Золафрен

Золафрен (Zolafren)

міжнародна та хімічна назви: оlanzapinе- 2-метил-4- (4-метил-1-піперазиніл) -10Н-тієно [2, 3-b] [1,5] бензодіазепін;

Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки, вкриті оболонкою, бежевого кольору, опуклі з двох сторін, з борозденкой на одній стороні (таблетки по 5 мг) - таблетки, вкриті оболонкою, бежевого кольору, опуклі з двох сторін (таблетки по 10 мг);

Склад. 1 таблетка Золафрена містить оланзапіну 5 мг або 10 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат- оболонка: гідроксіпропілметілцеллюлоза- поліетиленгліколь 400, титану діоксид, заліза оксид жовтий, лактози моногідрат.

Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Психолептичні засоби. Антипсихотичні засоби. Діазепіну, оксазепіни. Оланзапід. Код АТС N05A H03.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Оланзапін є нетиповим антипсихотическим засобом (нейролептиком), селективним моноаминергических антагоністом з спорідненістю з такими рецепторами: серотонінові 5НT_{2a / 2c}, 5HT₃, 5HT₆, допаміновиє D₁, D₂, D₃, D₄, D₅, холинергические мускаринові М_1-5, гістамінові Н₁, а також a₁адренергічними рецепторами. Оланзапін селективно впливає на мезолімбічної систему без вираженого впливу на екстрапірамідні систему.

Механізм дії препарату оланзапін, як і інших лікарських засобів, які застосовуються для лікування шизофренії, невідомий. Зроблено висновок, що ефективність цього препарату в лікуваня шизофренії залежить від комбінації антагоніста допаміну і серотоніну типу (5НТ₂). Оланзапін краще зв`язується з рецепторами 5НТ<sub>2</sub>, ніж з рецепторами D<sub>2</sub>. Зв`язування з останнім рецептором слабше, ніж у випадках використання звичайних нейролептиків. Цей профіль активності оланзапіну пояснює позитивний вплив лікарського засобу на симптоматику хвороби, а також у поодиноких випадках виникнення екстрапірамідних порушень і пізньої дискінезії, пов`язаної з лікуванням оланзапіном.

Антагонізм стосуються інших, крім допамінових і 5НТ₂, рецепторів може пояснювати деякі інші терапевтичні ефекти і побічна дія оланзапина. Антагонізм препарату стосуються мускаринових М_1-5 рецепторів може пояснювати його антихолінергічну дію. Антагонізм оланзапіну стосуються гістамінових Н₁ рецепторів може бути причиною сонливості, а антагонізм стосуються a₁-адренергических рецепторів пояснює ортостатичне гіпотензію.

Фармакокінетика. Оланзапін при прийомі всередину добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, досягаючи максимальної концентрації в крові через 5 - 8 год. Прийом їжі не впливає на всмоктування оланзапіну.

Препарат метаболізується в печінці шляхом зв`язування і окислення (40% дози). Основним метаболітом є 10-N-глюкоронід, який не проникає через гематоенцефалічний бар`єр. В основному фармакологічна активність препарату залежить від оланзапіну, який не піддавався процесу біотрансформації.

Період напіввиведення становить від 21 до 54 год (в середньому 30 годину), а кліренс в плазмі знаходиться в межах від 12 до 47 л / год (в середньому 25 л / год).

Виводиться оланзапін, в основному, у вигляді метаболітів, приблизно 57% з сечею і 30% з калом.

Залежність між прийнятою дозою оланзапіну і рівнем препарату в плазмі крові має лінійний характер.

Прийом оланзапіну один раз на добу протягом тижня створює стабільну концентрацію в плазмі крові, яка відповідає подвійній концентрації після одноразової дози. Концентрація в плазмі крові, період напіввиведення і кліренс оланзапіну можуть змінюватися в залежності від статі або віку пацієнта, куріння. Кліренс оланзапіну в плазмі крові нижчий у осіб похилого віку, жінок і у осіб, які не курять. Але всі ці фактори не є суттєвими.

Показання для використання. Лікування шизофренії у хворих з підтвердженим терапевтичним ефектом в активній фазі лікування. Лікування загострень, підтримуючої та тривалої протирецидивного терапії хворих на шизофренію і з іншими психотичними порушеннями з вираженою продуктивною (галюцинації, автоматизми) та / або негативною симптоматикою (емоційна бідність, зниження соціальної активності, убогість мови), а також супутніми афективними порушеннями.

Біполярні афективні порушення. Лікування гострих маніакальних або змішаних нападів при біполярному афективному розладі з / без психотичних проявів та з / без швидкою зміною фаз.

Спосіб використання і дози. Препарат призначають 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. Початкова доза становить 10 мг на добу. Наступна добова доза може становити від 5 до 20 мг. Встановлення оптимального дозування залежить від клінічного стану пацієнта, а збільшення дози більше 10 мг на добу має бути клінічно обґрунтованим. У разі потреби корекції дози рекомендується її підвищення або зниження на 5 мг.

Максимальна добова доза - 20 мг (збільшення дози вище 15 мг на добу слід проводити не раніше, як через 4 дні після початку лікування).

Рекомендована початкова доза для пацієнтів похилого віку, а також осіб з низькою масою тіла становить 5 мг на добу за умови, що ця доза достатня для досягнення клінічного поліпшення.

У хворих з нирковою недостатністю і / або з печінковою недостатністю початкова добова доза становить 5 мг.

Побічна дія. До найбільш частих симптомів (частота яких перевищує 1%) належать: сонливість, підвищення маси тіла, запаморочення, ортостатична гіпотонія, астенія (слабкість), підвищення апетиту, запори, сухість у роті, затримка рідини (периферичні набряки), занепокоєння, порушення особистості, акатизия (неможливість сидіти, лежати на одному місці).

До одиничних побічних ефектів (частота менше 1%) належать такі: головний біль, блювота, порушення зору, паркінсонізм, дискінезії (розлад точних рухів, особливо рук і пальців), дистонія (розлад м`язового тонусу).

У початковому періоді лікування може відбуватися підвищення рівня пролактину в плазмі крові, що в більшості пацієнтів повертається до вихідного без переривання лікування.

Під час тривалого лікування може спостерігатися галакторея, відсутність менструацій, або розлад менструального циклу, збільшення молочних залоз, гінекомастія. Суттєвого впливу оланзапіну на тривалість інтервалу QT на кривій ЕКГ не встановлено. Спостерігалося тимчасове оборотне підвищення активності печінкових трансаміназ АСТ (аспарагінтрансферази) і АЛТ (аланінтрансферази).

В поодиноких випадках зафіксовані підвищення активності креатинфосфокінази. Як і при застосуванні інших нейролептиків, спостерігалася зміна картини крові. Рідко зустрічається підвищена світлочутливість.

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС): проявами цього синдрому є вегетативні порушення (пронос, тахікардія, зміни артеріального тиску, підвищене потовиділення, порушення серцевого ритму), моторні порушення (ригідність м`язів, напади судом), порушення свідомості, підвищення активності креатинфосфокінази, міоглобінарія (появи міоглобіну в сечі), а також гостра ниркова недостатність. У разі злоякісного нейролептичного синдрому - специфічного фармакологічного лікування НЕ существует- рекомендується негайне скасування антипсихотичних препаратів, спостереження за пацієнтом з інтенсивним симптоматичною терапією. Пізні дискінезії: це потенційно необоротний комплекс неконтрольованих патологічних рухів кінцівок і тулуба. Ризик розвитку цих симптомів більший у людей похилого віку, особливо у жінок. Специфічного лікування пізніх дискінезій не існує, хоча цей синдром може частково або повністю регресувати після відміни антипсихотичних препаратів.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату. Ризик розвитку закритокутовій глаукоми. Вагітність, лактація. Діти до 18 років.

Передозування.

Симптоми: сонливість, порушення мови, розширення зіниць, порушення зору, порушення дихання, гіпотензія, екстрапірамідні порушення.

Лікування. У разі гострого передозування варто забезпечити прохідність дихальних шляхів, забезпечити подачу кисню і проводити моніторинг за диханням хворого. Слід вирішити питання про застосування активованого вугілля, а також промивання шлунка.

У разі гіпотензії і колапсу варто здійснити внутрішньовенне введення рідини і / або норадреналіну. Після передозування препарату Золафрен пацієнт повинен знаходиться під постійним медичним наглядом до моменту повного одужання.

Особливості використання. Оланзапін не виводиться з організму в період діалізу. У пацієнтів з наявністю більш одного фактора впливу на швидкість елімінації оланзапіну (похилий вік, жіноча стать, куріння) потрібно зменшити початкову дозу препарату до 5 мг.

Під час лікування препаратом слід уникати вживання алкогольних напоїв.

В період лікування слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, які потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Оскільки оланзапін діє в першу чергу на центральну нервову систему, лікарський препарат потрібно з обережністю застосовувати одночасно з іншими лікарськими засобами, які діють на центральну нервову систему. Внаслідок можливості спричинити гіпотонію препарат може посилити ефект деяких антигіпертензивних препаратів. Препарат може діяти антагоністично стосуються фармакологічного ефекту леводопи і антагоністів допаміну. Одночасне використання з флуоксетином знижує кліренс лікарського препарату Золафрен- навпаки, карбамазепін підвищує його кліренс, подібно омепразолу і рифампіцину. Поодинокі дози циметидину і лікарських засобів, які містять алюміній і магній для прийому всередину (антацидів) з впливають на біодоступність Золафрена при його застосуванні. Клінічні дані і дослідження in vitro припускають відсутність впливу препарату Золафрен на метаболізм більшості лікарських засобів.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла, сухому місці при кімнатній температурі (15 - 25 ° С). Термін придатності - 3 роки.