інші парентеральні лікарські препарати, приготовлені розчини препарату перед введенням повинні контролюватися на відсутність механічних включень.

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) і з`ясування чутливості до цефепіму варто зробити відповідні тести. Однак Максипім може застосовуватися у формі монотерапії ще до ідентифікації мікроорганізму-збудника, тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У хворих з ризиком змішаного аеробно / анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна починати лікування препаратом Максипім в комбінації з препаратом, що впливає на анаероби.

Побічна дія.

Максипім, звичайно, добре переноситься проте можливі:

гіперчутливість: висип, свербіж, підвищення температури;

шлунково-кишковий тракт: пронос, нудота, блювання, запор, біль в животі, диспепсія;

серцево-судинна система: біль у грудях, тахікардія;

дихальна система: кашель, біль у горлі, задишка;

центральна нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, сплутаність свідомості;

інше: астенія, пітливість, вагініт, периферичні набряки, болі в спині;

анафілактичніреакції і судоми.

Місцеві реакції в точці внутрішньовенного вливання (флебіти і запалення) спостерігалися в 3, 3% хворих при внутрішньом`язовому введенні запалення або болі в точці ін`єкції спостерігалися в 1,5% хворих.

Відхилення показників лабораторних аналізів від норми. Побічні ефекти мали транзиторний характер. Збільшення рівня аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу або парціального тромболастинового часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбса без гемолізу. Тимчасове збільшення азоту сечовини крові та / або креатиніну сироватки і транзиторна тромбоцитопенія спостерігалися в менш ніж 0, 5% хворих. Також спостерігалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія.

Протипоказання. Максипім протипоказань хворим з реакціями негайної гіперчутливості до цефепіму або L-аргініну, а також до антибіотиків цефалоспоринового класу, пеніцилінів або інших b-лактамних антибіотиків.

Передозування.

У випадках значного перевищення рекомендованих доз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок, використання діалізу прискорить видалення цефепіму з організму-при цьому гемодіаліз має переважно над перитонеальним діалізом (малоефективний).

Особливості використання.

Необхідно точно визначити, чи спостерігалися раніше у хворого реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім, цефалоспорини, пеніциліни або інші b-лактамні антибіотики. Антибіотики варто призначати з обережністю всім хворим з будь-якими формами алергії, особливо на лікарські препарати. При появі алергічної реакції застосування препарату варто припинити. Серйозні реакції гіперчутливості негайного типу можуть вимагати використання адреналіну і інших форм терапії.

При використанні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту. Тому важливо мати на увазі цей діагноз у випадку виникнення діареї під час лікування препаратом Максипім. Легкі форми коліту можуть проходити після прийому препарату-помірні або тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.

Як і у випадку з іншими антибіотиками, застосування препарату Максипім може призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. При розвитку суперінфекцій під час лікування необхідно використання відповідних заходів.

Вагітність і період лактації. Досліди на тваринах продемонстрували відсутність впливу на репродуктивну функцію і будь-якого шкідливого впливу на плід, однак адекватні і добре контрольовані дослідження серед вагітних жінок не проводилися. Препарат варто застосовувати в період вагітності лише під наглядом лікаря. Цефепім проникає у жіноче грудне молоко в дуже низьких концентраціях. Однак в період лактації слід з обережністю застосовувати Максипім.

Використання в педіатрії. Безпека і ефективність використання цефепіму при лікуванні неускладнених та ускладнених інфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, а також при емпілетнем лікуванні нейтропенічной лихоманки була встановлена для вікових груп від 1 місяців до 16 років. Доцільність використання препарату Максипім в цих вікових групах підтверджується результатами адекватних і добре контрольованих досліджень

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Застосовуючи високі дози аміноглікозидів одночасно з препаратом Максипім, слід уважно стежити за функцією нирок через потенційну нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Нефротоксичность відзначалася після одночасного застосування інших цефалоспоринів з діуретиками, такими як фуросемід.

Максипім концентрацією від 1 до 40 мг / мл сумісний з такими парентеральними розчинами: 0, 9% розчин натрію хлориду для ін`екцій- 5% і 10% розчини глюкози для ін`екцій- розчин 6М натрію лактату для ін`єкцій, розчин 5% глюкози і 0, 9 % натрію хлориду для ін`екцій- розчин Рінгера з лактатом і 5% розчином декстрози для ін`єкцій.

Щоб уникнути можливої лікарської взаємодії з іншими препаратами, розчини препарату Максипім (як і більшості інших b-лактамних антибіотиків) не повинні одночасно вводиться з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разі призначення препарату Максипім з зазначеними препаратами варто вводити кожен антибіотик окремо.

Умови та термін зберігання.

ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.

Зберігати при температурі не вище 30 ° С в захищеному від світла місці.

Приготовлені розчини препарату для внутрішньом`язових і внутрішньовенних ін`єкцій стабільні протягом 24 годин при кімнатній температурі або 7 днів при зберіганні в холодильнику (2 - 8 ° С).

Термін придатності - 3 роки.

Поділися в соц мережах: