Дивігель
Дивігель (Divigel)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: естрадіол- екстра-1, 3, 5 (10) -три-3, 17 -діол;
Основні фізико-хімічні характеристики: Однорідний опалесцентних гель на спиртовій основі, в пакетику з алюмінієвої фольги;
Склад. 1 г гелю містить естрадіолу гемігідрату, що еквівалентно естрадіолу 1 мг;
допоміжні речовини: карбопол 974Р, троламін, пропіленгліколь, етанол (96%), вода очищена.
Форма випуску лікарського засобу. Гель 0, 1%.
Фармакотерапевтична група. Гормон статевих залоз. Естроген. Код АТС G03C A03.
дія ліків.
Фармакодинаміка препарату Дивігель відповідає фармакодинамике пероральних естрогенів, основна різниця полягає в фармакокінетичну профілі.
Активний інгредієнт, естрадіол, синтетичний 17b-естрадіол хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу. Він компенсує зниження продукції естрогенів у жінок в менопаузі, полегшуючи таким чином симптоми менопаузи. Естрогени запобігають втраті кісткової маси, яке виникає в період менопаузи або після оваріоектомії. Під час прийому дівігель і послідовно прогестагену в 80-90% жінок спостерігаються регулярні менструальноподібні кровотечі з середньою тривалістю 5-6 днів. Менструальноподібні кровотечі починаються звичайно протягом 1-7 днів після останнього прийому прогестагену. кровотечі "прориву" і / або незначні кров`янисті виділення спостерігаються під час лікування приблизно в 4-5% жінок. Аменорея зустрічається в 3-5% жінок в 1-а година лікування. Трансдермальне використання естрадіолу в з`єднанні з медроксипрогестерона ацетатом сприяє зниженню рівня загального холестерину без зміни показників холестерин - ЛПВЩ. Ефективність дівігель для корекції зниження щільності кісткової тканини в постменопаузальному періоді така ж, як і при застосуванні пероральних естрогенних препаратів.
Фармакокінетика. Дивігель - це гель на спиртовій основі, який включає естрадіол. При нанесенні гелю на шкіру спирт швидко випаровується і естрадіол проникає через шкіру, потрапляючи в кровоносну систему. Нанесення дівігель на площу 200-400 см2 (Розмір однієї або двох долонь) не впливає на кількість абсорбованого естрадіолу. Однак, якщо Дивігель наноситися на велику площу, ступінь всмоктування значно знижується. Деяка кількість естрадіолу все ж такі затримується в підшкірній клітковині, з цього місця виникає поступове вивільнення його в кров`яне русло. Трансдермальне використання дозволяє уникнути першої стадії печінкового метаболізму. З цієї причини коливання концентрації естрогену в плазмі при застосуванні дівігель виражені значно менше, ніж при використанні пероральних естрогенів.
Трансдермальне нанесення естрадіолу в дозі 1, 0 мг дівігель створює максимальну концентрацію (Смакс) В плазмі крові приблизно 157 пікомоль / л. Відповідна середня концентрація (Сср) За дозуючий інтервал становить 112 пікомоль / л. Відповідна середня позбавлена концентрація (Схв) В плазмі крові становить 82 пікомоль / л. Під час лікування дівігель порівняння естрадіол / естрон зберігається на рівні 0, 4-0, 7, тоді як при пероральному прийомі естрогенів воно звичайно падає до рівня менше 0, 2. Стійкий показник біодоступності дівігель становить 82% в порівнянні з еквівалентними пероральної дозою естрадіолу валерату .
Показання для використання.
Дивігель призначається для лікування клімактеричного синдрому, пов`язаного з природною або штучною менопаузою, яка розвинулася внаслідок хірургічного втручання, а також для профілактики первинного остеопорозу.
Спосіб використання і дози.
Дивігель призначений для тривалого або циклічного лікування. Тривалість прийому і дози підбирає лікар, з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнтки (від 0, 5 до 1, 5 мг на добу, що відповідає 0, 5-1, 5 мг естрадіолу на добу, надалі дозу можна коригувати). Типове лікування починають з призначення 1 мг естрадіолу (1, 0 г гелю) на добу. Пацієнткам з інтактною маткою в період лікування дівігель рекомендується призначати гестаген, наприклад медроксипрогестерону ацетат або дидрогестерон, протягом 10-12 днів на кожний цикл. Після курсового використання гестагену повинна починатися кровотеча. При позаочередних або тривалих маткових кровотечах необхідно обов`язково визначити причину їх виникнення. У пацієнток у постменопаузальному періоді тривалість циклу може бути збільшена до 3 місяців.
Доза дівігель наноситися 1 раз на добу на шкіру нижньої частини передньої стінки живота або по черзі на праву чи ліву сідницю. Площа нанесення дорівнює за розміром 1-2 долонь. Дивігель не слід наносити на молочні залози, обличчя, ділянку геніталій, а також на ділянки шкіри з подразненням. Після нанесення препарату потрібно почекати кілька хвилин, поки гель не стане сухим. Слід уникати випадкового потрапляння дівігель в очі. Необхідно мити руки відразу після нанесення гелю. Якщо пацієнтка забула вчасно нанести гель, потрібно зробити це якомога швидше, однак не пізніше, ніж через 12 годин від часу за графіком. Якщо пройшло більше 12 годин, нанесення дівігель слід відкласти до наступного разу. При нерегулярному застосуванні препарату можуть виникнути менструальноподібні маткові кровотечі "прориву".
Побічна дія.
Побічна дія, як правило, виражена слабко і дуже рідко потребує припинення лікування. Якщо вона все ж такі виникає, то звичайно лише в перші місяці лікування. Іноді спостерігаються набухання молочних залоз, головний біль, набряки, збільшення маси тіла, порушення регулярності менструацій. Ізредка- мігрень, зміни з боку лібідо, зміни настрою, диспепсичні явища (наприклад, нудота, спазми шлунку), підвищення артеріального тиску, подразнення шкіри.
Протипоказання.
Рак грудної залози (діагностований, що підозрюється або в анамнезі).
Естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрію).
Вагінальні кровотечі невстановленої етіології.
Гіперплазія ендометрію, що ні лікувалася.
Тромбоемболічнізахворювання вен в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен (ТГВ), легенева емболія).
Гостра тромбоемболія артерії в даний час або в анамнезі (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда).
Гострі захворювання печінки в даний час або в анамнезі (якщо лабораторні показники функцій печінки не нормалізувалися).
Підвищена чутливість до активного інгредієнта або наповнювача в анамнезі.
Порфирія.
Передозування.
Як правило, естрогени добре переносяться навіть в дуже великих дозах. Можливими ознаками передозування є симптоми, наведені в розділі "Побічна дія". Лікування - симптоматичне.
Особливості використання.
Дивігель необхідно застосовувати тільки за призначенням лікаря.
Перед початком або повторним призначенням замісної гормональної терапії (ЗГТ) необхідно зібрати повний особистий і сімейний анамнез, слід провести медичне (включаючи органи малого тазу і грудної залози) обстеження з метою визначення можливих протипоказань і підтримання необхідної обережності при застосуванні препарату.
У процесі лікування рекомендується проводити періодичні обстеження. Частота і набір методів, що входять в нього, визначаються для кожної конкретної пацієнтки індивідуально. Жінок необхідно інформувати, про які зміни в їх молочних залозах слід повідомляти лікаря. Дослідження, включаючи мамографію, повинні проводитися відповідно до прийнятих норм і адаптуватися до індивідуальних клінічних потреб кожної окремої пацієнтки.
Якщо будь-який з нижчеперелічених станів присутній, зустрічався раніше і / або загострювався під час вагітності або попередньої гормональної терапії, пацієнт повинен знаходиться під постійним наглядом лікаря. Ці умови, в деяких випадках, можуть рецидивувати або загострюватися під час лікування дівігель, в тому числі: лейоміома (фіброміома) матки або ендометріоз, тромбоемболічні захворювання в анамнезі, фактори ризику естрогензалежних пухлин (наприклад 1-а ступінь спадковості раку молочної залози), гіпертензія , захворювання печінки (наприклад аденома печінки), цукровий діабет з ураженням судин або без ураження, холелітіаз, мігрень або сильний головний біль, системний червоний вовчак, гіперплазія ендометрію в анамнезі, епілепсія, астма, отосклероз.
Терапія повинна бути зупинена у разі, якщо були виявлені протипоказання і при виникненні таких станів: жовтяниця або погіршення функцій печінки, виражене підвищення артеріального тиску, нові напади мігренеподібного головного болю, вагітність.
Тривале застосування естрадіолу без додавання гестагенних препаратів може викликати гіперплазію ендометрію, що збільшує ризик розвитку раку ендометрію. Таким чином, у пацієнток з інтактною маткою використання дівігель повинно обов`язково супроводжуватись циклічним призначенням гестагенів.
Дивігель не можна застосовувати в період вагітності та лактації.
Терапія дівігель не впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Є передумови на те, що естрогени можуть знижувати ефект антигіпертензивних і протидіабетичних препаратів та антикоагулянтів. Спільне призначення препаратів, індукторів печінкових ферментів (барбітуратів, карбамазепіну, гризеофульвіну і рифампіцину), може знижувати рівень естрадіолу в плазмі крові. Ритонавір і нелфінавір, хоча й відомі як сильні інгібітори, при одночасному застосуванні з естрогенами справляють, навпаки, зворотний ефект. Рослинні препарати, які містять траву звіробій продірявлений, можуть посилити метаболізм естрогенів і прогестагенів. При трансдермальном застосуванні препарат проходить ефект "першого проходження" через печінку, отже трансдермально нанесені естрогени і прогестагени менш підвладні впливу індукторів ферментів, ніж гормони, що прийняті всередині.
Клінічно підвищений метаболізм естрогенів і прогестагенів може призвести до зниження ефекту і зміни в профілі вагінальної кровотечі.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище + 25 ° С.
Термін зберігання - 2 роки.
