Адалат
адалат (Adalat)
міжнародна та хімічна назви: nifedipine- диметиловий ефір 2, 6-диметил-4- (2`-нітрофеніл) -1, 4-дигідропіридин-3, 5-дикарбонової кислоти;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий розчин;
Склад. 50 мл інфузійного розчину містить 5 мг ніфедипіну;
допоміжні речовини: спирт етиловий 96%, макрогол 400, розчин натрію хлориду (0, 1 N), вода для ін`єкцій, азот.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Селективні антагоністи кальцію з переважним впливом на судини. Похідні дигідропіридину. АТС С08С А05.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Ніфедипін має виражену антиангінальну та гіпотензивну дії, гальмує трансмембранне надходження іонів кальцію в клітини гладкої мускулатури артеріальних судин. Знижує тонус гладких м`язів коронарних артерій, що призводить до збільшення коронарного кровотоку і перешкоджає ангиоспазму. При довготривалому застосуванні перешкоджає розвитку атеросклеротичних бляшок в стінці судин.
Крім того, препарат зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок зменшення після навантаження.
Ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури артеріол, тим самим зменшує підвищений протидію периферичних судин, що призводить до низької артеріального тиску. До того ж препарат збільшує виведення натрію та води з організму. Антигіпертензивна дія ніфедипіну особливо виражена у пацієнтів, які страждають на артеріальну гіпертензію.
На початку лікування Адалата можливе тимчасове рефлекторне підвищення частоти серцевих скорочень і величини серцевого викиду.
Фармакокінетика. Максимальна концентрація ніфедипіну в плазмі крові реєструється практично безпосередньо після внутрішньовенного введення препарату. Біодоступність ніфедипіну досягає 98%. До 94 - 99% введеної дози піддається зв`язуванню з білками плазми крові.
Період напіввиведення ніфедипіну з плазми крові становить приблизно 2 години. Приблизно 60 - 80% введеної дози препарату виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів. Прояв кумуляції для ніфедипіну не характерна.
У незначних кількостях ніфедипін проникає через гематоенцефалічний бар`єр, а також в материнське молоко і, можливо, через плацентарний бар`єр.
Показання для використання. вазоспастична стенокардія, гіпертонічний криз.
Спосіб використання і дози. Дозу препарату підбирають індивідуально для кожного пацієнта, залежно від ступеня тяжкості захворювання і чутливості хворого до ніфедипіну. Для купірування гіпертензивного кризу Адалат вводять внутрішньовенно крапельно по 50 мл (5 мг ніфедипіну) протягом 4-8 годин, тобто зі швидкістю 6, 3 - 12, 5 мл інфузійного розчину за 1 годину (що відповідає введенню ніфедипіну в дозах 0, 63 - 1, 25 мг / год).
Під час 24 годин доза препарату, який вводиться, не повинна перевищувати 150 - 300 мл, що відповідає добовій дозі ніфедипіну 15-30 мг.
При введенні Адалата пацієнтам з порушеннями функцій печінки необхідний ретельний контроль активності ферментів печінки, а в деяких випадках зниження дози препарату. Інфузііна терапія може проводиться не більше трьох днів, потім рекомендується призначати таблетованние форми ніфедипіну.
Готовий до використання Адалат слід вводити тільки за допомогою шприців для систем "Перфузор" або "Інжектомат" і застосувань, які до них додаються, це практично виключає втрати препарату. Ніфедипін має високу чутливість до впливу світла, що необхідно враховувати при використанні розчину.
При підготовці змішаного інфузії також необхідно забезпечити захист розчину від впливу світла. Адалат можна додавати тільки до іншого розчину, який вже надходить по системі, причому введення в систему варто здійснювати наскільки можливо ближче до місця пункції вени. Категорично забороняється вливати розчин ніфедипіну безпосередньо в ємність з сольовим розчином і розчинами з іншими препаратами.
Парентерально можна вводити тільки розчин ніфедипіну, який має кімнатну температуру
(18 -25 ° С).
Побічна дія. Найчастіше (gt; 1% спостережень) спостерігалися тахікардія, головний біль, запаморочення, зниження артеріального тиску, гіперемія і відчуття печіння шкіри обличчя та інших ділянок тіла, а також в місці ін`єкції.
Рідше (менше як в 1% хворих) спостерігалися алергічні реакції у вигляді шкірних висипань та свербежу, запаморочення, знервованості, підвищеної пітливості, загрудинноїболю.
Протипоказання. Використання розчину для інфузій Адалат протипоказано при відомій індивідуальній підвищеній чутливості до ніфедипіну, при кардіогенному шоці, при гострих коронарних синдромах, аортальному стенозі. а також протягом всього періоду вагітності та лактації. Діти до 15 років.
Препарат не рекомендується призначати пацієнтам, у яких біль має ішемічний характер, можливо, пов`язаний з попередніми терапією ніфедипіном.
Передозування. Симптоми гострої інтоксикації: головний біль, гіперемія обличчя, пролонгована системна гіпотензія, відсутність пульсу на периферичних артеріях, тахікардія. У важких випадках спостерігаються брадикардія, гальмування функції синусового вузла, уповільнення атріовентрикулярної провідності, гіперглікемія, метаболічний ацидоз і гіпоксія, розвивається колапс з втратою свідомості та кардіогенний шок, що супроводжується набряком легенів.
Лікування. Заходи в період надання невідкладної допомоги при передозуванні в першу чергу повинні бути спрямовані на виведення препарату з організму та відновлення стабільної гемодинаміки. У хворих необхідно постійно контролювати функції серцево-судинної і дихальної систем, рівні цукру та електролітів (калій, кальцій) у плазмі крові, добовий діурез і об`єм крові, що циркулює. Терапевтичним антидотом ніфедипіну є кальцій. Залежно від ступеня тяжкості інтоксикації можна ввести розчин хлориду кальцію або глюконату кальцію (спочатку - внутрішньовенно повільно, потім - шляхом тривалої інфузії).
Для ніфедипіну характерний високий ступінь зв`язування з білками плазми крові та відносно невеликий об`єм розподілу, тому гемодіаліз неефективний, але рекомендується проведення плазмаферезу.
Брадикардію можна купірувати бета-симпатоміметиками. У разі уповільнення серцевого ритму, яке існує загроза життю, рекомендується застосування штучного водія ритму.
Гіпотензію, яка виникла внаслідок кардіогенного шоку і вазодилатації, можна купірувати препаратами кальцію. Якщо введення кальцію недостатньо ефективне, доцільним є використання таких симпатоміметиків, як допамін або норадреналін. Дози препаратів підбирають з урахуванням досягнутого ефекту. До додаткового введення рідини слід підходити дуже обережно, оскільки при цьому підвищується небезпека перевантаження серця.
Особливості використання. При вираженій артеріальній гіпотензії (систолічний тиск lt; 90 мм рт. ст.), тяжких порушеннях мозкового кровообігу, цукровому діабеті, порушеннях функцій печінки та нирок препарат можна застосовувати тільки за умов постійного клінічного спостереження. Це ж саме стосується і хворих, які перебувають на гемодіалізі, а також пацієнтів з злоякісною гіпертензією і вираженою гіповолемією.
Слід з особливою обережністю призначати ніфедипін пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі або страждають на злоякісну гіпертензією та гіповолемію (зниження обсягу крові, що циркулює), оскільки розширення кровоносних судин може викликати у них значне зниження артеріального тиску.
Ніфедипін проникає в грудне молоко, тому годування груддю слід припинити, якщо в період лактації необхідно використання Адалата.
Окремі експерименти in vitro виявили взаємозв`язків між застосуванням антагоністів кальцію, зокрема ніфедипіну, та оборотними біохімічними змінами сперматозоїдів, що погіршують спроможність останніх до вагітності. Ніфедипін не показаний хворим із серцевою недостатністю, а також з аортальним і мітральнимстенозом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При об`єднанні Адалата з гіпотензивними засобами, нітратами і трициклічними антидепресантами виникає посилення гіпотензивного ефекту.
При комбінуванні з бета-адреноблокаторами можливий розвиток гіпотензії та серцевої недостатності.
При комбінації Адалата з серцевими глікозидами і теофіліном відзначається підвищення рівнів останніх в плазмі крові.
Одночасне використання Адалата і циметидину (меншою мірою - ранітидину) може призвести до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та посилення його гіпотензивної дії. В окремих випадках при об`єднанні Адалата і хінідину відмічається зниження концентрації останнього в плазмі крові.
Рифампіцин посилює активність печінкових ферментів, що прискорює метаболізм ніфедипіну і може привести до ослаблені ефектів останнього, тому одночасне проведення терапії Адалата і рифампицином протипоказано.
Дилтіазем уповільнює виведення ніфедипіну з організму, тому комбіновану терапію цими препаратами слід проводити дуже обережно, при необхідності потрібно дозу Адалата знизити.
Фармацевтична взаємодія.
При об`єднанні інфузійного розчину ніфедипіну, який містить спирт етиловий, з розчинами інших лікарських засобів необхідно враховувати сумісність останніх з етанолом.
Розчин Адалат випробуваний на сумісність при використанні в системі для парентерального введення з такими препаратами, як ізотонічний розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози і 5% розчин фруктози (при швидкості введення, що становить 10 мл розчину ніфедипіну і 40 мл одного із зазначених розчинів за 1 година). Застосовувати препарат в комбінації з іншими інфузійними розчинами не рекомендується.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці! Зберігати при температурі не вище 25 ° С, в захищеному від світла місці. Інфузійний розчин означає чутливість до впливу світла, тому захищений оболонкою флакон слід витягувати з упаковки тільки безпосередньо перед використанням. У флаконі з захисним пластиковою оболонкою, розчин зберігає свій властивості при денному освітленні протягом однієї години. При штучному освітленні - протягом 6 годин. Термін зберігання 2 роки.
