Диприван

диприван (Diprivan)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: пропофол- 2, 6-диізопропілфенол;

основні фізико-хімічні властивості: біла або майже біла гомогенна емульсія, практично позбавлена від твердих частин і великих масляних крапель. При тривалому відстоюванні можливо її розшарування.

Склад. 1 мл емульсій містить 10 мг пропофолу;

допоміжні речовини: олія соєва, гліцерин, фосфатиди очищений яєчний, сіль динатрієва ЕДТА, натрію гідроксид, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Емульсія для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Засоби для загальної анестезії. Код АТС N01A X10.

дія ліків. Фармакодинаміка. Пропофол - препарат для загальної анестезії, який має короткочасну дію і викликає швидкий медикаментозний сон протягом приблизно 30 с. Зазвичай відновлення свідомості виникає швидко. Механізм дії, як і в разі використання інших засобів для анестезії, не має достатнього пояснень.

Як правило, при застосуванні пропофолу для вступної анестезії та для її підтримки спостерігаються зниження середніх показників артеріального кров`яного тиску і незначні зміни частоти серцевих скорочень. Разом з тим гемодинамічні параметри звичайно залишаються відносно стійкими в період підтримки анестезії. Хоча після введення пропофолу може виникати пригнічення дихання, будь-які ефекти, подібні до тих, що виникають при застосуванні інших внутрішньовенних анестезуючих засобів, легко піддаються контролю у клінічних умовах.

Пропофол зменшує церебральний кровотік, внутрішньочерепний тиск і знижує церебральний метаболізм. Зменшення внутрішньочерепного тиску більш виражене у хворих з підвищеними базовими показниками внутрішньочерепного тиску.

Пробудження, як правило, виникає швидко і з ясною свідомістю, частота випадків головного болю, післяопераційної нудоти і блювоти низька.

Пропофол в терапевтичних концентраціях придушує синтез гормонів кори надниркових залоз.

Фармакокінетика. Зменшення концентрації пропофолу після введення болюсної дози або після припинення вливання можна описати за допомогою відкритої тріфазной моделі. Перша фаза характеризується дуже швидким розподілом (напівперіод дорівнює 2 - 4 хвилин.), Інша - швидким виведенням з організму (період напіввиведення - 30 - 60 хвилин.). Далі спостерігається уповільнена фаза, для якого характерний перерозподіл пропофолу із слабоперфузованой тканини в кров.

Пропофол широко розподіляється і швидко виводиться з організму (загальний кліренс становить 1, 5 - 2 л / хв.). Препарат метаболізується в основному в печінці, внаслідок чого утворюються неактивні частини пропофолу і відповідний до нього хінол, які виводяться з сечею.

Коли Пропофол застосовують для підтримки анестезії, концентрація його в крові асимптотично досягає стабільного рівня, що відповідає швидкості його введення. У межах швидкостей вливання, які рекомендуються, фармакокінетика препарату має лінійний характер.

Показання до застосування. Короткочасна анестезія. Вступна анестезія і її підтримки. Забезпечення седативного ефекту у дорослих хворих, які перебувають в палатах інтенсивної терапії і, яким проводиться штучна вентиляція легенів. Для седації із збереженням свідомості в період проведення хірургічних або діагностичних процедур.

Спосіб використання і дози. Як правило, Диприван вимагає додаткового використання знеболюючих засобів. Добре поєднується зі спинномозковою та епідуральної анестезіей- з лікарськими засобами, які використовуються для премедикації, з міорелаксантами, інгаляційними засобами та анальгетікамі- фармакологічної несумісності між цими засобами не виявлено.

Дорослі.

Вступна анестезія.

Диприван можна застосовувати для вступної анестезії шляхом повільного болюсного введення або інфузії.

Незалежно від того, проводилася чи ні премедикація, Диприван рекомендується титрувати (болюсне введення або інфузія приблизно 40 мг кожні 10 с для середнього дорослого пацієнта в довільному стані) залежно від реакції хворого до появи клінічних ознак анестезії. Для більшості дорослих пацієнтів до 55 років доза Діпрівана становить 1, 5 - 2, 5 мг / кг. Сумарну необхідну дозу можна зменшити, використовуючи менші швидкості введення (20 - 50 мг / хв.). Для пацієнтів старше цього віку, як правило, необхідна менша доза. Пацієнтам 3 і 4-го класів за шкалою ASA введення слід здійснювати з меншою швидкістю (приблизно 20 мг кожні 10 с).

Підтримка загальної анестезії.

Анестезію можна підтримувати постійною інфузією Діпрівана або шляхом повторних болюсних ін`єкцій, необхідних для підтримки необхідного глибини анестезії.

Постійна інфузія. Швидкість введення значно варіює залежно від індивідуальних особливостей хворих. Як правило, швидкість у межах 4 - 12 мг / кг / год. забезпечує підтримку адекватної анестезії.

Повторне болюсне введення. Якщо використовується техніка повторного болюсного введення, залежно від клінічної необхідності вводиться доза від 25 до 50 мг.

Забезпечення седативного ефекту в період інтенсивної терапії.

При використанні Діпрівана з метою забезпечення седативного ефекту у дорослих хворих, яким проводять штучну вентиляцію легенів (ШВЛ) і які одержують інтенсивну терапію, препарат рекомендується застосовувати шляхом постійної інфузії. Швидкість інфузії слід коригувати згідно з необхідною глибиною седативного ефекту, але швидкості в межах 0, 3 - 4, 0 мг / кг / год. повинні забезпечити задовільний седативний ефект.

седація зі збереженням свідомості в період проведення хірургічних або діагностичних процедур.

Для забезпечення седативного ефекту в період проведення хірургічних або діагностичних процедур доза підбирається індивідуально і титруються до виникнення клінічної реакції.

Більшості пацієнтів для ініціювання седації необхідна доза становить 0, 5 - 1 мг / кг, яка вводиться протягом 1 - 5 хвилин. Підтримка седації досягається шляхом титрування Діпрівана до бажаного ступеня седації - для більшості пацієнтів ця доза становить 1, 5 - 4, 5 мг / кг / год. Додатково до інфузійного введення для посилення глибини седації може знадобитися болюсне введення дози 10 - 20 мг. У пацієнтів 3 та 4 класів за шкалою ASA доза повинна бути знижена.

Хворі похилого віку.

У хворих похилого віку доза Діпрівана, необхідна для вступної анестезії, повинна бути знижена. При зменшенні дози слід брати до уваги фізичної стан і вік пацієнта. Знижена доза повинна вводиться повільніше, її слід титрувати відповідно до реакції пацієнта. При застосуванні Діпрівана для підтримуючої анестезії або седації швидкість інфузії або "бажане концентрацію" слід зменшити. У пацієнтів 3 - 4 класів за шкалою ASA доза та швидкість введення повинні бути ще меншими. Пацієнтам похилого віку швидке болюсне введення (разове або повторне) не проводиться через ризик гальмування серцевої і дихальної систем.

Діти.

Вступна анестезія.

При застосуванні Діпрівана з метою забезпечення індукції в анестезію у дітей старше 3 років його слід повільно вводити доти, поки не виникнуть клінічні ознаки анестезії. Дозу слід коригувати відповідно до з віком і / або масою тіла. Для більшості дітей віком від 8 років для ввідної анестезії, як правило, потрібно приблизно 2, 5 мг / кг Діпрівана. Для дітей молодше цього віку дози можуть бути вищими. Більш низька доза рекомендується для дітей 3 - 4-го класу за шкалою ASA.

Підрімання загальної анестезії.

Дітям старше 3 років анестезію можна підтримувати постійною інфузією Діпрівана або шляхом повторних болюсних ін`єкцій, необхідних для підтримки необхідного глибини анестезії. Швидкість введення значно варіює серед пацієнтів, але швидкість введення від 9 до 15 мг / кг / год., Як правило, дозволяє досягти адекватної анестезії.

Спосіб введення.

Диприван можна застосовувати для інфузії в нерозведеному вигляді з використанням пластмасових шприців або скляних флаконів для інфузії. Коли Диприван застосовують у нерозведеному вигляді для підтримуючої анестезії, рекомендується завжди користуватися Перфузори або інфузоматами для того, щоб здійснювати контроль швидкості введення.

Диприван можна також застосовувати розведеним у 5% розчині глюкози в ведмедиків з ПВХ або в скляних флаконах. Розчин, який не повинен перевищувати порівняння 1: 5 (2 мг пропофолу / мл), повинен готуватися відповідно до правил асептики безпосередньо перед застосуванням. Суміш зберігає стабільність протягом 6 год.

Розведена можна здійснювати з використанням різних технічних систем для інфузії, але набір для вливання, використаний окремо, може спричинити випадкове, безконтрольне введення великих об`ємів розчину Діпрівана. Бюретки, лічильники крапель або дозуючий насос завжди повинні входити до складу набору для інфузії. Ризик неконтрольованого вливання слід брати до уваги при розрахунку максимальної кількості розчину в бюретці.

Диприван може бути введений через трійник з клапаном з додаванням його до 5% розчину глюкози для внутрішньовенного введення, 0, 9% розчину натрію хлориду для внутрішньовенного введення або 4% розчину глюкози з 0, 18% розчином натрію хлориду для внутрішньовенного введення.

Диприван можна попередньо змішувати з альфентанілом 500 мкг / мл ("Рапіфеном") В співвідношенні 20: 1 - 50: 1 і вводити внутрішньовенно. Суміш слід готувати в асептичних умовах і використати протягом 6 год. після приготування.

Щоб зменшити біль при введенні, Диприван може бути змішаний з 1% розчином лідокаїну в пластмасові шприці в співвідношенні 20: 1 або 20: 0, 5 відповідно, безпосередньо перед застосуванням.

Розведена Діпрівана і одночасне використання його разом з іншими лікарськими засобами або розчинами для введення

Побічна дія. Ввідна анестезія з діпріваном звичайно проходить м`яко з мінімальними ознаками збудження. Найчастіше повідомлялося про фармакологічно передбачувані для анестезуючих засобів небажані явища, такі як гіпотензія. Беручи до уваги природу анестезії та стан пацієнтів, що отримують інтенсивну терапію, явища, про які повідомлялося, можуть бути пов`язані з процедурами, що проводились, або зі станом пацієнтів. Можливі небажані явища наведені в таблиці.

⁽¹⁾ Може бути знижений при використанні великих вен передпліччя та ліктьової ямки. Місцева біль при введенні Діпрівана 1% може також бути знижений шляхом додаванням розчину лідокаїну (див. Розділ "Спосіб використання і дози").

⁽²⁾ Зрідка артеріальна гіпотензія може вимагати введення рідин внутрішньовенно та зменшення дози Діпрівана.

⁽³⁾ Виражена брадикардія з`являлася рідко, були поодинокі повідомлення про асистолию.

⁽⁴⁾ Через раптове припинення введення Діпрівана в період проведення інтенсивної терапії.

⁽⁵⁾ Рідкі повідомлення про рабдоміоліз, коли Диприван застосовували в дозах, більших за 4 мг / кг / год. у пацієнтів відділень інтенсивної терапії.

Неліцензійне використання педіатричних доз препарату у новонароджених може призвести до гальмування серцево-дихальної системи.

Протипоказання. Диприван протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до пропофолу або до будь-якого компонента препарату.

Диприван протипоказаний дітям до 3 років.

Диприван протипоказаний для седації дітям усіх вікових груп, що хворі на круп або епіглотит і хворим, які отримують інтенсивну терапію.

Передозування. Випадкове передозування, безумовно, може стати причиною гальмування серцевої діяльності і дихання. У разі пригнічення дихання слід провести штучну вентиляцію легенів за допомогою кисню. При пригніченості серцево-судинної діяльності голову хворого слід опустити вниз, в більш серйозних випадках може знадобитися використання плазмозамінників і пресорних засобів.

Особливості використання. Диприван повинен вводиться персоналом, який має спеціальну підготовку (або, в разі необхідності, лікарями, які пройшли підготовку стосуються надання допомоги хворим при проведенні інтенсивної терапії). За хворими необхідно здійснювати постійний моніторинг. Апаратура для підтримки вільної прохідності дихальних шляхів, штучної вентиляції легенів, кисневого збагачення, а також інших реанімаційних заходів повинна бути постійно в робочому стані. Диприван не повинна вводити особа, яка виконує діагностичну або хірургічну процедуру.

При застосуванні Діпрівана для забезпечення седативного ефекту в період проведення хірургічних або діагностичних процедур за пацієнтом слід ретельно наглядати для визначення ранніх ознак гіпотензії, обструкції дихальних шляхів і кисневої десатурации.

Як і при застосуванні інших анестезуючих засобів, при застосуванні Діпрівана для седації протягом оперативних процедур у пацієнтів можуть виникнути мимовільні рухи. Тому в період оперативних процедур, які вимагають іммобілізації пацієнта, ці рухи можуть мати певний ризик для оперативного поля.

Для забезпечення гарантії повного відновлення пацієнта після анестезії необхідний певний час для спостереження за ним до виписки з лікувальному закладі. Дуже рідко використання Діпрівана може бути пов`язано з періодом післяопераційної втрати свідомості, і може супроводжуватися підвищенням м`язового тонусу. Це спостерігається або не спостерігається перед пробудженням пацієнта. Хоча відновлення може відбуватися самостійно, за несізвестним хворим слід наглядати.

Як і при застосуванні інших ін`єкційних анестезуючих засобів, особливий контроль і обережність при застосуванні слід забезпечити пацієнтам із серцевою, Загальною, нирковою або печінковою недостатністю, а також зневоднених і ослабленим пацієнтам.

Диприван не має достатньої ваголітичної дії. Коли існує ймовірність домінування вагусного тонусу або коли Диприван застосовують разом з іншими засобами, які можуть стати причиною брадикардії, є доцільним внутрішньовенне введення антихолінергічного засобу перед вступної анестезією або ж у період її підтримки.

Якщо Диприван вводять хворому на епілепсію, є ризик виникнення судом.

Необхідна увагу слід приділяти пацієнтам з порушеннями ліпідного обміну, а також при інших станах, які вимагають обережного використання ліпідних емульсії. Рекомендується проводити моніторинг рівнів ліпідів у крові в тих випадках, коли Диприван призначають пацієнтам, які, як вважають, мають особливий ризик надмірного накопичення жирів. Якщо моніторинг свідчить про недостатнє виведення жирів з організму, використання Діпрівана слід скорегувати належним чином. При одночасному внутрішньовенному введенні хворому іншого засобу, який включає ліпіди, дози слід зменшити, враховуючи кількість ліпідів, введених в складі Діпрівана. 1, 0 мл Діпрівана включає приблизно 0, 1 г жиру.

Диприван не рекомендований новонародженим для вступної та підтримуючої анестезії. За даними повідомлень про неліцензійне використання у новонароджених доз, що рекомендовані дітям від 3 до 16 років, можливо гальмування серцево-дихальної системи.

Не слід застосовувати Диприван для седації передчасно народжених, які отримують інтенсивну терапію.

Не слід використовувати Диприван для седації дітей, що хворі на круп або епіглотит та хворих, які отримують інтенсивну терапію.

Забезпечення седативного ефекту в період хірургічних або діагностичних процедур.

Диприван не рекомендований дітям, оскільки його безпеку і ефективність не визначені у цієї групи пацієнтів.

Особливі попередження щодо відділення інтенсивної терапії

Дуже рідко повідомлялося про метаболічний ацидоз, рабдоміоліз, гіперкаліємію та / або серцеву недостатність, в деяких випадках з летальним кінцем, у пацієнтів в критичному стані, які перебували у відділенні інтенсивної терапії та отримували Диприван для седації. Цілком ймовірно, це свідчить про дефіцит надходження кисню до тканин. Однак причинно-наслідковий зв`язок між цими явищами і застосуванням Діпрівана не встановлена. Всі заспокійливі та терапевтичні препарати (включаючи Диприван), що використовуються у відділеннях інтенсивної терапії, повинні титрувати для того, щоб підтримати оптимальне постачання кисню та гемодинамічні параметри.

ЕДТА, який входить до складу препарату, утворює хелатні комплекси з іонами металів, включаючи іони цинку. Слід розглядати необхідність додаткового призначення цинку при тривалому застосуванні Діпрівана, особливо пацієнтам, які мають схильність до дефіциту цинку, наприклад при опіках, діареї та / або сепсисі. Диприван не включає антимікробних консервантів і може бути сприятливим субстратом для росту мікроорганізмів. При наповненні діпріваном стерильного шприца або перфузора слід дотримуватися правил асептікі- препарат необхідно набирати відразу ж після розкриття ампули або після вилучення з пробки флакона захисного ущільнення. Введення слід починати негайно. Асептичні умови повинні бути забезпечені як тільки по відношенню Діпрівана, так і до апаратури для введення протягом інфузій. Будь-яких інфузійні розчини, додані в інфузійну лінію з діпріваном, слід вводити наскільки можливо ближче до місця знаходження канюлі. Диприван не можна вводити через мікробіологічний фільтр. Шприц з діпріваном застосовується для кожного окремого пацієнта лише одноразово. Відповідно до встановлених для інших ліпідних емульсії правил тривалість введення Діпрівана не повинна перевищувати 12 год. Після закінчення інфузії препарату або 12-годинного періоду вливання необхідно замінити обладнання для введення Діпрівана.

При введенні міорелаксантів не слід використовувати ту саму систему для внутрішньовенного вливання, що і для Діпрівана, без попереднього її промивання.

Забезпечення седативного ефекту в період інтенсивної терапії.

Диприван не рекомендований як седативний препарат дітям, оскільки його ефективність і безпека не визначені у цієї групи пацієнтів. Хоча причинно-наслідкового зв`язку встановлено не було, при неліцензііному застосуванні були повідомлення про серйозні побічні ефекти (включаючи летальні випадки), і відомості явища найчастіше спостерігалися у дітей з інфекціями дихальних шляхів, яким вводили дози, що перевищували рекомендовані дози для дорослих.

Застереження щодо використання.

Перед застосуванням ємність з діпріваном слід струсити.

Яких-небудь залишки вмісту ємності після використання необхідно знищити.

Вагітність і лактація. Диприван не слід застосовувати у вагітних. Диприван застосовують в період переривання вагітності в першому триместрі. Диприван не слід застосовувати в акушерстві як анестезуючий засіб, оскільки він проникає через плацентарний бар`єр і його використання може бути пов`язано з неонатальної депресією.

Лактація. У випадках введення Діпрівана жінкам, які годують груддю, безпека для новонароджених встановлена не була.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Пацієнтів слід інформувати про те, що анестезія може негативним чином вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з іншою технікою.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Диприван добре поєднується зі спинномозковою та епідуральної анестезіей- з лікарськими засобами, які використовуються для премедікаціі- з міорелаксантами, інгаляційними анестетиками і анальгетиками. Фармакологічної несумісності не відзначалося. Менші дози Діпрівана повинна виплачуватись у тих випадках, коли загальна анестезія використовується як доповнення до методів регіональної анестезії.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі

2 - 25 ° С Не заморожувати. Термін придатності - 3 роки.