Рекофол емульсія для внутрішньовенного введення

Рекофол емульсія для внутрішньовенного введення (Recofol)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: Propofol;

Основні фізико-хімічні властивості: Біла жирова емульсія;

Склад. 1 мл емульсії містить пропофолу 10 мг;

допоміжні речовини: олія соєва, лецитин яєчний, гліцерин, натрію гідроксид, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Емульсія для внутрішньовенного введення.

Фармакотерапевтична група. Засіб для загальної анестезії.

Код АТС N01AX10.

дія ліків. Фармакодинаміка. Пропофол - короткодіючий внутрішньовенний анестетик для введення в загальну анестезію і її підтримки і для седації пацієнтів у процесі інтенсивної терапії. Загальна анестезія в більшості пацієнтів починається через 30-60 секунд. Тривалість анестезії залежить від дози і спільного лікування становить від 10 хвилин до 1 години. Вихід пацієнтів з анестезії швидкий і не супроводжується порушеннями свідомості. Відкриття очей можливо в межах 10 хвилин. Немає спеціально встановлених рецепторних місць. Вважається, що анестетики роблять неспецифічне дію на рівні ліпідних мембран.

Фармакокінетика. 97% пропофолу зв`язується з білками плазми. Встановлено, що після внутрішньовенної інфузії період напіврозпаду при елімінації становить 277-403 хвилини. Кінетику пропофолу після внутрішньовенного болюсного введення можна описати трічастенной моделлю: фаза швидкого розподілу (t½- = 1, 8-8, 3 хвилин), фаза -елімінації (t½- = 30-60 хвилин) і фаза -елімінації (t½- = 200-300 хвилин). У фазі -елімінації рівень препарату в крові зменшується повільно через уповільнене перерозподіл з більш глибокого шару, ймовірно, жирової тканини. Ця фаза не впливає на період виходу з анестезії у клінічній практиці. Пропофол метаболізується в основному шляхом кон`югації в печінці з кліренсом приблизно 2 л / хв, але існує також позапечінкові механізм метаболізму. Неактивніметаболіти виводяться в основному нирками (приблизно

88%). При режимі звичайної підтримки анестезії значне накопичення пропофолу не спостерігалося після хірургічних процедур, які тимчасові принаймні 5 годин.

Показання до використання. Введення в загальну анестезію і її підтримка. Забезпечення седативного ефекту у пацієнтів, які перебувають на штучній вентиляції легень, в процесі інтенсивної терапії, а також при проведенні хірургічних і діагностичних процедур під регіональною чи місцевою анестезією.

Спосіб використання і дози.

Дозу Рекофолу 1% повинен підбирати індивідуально досвідчений фахівець-анестезіолог залежно від маси тіла пацієнта, його чутливості до пропофолу та інших супутніх препаратів. Рекофол 1% також використовується для забезпечення седативного ефекту при хірургічних і діагностичних процедурах і застосовується в поєднанні з спінальної і епідуральної анестезією. Рекомендується вводити пропофол титрувати порціями, залежно від реакції пацієнта, до появи клінічних ознак настання анестезії.

Перед використанням ампулу чи флакон необхідно легко струсити. Невикористаний розчин необхідно знищити.

Дорослі.

Введення в загальну анестезію.

Доза Рекофолу 1% повинна оттітровивают індивідуально (20-40 мг пропофолу кожні 10 секунд), в залежності від реакції пацієнта. Рекофол 1% можна застосовувати для введення в анестезію повільно болюсно ін`єкцією або інфузією. Звичайна доза для введення в анестезію у більшості дорослих пацієнтів до 55 років становить 1, 5 - 2, 5 мг пропофолу / кг маси тіла.

Пацієнти більш старшого віку та пацієнти 3 - 4-го класу за шкалою ASA, особливо хворі з порушеною функцією серця, будуть потребувати меншої дози, і загальна доза Рекофолу 1% може бути знижена до мінімальної - 1 мг пропофолу / кг маси тіла. Цим пацієнтам препарат вводиться з меншою швидкістю (приблизно 2 мл, що відповідає 20 мг пропофолу кожні 10 секунд). Загальна доза може зменшуватися при більш повільному введенні (20 - 50 мг / хв).

Підтримка загальної анестезії.

Анестезія може підтримуватися введенням Рекофолу 1% шляхом безперервної (постійної) інфузії або повторними болюсними ін`єкціями для підтримки необхідного рівня анестезії.

Безперервна інфузія: потрібна швидкість інфузії може значно відрізнятися в окремих пацієнтів. Для підтримки загальної анестезії пропофол повинен вводиться зі швидкістю 4-12 мг / кг / год. Для пацієнтів більш похилого віку, виснажених пацієнтів чи пацієнтів з гіповолемією та хворих на 3 - 4-го класу за шкалою ASA доза Рекофолу повинна бути знижена до 4 мг / кг / год. На початку анестезії (приблизно протягом перших 10 - 20 хвилин) окремі пацієнти можуть потребувати дещо вищої швидкості введення (8 -10 мг / кг / год).

Повторні болюсні ін`єкції: 25 -50 мг (2.5 - 5 мл) болюсних ін`єкцій роблять залежно від реакції пацієнта. Пацієнтам літнього віку не слід вводити препарат швидкими болюсними ін`єкціями (разовими або повторними), оскільки це може призвести до серцево-легеневої депресії.

Забезпечення седативного ефекту пацієнтів, які перебувають на штучній вентиляції легень, в процесі інтенсивної терапії.

Для забезпечення седативного ефекту в процесі інтенсивної терапії рекомендується вводити пропофол шляхом безперервної інфузії. Швидкість інфузії повинна визначатися в залежності від необхідного ступеня седації. Для більшості пацієнтів достатня седація може бути отримана введенням пропофолу зі швидкістю 0, 3-4 мг / кг / год. Бажано, якщо це можливо, не перевищувати дози 4 мг / кг / год (див. "особливості застосування"). Безперервне використання Рекофолу не повинно перевищувати 7 днів. Для проведення седації у відділеннях інтенсивної терапії не рекомендується вводити пропофол системами інфузоматом.

Забезпечення седативного ефекту в процесі хірургічних і діагностичних процедур.

Дозу необхідно підбирати індивідуально. Достатня седація при хірургічних та діагностичних процедурах звичайно досягається введенням спочатку 0, 5 - 1 мг / кг протягом 1 - 5 хвилин і підтримується поступовою інфузією зі швидкістю 1 - 4, 5 мг / кг / год. При раптовому необхідності поглиблення седації додатково болюсно вводять 10 - 20 мг. Для пацієнтів 3 - 4-го класу за шкалою ASA і для пацієнтів похилого віку часто є достатніми менші дози Рекофолу.

Діти.

Введення в загальну анестезію.

Пропофол не можна призначати дітям до 1 місяця.

Для введення в анестезію Рекофол 1% повинен повільно титрувати, в залежності від реакції пацієнта, до появи клінічних ознак початку анестезії. Дозування Рекофолу повинне підбиратися в залежності від віку і / або маси тіла. Середня доза для введення в анестезію для більшості дітей старше 8 років становить приблизно 2, 5 мг Рекофолу / кг маси тіла. Молодшим дітям можуть бути потрібні вищі дози Рекофолу (2, 5 - 4 мг / кг). Через відсутність клінічного досвіду застосування препарату нижчі дози рекомендуються для дітей при підвищеному ризику (3 - 4-го класу за шкалою ASA).

Підтримка загальної анестезії

Пропофол не можна призначати дітям до 1 місяця.

Анестезія може підтримуватися введенням Рекофолу 10 мг / мл шляхом безперервної інфузії або повторними болюсними ін`єкціями. Дозування повинно підбиратися індивідуально, але швидкість інфузії 9-15 мг / кг / год, як правило, є достатньою для підтримки будь-якої анестезії. Немає досвіду застосування препарату у дітей 3-4-го класу (за шкалою ASA).

Дітям до 3 років можуть бути потрібні вищі дози у межах рекомендованого дозування у порівнянні з дозами, які призначають старшим дітям. Дозування слід підбирати індивідуально і особливу увагу приділяти застосуванню відповідної аналгезії (див. Також "особливості застосування").

У дослідженнях підтримки анестезії для дітей до 3 років тривалість введення препарату переважно становила приблизно 20 хвилин, а максимальна тривалість - до 75 хвилин. Тому не слід перевищувати максимальну тривалість використання Рекофолу, що становить, орієнтовно, 60 хвилин, за винятком спеціальних показаний для більш тривалого використання, наприклад при доброякісної гіпертермії, коли необхідно уникати льотки засобів.

Забезпечення седативного ефекту в процесі інтенсивної терапії, хірургічних і діагностичних процедур.

Пропофол не призначено для седації у процесі інтенсивної терапії пацієнтів до 16 років включно (див. "Протипоказання").

Метод введення.

Рекофол 1% вводиться тільки внутрішньовенно. Для зниження болю в місці ін`єкції первинна доза Рекофолу може бути змішана в пластиковому шприці безпосередньо перед ін`єкцією з 1% розчином лідокаїну (10 мг / мл) в співвідношенні 1 частина лідокаїну на 20 частинок Рекофолу.

Рекофол може вводитися як нерозведеним, так і розведеним для інфузій. Перед ін`єкцією або розведенням кожні ампулу або флакон слід уточнити на наявність пошкоджень та будь-яких змін. За їх наявності препарат не слід використовувати.

Для забезпечення правильної швидкості введення, потрібно використовувати відповідне обладнання, що гарантує необхідний швидкість введення. Для цього підходять, наприклад, лічильник крапель, об`ємний інфузійний насос, а також шприцевий насос. Застосування тільки звичайних наборів для інфузій недостатньо для надійного попередження неспеціального передозування. При внесенні максимальної кількості пропофолу в бюретку слід взяти до уваги ризик неконтрольованої інфузії. Одночасне введення з Рекофолу 1% натрію хлориду або розчину глюкози можливо через вилкоподібну сполучну трубку біля місця ін`єкції.

Рекофол 1% може бути розведений 0, 9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози (см.табл.). Розведена не повинні бути більшими, ніж 1 до 5 (вміст пропофолу не менше, ніж 2 мг / мл), і готувати їх потрібно в ПВХ (поліхлорвінілових) контейнерах або скляних інфузійних пляшках. Якщо використовується ПВХ контейнер, то він повинен бути повним і розчин слід приготувати шляхом відбору певного об`єму інфузійної рідини і заміни його еквівалентним об`ємом пропофолу.

Особлива увага повинна приділятись приготування розчину в асептичних умовах, безпосередньо перед введенням. Розведений препарат слід використати протягом 6 годин. Невикористаний розчин необхідно знищити.

Таблиця. Розведена і одночасне введення Рекофолу 10 мг / мл з іншими препаратами

Можливі побічні явища. Місцева. Рекофол досить добре переноситься. У більшості випадків небажаними ефектами є біль у місці ін`єкції, яка може бути знижена змішуванням препарату з лідокаїном (див. "метод введення" і "Взаємодія з іншими лікарськими засобами") Або введенням його в одну з великих вен передпліччя чи в області інтеркубітальной ямки. Тромбози і флебіти виникають досить рідко. Після потрапляння Рекофолу в Паравенозне простір в окремих випадках спостерігалася виражена тканинна реакція.

Загальна. Можуть спостерігатися гіпотензія і проходить апное при введенні в анестезію, що особливо виражені у пацієнтів, які знаходяться в загальному важкому стані. Епілептиформні руху, напади судом і опістотонус виникають рідко і іноді через кілька годин або днів після введення препарату. Є також повідомлення про набряк легенів. У процесі виходу з анестезії у деяких пацієнтів спостерігається головний біль, нудота, рідше - блювота. Період виходу може супроводжуватися коротким періодом порушення свідомості. У деяких випадках повідомлялося про гіперчутливість, пов`язану з розвитком анафілактичних симптомів, в тому числі вираженої гіпотензії, бронхоспазму, набряку, лицьової еритеми. Брадикардію і деякі випадки серцевих порушень (асистолию) пов`язують з дією введеного пропофолу. В поодиноких випадках при введенні пропофолу в дозах, які перевищують 4 мг / кг / год для седації у ICU (див. "особливості застосування"), Розвивалися рабдоміоліз, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія або серцева недостатність, іноді з летальним кінцем (див. "особливості застосування"). Після використання пропофолу дуже рідко спостерігалося панкреатит, хоча причинний зв`язок не був чітко встановлена. Повідомлялося про післяопераційна тремтіння і лихоманку, про підвищену чутливість до холоду і ейфорію. При тривалому введенні пропофолу сеча може ставати зеленого або червоно-коричневого кольору. Це обумовлюється хіноловимі метаболітами пропофолу і не є небезпечним. Як і інші анестетики, препарат може бути причиною змін сексуальної поведінки. Після повторного введення спостерігалася легка тромбоцитопенія.

Протипоказання. Відома гіперчутливість до пропофолу або інших компонентів препарату. Введення в анестезію і її підтримка у дітей до 1 місяця. Препарат протипоказаний для седації у процесі інтенсивної терапії у дітей до 16 років (див. "особливості застосування").

Передозування. Передозування може викликати респіраторну або циркуляторную депресію. Дихальна депресія усувається штучної вентиляції легенів з киснем, а циркуляторная депресія зменшується шляхом опускання голови і підняттям ніг пацієнта. При необхідності застосовують гіпертензивні препарати, плазмозамінники та розчини електролітів подібні до розчину Рінгера.

особливості використання. Вводити Рекофол або контролювати процес введення повинен тільки фахівець-анестезіолог або під їх наглядом. Доктор, що виконує хірургічні втручання або діагностичні процедури, не повинен вводити пропофол.

Пропофол (для анестезії або забезпечення седативного ефекту) застосовують тільки в лікувальних установах або відділеннях, де є можливості для реанімації, оскільки необхідно підтримувати вентиляцію легенів і достатнє насичення киснем артерії.

У процесі введення Рекофолу пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом, враховуючи можливість виникнення гіпотензії, обструкції дихальних шляхів, гіповентиляції або недостатнього кисневого забезпечення на початкових стадіях. При проведенні седації Рекофолу в період хірургічних або діагностичних процедур особлива увага повинна приділятися пацієнтам, що не перебувають на штучній вентиляції легень.

Обережно необхідно вводити Рекофол пацієнтам похилого віку або із загальною слабкістю, пацієнтам з серцевою, респіраторних, нирковою або печінковою недостатністю або з гіповолемією.

Пропофол не рекомендується застосовувати для загальної анестезії у дітей віком до 1 місяця. При введенні пропофолу для анестезії немовлятам і дітям до 3 років слід виявляти особливу обережність, хоча є на даний момент відомості не свідчать про значні відмінно стосуються безпеки введення препарату дітям до 3 і старше 3 років.

Безпека і ефективність використання пропофолу для забезпечення седативного ефекту (фонового) у дітей до 16 років не була доведена. Хоча причинного зв`язку не встановлено, є відомості про випадки серйозних ускладнень при (фонової) седації у дітей до 16 років (включаючи фатальні), коли пропофол вводився всупереч рекомендаціям. Ці ускладнення стосувалися, в тому числі, виникнення метаболічного ацидозу, гіперліпідемії, рабдоміолізу і / або серцевої недостатності. Побічні ефекти найчастіше спостерігались у дітей з респіраторними інфекціями при дозах, які перевищували рекомендовані для дорослих для седації у відділеннях інтенсивної терапії.

Є такі ж повідомлення про розвиток, вкрай рідко, метаболічного ацидозу, рабдоміолізу, гіперкаліємії і / або швидко прогресуючої серцевої недостатності (у деяких випадках з летальним кінцем) у дорослих пацієнтів, які отримували протягом більш, ніж 58 годин дози препарату, що перевищували 5 мг / кг / год. Зазначена доза перевішуе максимальну дозу, яка становить 4 мг / кг / год, яка рекомендована на даний момент для седації у відділеннях інтенсивної терапії. У таких випадках серцева недостатність несприятлива до инотропному підтримуючого лікування.

Згідно з існуючими показаннями, рекомендується по можливості не перевищувати дозу 4 мг / кг / год, яка є звичайно достатньою для седації пацієнтів, які перебувають на штучній вентиляції легень у відділенні інтенсивної терапії (тривалість лікування більша, ніж 1 день). Слід звертати увагу на ці можливі побічні ефекти і при перших ознаках симптомів зменшувати дозу або переходити на альтернативний седативний препарат.

Пропофол має недостатню ваголітичні активність і при його застосуванні спостерігалася брадикардія, іноді виражена, і асистолія. Такі реакції можна попередити внутрішньовенним введенням антихолінергічних засобів перед введенням в анестезію Рекофол і при її підтримці. Це особливо важливо при застосуванні разом з пропофолом препаратів, які викликають брадикардію, а також при станах, що супроводжуються переважанням тонусу вагуса.

Рекофол включає яєчний лецитин як емульгатор. Після розчинення утворюється лізолецитин - сполука, що виявляє гемолітичні властивості in vitro. У клінічній ситуації при застосуванні рекомендованої дози ризик гемолізу буде низьким, навіть після завершення розчинення. При патологічних станах (у пацієнтів з печінковою і / або нирковою недостатністю) у випадку низьких концентрацій альбуміну цей ризик підвищується і повинен регулярно контролюватися.

Особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам з підвищеним внутрішньочерепним і низьким артеріальним тиском, оскільки існує ризик значного зниження внутреннецеребрального перфузійного тиску.

Оскільки Рекофол є жировою емульсією, відповідні застережні заходи слід застосовувати стосуються пацієнтів з тяжкими порушеннями метаболізму ліпідів, в тому числі при патологічної гіперліпідемії. Якщо Рекофол вводиться пацієнтам, у яких надмірне введення ліпідів є ризикованим, необхідно контролювати рівень ліпідів в крові, а Рекофол вводити, при необхідності, в більш низьких дозах. Коли пацієнт парентерально одержує разом з Рекофолу інші жирові емульсії, при підрахунку загальної кількості отриманих ліпідів слід брати до уваги, що Рекофол включає 0, 1 г / мл ліпідів. Якщо тривалість седативного ефекту перевищує 3 дні рівень ліпідів слід контролювати у всіх пацієнтів.

У хворих на епілепсію пропофол може провокувати судоми. Перед введенням в анестезію хворого на епілепсію необхідно переконатися, що пацієнт отримував протіепілептіческое лікування. Не рекомендується використовувати пропофол при лікуванні електрошоком.

Оскільки аналгетичний ефект пропофолу недостатній, для забезпечення достатньої аналгезії повинні застосовуватися аналгетики.

Після загальної анестезії необхідно здійснити повне відновлення функцій пацієнта перед відключенням його від приладів. Слід зазначити, що загальні анестетики порушують можливість розумінь пацієнтом інструкції, що надаються в післяопераційний період.

Рекофол і будь-які пристрій для його введення повинні бути індивідуальними для кожного пацієнта. Відповідно до рекомендацій щодо використання загальних анестетиків у вигляді жирових емульсії, період інфузії для нерозведеного пропофолу не повинен перевищувати 12 годин. Невикористаний Рекофол, а також інфузійні лінії повинні бути вилучені не пізніше, як через 12 годин від початку інфузії. Інфузія може, при необхідності, бути зроблена повторно.

Вагітність і лактація. Пропофол проникає через плацентарний бар`єр і може спричинити неонатальну депресію. Тому пропофол протипоказаний для використання в період вагітності або у великих дозах для анестезії в акушерстві, за винятком випадків переривання вагітності.

Проведені дослідження серед жінок, які годують груддю, показують, що пропофол проникає в грудне молоко в невеликих кількостях. Враховується, що це не є небезпечним для дитини, якщо мати почати годування грудьми через кілька годин після введення пропофолу.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Після введення Рекофолу пацієнт потребує нагляду протягом досить довгого часу. Пацієнт не повинен водити автомобіль, керувати механізмами або працювати з відповідною концентрацією. Пацієнт повинен супроводжуватися з лікувальному закладі додому під наглядом іншої особи і не повинен вживати алкоголь.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Слід брати до уваги, що використання Рекофолу в комбінації з різними засобами премедикації, інгаляційними анестетиками або аналгетиками може посилювати дію анестезії та підвищити тяжкість побічних ефектів серцево-судинної системи. Якщо опіати застосовуються для премедикації, апное може спостерігатися частіше і бути тривалішим.

Після введення фентанілу рівень пропофолу в крові може короткочасно підвищитися. При цьому немає необхідності регулювати дозу для підтримки анестезії.

Лейкоенцефалопатія може спостерігатися при введенні ліпідосодержащіх емульсії, таких як Рекофол, у пацієнтів, які отримують циклоспорин.

Рекофол 1% не можна змішувати в шприці або інфузійному контейнері перед внутрішньовенним введенням з іншими препаратами, крім 5% розчину глюкози для внутрішньовенних інфузій, 0, 9% розчину натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій або розчину лідокаїну гідрохлориду для ін`єкцій (0, 5% або 1% без консервантів). Вказівки для приготування цих сумішей наведені в розділі "метод введення".

Менші дози пропофолу можуть бути достатніми при одночасному застосуванні з місцевими анестетиками. Спільне введення з опіатами може потенціювати дихальну депресію, викликану пропофолом.

Якщо пропофол вводиться разом з лідокаїном, можуть спостерігатися такі серйозні ускладнення, викликані лідокаїном: запаморочення, блювота, сонливість, судоми, брадикардія, порушення серцевої діяльності і шок.

Умови та термін зберігання. Термін придатності - 3 роки. Препарат повинен бути використаний відразу після відкриття ампули або флакона. Препарат не можна заморожувати.

Термін придатності після розведення згідно з показаннями.

Розчин, розведений лідокаїном, повинен бути використаний відразу ж. Розчин, розведений 5% розчином глюкози, може бути використаний протягом 6 годин. Невикористаний розчин повинен бути знищений відразу ж після першого використання.

Зберігати при температурі від +2 до +25 С, не можна заморожувати, в недоступному для дітей місці.