Цедекс
Цедекс (Cedax)
міжнародна та хімічна назви: ceftibuten- (+) - (6R, 7R) -7- [(z) -2- (2-аміно-4-тіазоліл) -4-карбокси-кротонамідо] -8-оксо-5-тіа-1-азабіцикло [ 4.2.0] окт-2-енe-2-карбоксилат дігідрат- існує у вигляді цис- і трансформ;
Основні фізико-хімічні характеристики:
капсули: непрозорі капсули білого або жовтувато-білого кольору, з написом чорним чорнилом "Cedax", Що містять порошок від білого до світлого жовтувато-коричневого кольору;
порошок для приготування суспензії: порошок від світло-жовтого до темно-жовтого кольору, що при розчиненні у воді утворює світло-жовту суспензію з характерним вишневим запахом;
склад:
капсули: 1 капсула містить цефтібутена 400 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат- склад оболонки капсули: титану діоксид, натрію лаурилсульфат, желатин, полісорбат-80;
порошок для приготування суспензії: 1 мл готової суспензії містить цефтибутену 36 мг;
допоміжні речовини: полісорбат-80, симетикон, смола ксантанова, кремнію діоксид, титану діоксид, натрію бензоат, смакова добавка з вишневим присмаком, сахароза.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули. Порошок для приготування суспензії.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Цефалоспорини. Код АТС J01D D14.
дія ліків. Фармакодинаміка. Цефтибутен - пероральний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Цефтибутен, як і більшість інших бета-лактамних антибіотиків, надає бактерицидний ефект, пригнічуючи синтез клітинної стінки бактерій. Завдяки своїй хімічній структурі цефтибутен є високостійке до дії бета-лактамаз. Більшість мікроорганізмів, які продукують бета-лактамази і є стійкими до пеніцилінів та інших цефалоспоринів, можуть пригнічуватися цефтібутеном.
Відео: {Crossfire} Frag Movie 1 by Цедексом Мехіко КБ ак47
Мікробіологія. Цефтибутен високостійкий до плазмідних пеніциліназ і цефалоспориназ. Однак він руйнується під дією деяких хромосомних цефалоспориназ, які продукуються такими мікроорганізмами, як Citrobacter, Enterobacter і Bacteroides. Як і інші бета-лакто, цефтибутен не слід застосовувати при інфекціях, зумовлених штамами бактерій, стійкість яких до бета-лактамів зумовлена загальними механізмами, такими як проникність або пеніціллінсвязующіе білки (ПЗБ) (наприклад, пеніціллінорезістентен S.pneumoniae). Цефтибутен взаємодіє в основному з ПЗБ-3 Е.соlі, який призводить до утворення филаментозному форм при концентрації, яка становить ¼- - ½- мінімальної переважної концентрації (МПК), і лізису при концентрації, що в два рази перевищує МПК. Мінімальна бактерицидна концентрація (МБК) для ампіцилін-чутливих і ампіцилін-резистентних штамів Е.соlі приблизно дорівнює МПК.
Цефтибутен активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів таких мікроорганізмів: грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за винятком пеніціллінорезістентних штамів) - грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae (штами, які продукують і не продукують бета-лактамази), Haemophilus parainfluenzae ( штами, які продукують і не продукують бета-лактамази), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (велика частина бета-лактамаз-продукують штамів), Escherichia coli, Klebsiella spp. (Включаючи K.pneumoniae і K.oxytoca), індолпозітівний Proteus (включаючи P.vulgaris), а також інші види Proteae, наприклад, Providencia, P.mirabilis, Enterobacter spp. (Включаючи E.cloacae і E.aerogenes), Salmonella spp., Shigella spp.
Цефтибутен активний in vitro щодо більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність його досі не встановлена: грампозитивні мікроорганізми: стрептококи групи С і G- грамнегативні мікроорганізми: Brucella, Neisseria, Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettgeri, Providencia stuartii і штами Citrobacter , Morganella і Serratia, що ні виробляють у великих кількостях хромосомні цефалоспорінази.
Цефтибутен не активний щодо стафілококів, ентерококів, Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium і Pseudomonas spp. Цефтибутен має слабке активність щодо більшості анаеробів, включаючи більшість штамів Bacteroides. Цефтибутен-транс не має мікробіологічної активності in vitro та in vivo щодо тих же штамів.
Відео: Піца челлендж з омаром і м`ясом лося від Макса і Каті Pizza Challenge Mister Max
Цедекс не активний щодо штамів Campylobacter та Yersinia.
Фармакокінетика. При внутрішньому прийомі цефтибутен практично повністю всмоктується (90%) і виводиться в основному в незмінному стані з сечею. За даними дослідження, максимальна концентрація в плазмі після одноразового внутрішнього прийому капсули цефтибутену по 400 мг становила в середньому приблизно 17 мкг / мл. Концентрація в плазмі досягала піку між 2 і 3 годинами після одноразового прийому капсул по 200 мг або 400 мг. Ступінь зв`язування цефтибутену з білками плазми невисокий (62 - 64%). Основна похідна цефтибутену, що циркулює в плазмі (цефтибутен-транс), очевидно, утворюється шляхом прямого перетворення цефтибутену (цис-форми). Концентрація цефтібутена-транс в плазмі або сечі як правило, становить приблизно 10% або менше від концентрації цефтибутену.
Біодоступність цефтібутена не залежить від дози в терапевтичному діапазоні доз ( 400 мг).
У молодих добровольців однакові концентрації цефтібутена в плазмі (при застосуванні кожні 12 год.) Досягались після прийому 5-ї дози. Помітною накопичення лікарського засобу при повторному застосуванні не відзначено.
Період напіввиведення цефтібутена з плазми становить від 2 до 4 годин. (В середньому 2, 5 год.) І не залежить від дози або схеми використання.
Дослідження показали, що цефтибутен легко проникає в рідини і тканини організму. У рідини шкірного пухиря концентрація цефтибутену була однаковою з концентрацією в плазмі або перевищувала її (порівнювали на основі площі під кривими "концентрація-час" - AUC). Цефтибутен проникав у рідину середнього вуха у дітей з гострим середнім отитом, де його концентрація була близька до рівня в плазмі або перевищувала його. Концентрації цефтібутена в тканини легенів становили приблизно 40% від концентрацій у плазмі. В назальних, трахеальних і бронхіальних секретах, бронхоальвеолярной лаважной рідини і її клітинної суспензії концентрації цефтібутена становили приблизно 46, 20, 24, 6 і 81% від концентрацій в плазмі, відповідно.
Цефтибутен спостерігали в сечі протягом 24 год. після прийому 400 мг-з піковіконцентрації в сечі 264 мкг / мл, що досягалась протягом перших 4 час.- найнижчий рівень концентрації в сечі стає 10, 5 мкг / мл через 20-24 год. після одноразового прийому цефтибутену.
Адекватних даних щодо концентрації цефтибутену в цереброспінальній рідині немає, однак при застосуванні пероральних цефалоспоринів їх вміст в цереброспінальній рідині як правило, не досягає терапевтичного рівня.
У добровольців літнього віку однакові концентрації цефтібутена в плазмі (при застосуванні кожні 12 год.) Досягались після прийому 5-ї дози. Середнє значення AUC у цій віковій групі було трохи вищим за середнє значення AUC у молодих. Тільки незначна кумуляція препарату при повторному застосуванні було відзначено у пацієнтів літнього віку.
Фармакокінетика цефтібутена істотно не змінювалася при хронічному активному гепатиті, цирозі печінки, алкогольні хвороби та інших захворюваннях печінки, що супроводжуються некрозом гепатоцитів.
AUC і період напіввиведення цефтібутена з плазми збільшуються в міру наростання ниркової недостатності. У пацієнтів з кліренсом креатиніну lt; 5 мл / хв. AUC і період напіввиведення були в 7-8 разів вище, ніж у здорових осіб. Один сеанс гемодіалізу призводив до видалення приблизно 65% цефтибутену з плазми.
Після одноразового перорального прийому цефтібутена в дозі 200 мг він не виявлявся в грудному молоці жінок, які годують груддю.
Пероральний прийом Цедексу в капсулах з висококалорійною (800 ккал) жирною їжею супроводжувався невеликим зниженням швидкості, але не ступеня всмоктування цефтибутену. У той же час прийом суспензії з висококалорійною жирною їжею викликав зміну швидкості і ступені всмоктування цефтібутена.
Показання для використання. Лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами.
Інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів, в тому числі фарингіт, тонзиліт і скарлатина у дорослих і дітей, гострий синусит у дорослих, середній отит у дітей.
Інфекції нижніх дихальних шляхів у дорослих, включаючи гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту і гостру пневмонію, в тих випадках, коли можлива пероральна терапія, тобто при негоспітальних інфекціях.
Інфекції сечових шляхів у дорослих і дітей, в тому числі ускладнені і неускладнені.
Ентерит і гастроентерит у дітей, спричинений Salmonella, Shigella або E.coli.
Спосіб використання і дози. Тривалість лікування Цедексом, як і іншими пероральними антибіотиками, як правило, становить 5-10 днів. При лікуванні інфекцій, спричинених Streptococcus pyogenes, Цедекс в терапевтичній дозі слід застосовувати протягом як мінімум 10 днів.
Дорослі. Рекомендована доза Цедексу - 400 мг / добу. Цедекс в капсулах можна застосовувати незалежно від прийому їжі. При лікуванні гострого бактеріального синуситу, гострого бронхіту, загострення хронічного бронхіту і ускладнених і неускладнених інфекцій сечових шляхів препарат можна застосовувати по 400 мг 1 раз на добу.
При лікуванні негоспітальної пневмонії у пацієнтів, яким доречна пероральна терапія, рекомендована доза становить 200 мг кожні 12 годин.
Дорослі пацієнти з порушеною функцією нирок. При початковій недостатності нирок фармакокінетика Цедексу істотно не змінюється, тому коригувати дози потрібно тільки при зниженні кліренсу креатиніну менше 50 мл / хв. Якщо кліренс креатиніну становить від 30 до 49 мл / хв, добову дозу слід знизити до 200 мг. При кліренсі креатиніну від 5 до 29 мл / хв. рекомендована добова доза становить 100 мг.
При необхідності зменшити кратність використання Цедекс в дозі 400 мг можна застосовувати кожні 48 год. (Через день) при кліренсі креатиніну 30 - 49 мл / хв. і кожні 96 год. (Через три дні) при кліренсі креатиніну 5 - 29 мл / хв.
Хворим, які отримують сеанси гемодіалізу 2 або 3 рази на тиждень, Цедекс можна призначати по 400 мг наприкінці кожного сеансу гемодіалізу.
Відео: Цефікс антибіотик
Діти. Рекомендована доза Цедексу у вигляді суспензії становить 9 мг / кг / добу (максимум 400 мг / добу). При лікуванні фарингіту, що супроводжується або не супроводжується тонзилітом, гострого гнійного середнього отиту і ускладнених або неускладнених інфекцій сечових шляхів препарат можна застосовувати 1 раз на добу.
При лікуванні гострого бактеріального ентериту у дітей добова доза може бути розподілена на 2 прийоми (по 4, 5 мг / кг кожні 12 год.).
Дітям з масою тіла понад 45 кг або старше 10 років препарат можна призначати в рекомендованій для дорослих дозі (у формі капсул).
Суспензію Цедексу слід приймати за 1 - 2 години. до або після їди.
Спосіб приготування суспензії.
Перед приготуванням суспензії слід струсити флакон з порошком. Налити необхідну кількість води (кімнатної температури) в дозуючу скляночки до рівня отвору (25 мл) і додати двома порціями до флакона з порошком. Слід ретельно струшувати флакон після кожного додавання води для рівномірного змочування та повного розчинення порошку. При приготуванні таким чином, утворюється 30 мл гомогенної суспензії.
Перед прийомом препарату флакон з приготування суспензії слід інтенсивно струшувати.
Побічна дія. У клінічних дослідженнях продемонстровані безпека і добра переносимість Цедексу. Більшість небажаних явищ були помірно вираженими і скороминучі, зустрічалися рідко або дуже рідко. Основними небажаними реакціями були шлунково-кишкові порушення, в тому числі нудота ( 3%) і діарея (3%), і головний біль (2%).
Небажані явища, що рідко зустрічалися, включали диспепсію, гастрит, блювання, біль в животі, запаморочення і порушення, подібні до до сироваткової хвороби. Дуже рідко спостерігалося зростання Clostridium difficile, що супроводжувався помірною або вираженою діареєю. Також дуже рідко повідомлялося про судоми.
Більшість небажаних ефектів піддавалися симптоматичної терапії або зникали після відміни Цедексу.
Дуже рідко відзначали лабораторні порушення, включаючи зниження рівня гемоглобіну, лейкопенію, еозинофілію і тромбоцитоз. Також дуже рідко спостерігалося швидко минуще підвищення активності ACT, АЛТ і ЛДГ у плазмі крові. Рідко ці явища мали можливий зв`язок з лікуванням Цедексом.
При застосуванні Цедексу повідомлялось також про небажані ефекти та зміни лабораторних показників, що характерні для всіх цефалоспоринів. Інфекції та інфекційні стани: суперінфекція. Порушення імунної системи: алергічні реакції, включаючи анафілаксію, бронхоспазм, диспное, висип, кропив`янку, реакції фоточутливості, свербіж, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз. Шлунково-кишкові порушення: важка діарея, коліт, пов`язаний із застосуванням антибіотиків, включаючи псевдомембранозний коліт. Зміни лабораторних показників: порушення з боку крові та лімфатичної системи - подовження протромбінового часу / міжнародного нормалізованності індексу (мні).
Апластична анемія, гемолітична анемія, геморагії, порушення функції нирок, токсична нефропатія, підвищення рівня білірубіну, позитивна пряма проба Кумбса, глюкозурія, кетонурія, панцитопенія, нейтропенія і агранулоцитоз були відзначені при застосуванні цефалоспоринових антибіотиків і потенційно вони можуть проявлятися при лікуванні Цедексом.
Протипоказання. Підвищена чутливість до цефалоспоринів або будь-якого неактивного компонента препарату.
Передозування. При випадковому передозуванні Цедексом ознактоксичності відзначено не було. У здорових дорослих добровольців, які отримували Цедекс одноразово в дозі до 2 г, серйозних небажаних реакцій не спостерігалося, і все клінічні і лабораторні показники позбавлялися в межах норми.
Лікування. Антидоту цефтібутена не існує, тому при передозуванні можна провести промивання шлунка. Значна кількість Цедексу може бути видалена з крові за допомогою гемодіалізу. Ефективність перитонеального діалізу не встановлена.
Особливості використання. У пацієнтів з нирковою недостатністю та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, може знадобитися зміна дозування Цедексу (див. Розділ "Спосіб використання і дози").
Цедекс слід обережно призначати пацієнтам з анамнезом ускладненого шлунково-кишкового захворювання, особливо хронічного коліту.
Цефалоспоринові антибіотики необхідно призначати з обережністю пацієнтам з відомою або підозрюваною алергією на пеніциліни. Приблизно в 5% хворих з підтвердженою алергією на пеніцилін спостерігається перехресна реактивність на цефалоспорини. У пацієнтів, які отримували одночасно пеніциліни і цефалоспорини, були зареєстровані серйозні реакції гіперчутливості негайного типу (анафілаксія) - відомі також випадки перехресної гіперреактивності з розвитком анафілаксії. При виникненні серйозних алергічних реакцій на Цедекс необхідно припинити застосування препарату і провести відповідні заходів. У разі виникнення серйозних анафілактичних реакцій необхідна невідкладна терапія (наприклад, адреналін, внутрішньовенне введення рідини, забезпечення прохідності дихальних шляхів, дача кисню, антигістамінні засоби, глюкокортикоїди або пресорні аміни, активне спостереження).
При лікуванні Цедексом і іншими антибіотиками широкого спектра дії порушення мікрофлори кишечника може призвести до появи діареї, включаючи псевдомембранозний коліт, спричинений токсином Clostridium difficile. У пацієнтів діарея від середнього ступеня тяжкості до важкої або навіть жізненнонебезопасних (зневоднених або без) може розвинутися як в період, так і після лікування вищевказаними антибіотиками. Про цей діагноз слід пам`ятати в усіх випадках, коли стійка діарея виникає на фоні прийому Цедексу або іншого антибіотика широкого спектра дії.
Використання в педіатрії. Безпека і ефективність Цедексу при лікуванні немовлят молодше 6 місяців не виявлено.
Використання в період вагітності і годування груддю. Адекватні контрольовані дослідження препарату у вагітних і в період пологів не проводилися. Результати вивчення впливу лікарських засобів на репродуктивну функцію у тварин не завжди дозволяють передбачити їх ефект для людини, тому при прийнятті рішення щодо призначення Цедексу вагітним, слід співвідносними користь для матері і ризик для плоду. Цедекс не виявляється в грудному молоці жінок, які годують груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У спеціальних дослідженнях вивчалася взаємодія Цедексу з такими препаратами, як антациди, які містять гідроксид алюмінію і магнію у високих дозах, ранітидин і теофілін (Одноразове внутрішньовенне введення). Ознак значущої взаємодії не виявлено. Вплив Цедексу на рівні в плазмі або фармакокінетику теофіліну при прийомі всередину ніхто не знає. Даних щодо взаємодії з іншими засобами на сьогодні не отримано.
Цефалоспорини, включаючи цефтибутен, дуже рідко можуть знижувати активність протромбіну, спричиняючи подовження протромбінового часу, особливо у пацієнтів, які раніше були стабілізовані на терапії пероральними антикоагулянтами. Слід регулярно контролювати протромбіновий час або міжнародний нормалізований індекс (мні) у пацієнтів з групи ризику і при необхідності застосовувати вітамін К.
Взаємодія з їжею. Одночасний прийом їжі не впливає на ефективність Цедексу у формі капсул. Однак швидкість і ступінь всмоктування Цедексу у формі суспензії можуть змінитися під впливом їжі.
Вплив на результати лабораторних тестів. Вплив Цедексу на результати хімічних або лабораторних тестів не виявлений. При застосуванні інших цефалоспоринів іноді реєстрували псевдопозитивна пряму пробу Кумбса. Однак результати досліджень з використанням еритроцитів здорових людей не підтвердивши здатність Цедексу збуджувати позитивну пробу Кумбса in vitro, навіть в концентраціях до 40 мкг / мл.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° С до 25 ° С. Готову суспензію можна зберігати протягом 14 днів у холодильнику (2-8 ° С). Термін придатності - 2 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
