Транквілізатори і ноотропи

Відео: Ноотропи і антидепресанти

доц. В.Н.Прокудін.
Лекція 28 листопада 2001 року

Володимир Миколайович Прокудін з 1965 р, будучи науковим співробітником відділу психофармакології Московського НДІ психіатрії МОЗ РФ (керівник - проф. Г.Я. Авруцкий), першим в нашій країні почав вивчення клінічного дії транквілізаторов- в 1967 р опублікував «Методичне лист щодо застосування еленіум в медичній практиці »(видання МОЗ СРСР), в 1971 р - по застосуванню седуксену (Видання МОЗ РФ) - в 1972 р захистив канд. дис. на тему: «Особливості клінічного дії транквілізаторів бензодіазепінового ряду», автор понад 120 наукових робіт (близько 60 з них присвячено транквілізаторів). Останні 10 років працює доцентом кафедри психіатрії факультету удосконалення лікарів Російського державного медичного університету і додатково вже 4 роки - завідувач відділенням (кабінетом) психотерапії в Московській міській клінічної лікарні № 36.

Частина 1-ша: транквілізатори

Термін «транквілізатор» (від лат. Tranquille (are) - робити спокійним, безтурботним) ввів американський психіатр В. Rush в 1810 р, назвавши так сконструйоване ним дерев`яне Гамівна крісло.
У 1954 році з`явився перший медикамент, який в своєму клінічному дії виявив виразне заспокійливу дію - цим першим транквілізатором, впровадженим в широку клінічну практику був мепробамат. У 1960 р був синтезований ще один транквілізатор - триоксазин. У 1959 р L.Shternbach (хімік-синтетик польського походження, який працював в 50-х роках 20 століття в фармацевтичному концерні Hoffman La Roche, синтезував перший транкілізатор бензодіазепінового ряду - хлордіазеполксід (еленіум, либриум, хлозепид). У 1961 р був синтезований другий бензодіазепінових транквілізатор - діазепам (седуксен, валіум, реланіум, сибазон). З цього часу почалося широке впровадження транквілізаторів бензодіазепінового ряду в клінічну практику.

Слід нагадати, що в 50-60-х роках 20 століття існували терміни «великі транквілізатори», маючи на увазі під цією назвою антипсихотичні препарати і «малі транквілізатори» - заспокійливі, протитривожні кошти. У 1967 р експерти по психофармакологии Всесвітньої Організації Охорони Здоров`я (ВООЗ) запропонували відмовитися від такого широкого розуміння терміна транквілізатор, замінивши його двома: «нейролептик» (від грец. Neuron / нерв / + leptikos / здатний взяти, сприйняти / і «анксіолітик» ( від лат. anxietas / тривога / + lytikos / розчиняє, що послабляє /). Термін «нейролептик» відразу ж закріпився в медицині. Однак, оскільки фармакологічний ефект заспокійливих засобів не обмежується впливом на сполох, а проявляється також у зниженні психічної напруженості, легким седативною дією , стабілізацією порушених вегетативних функцій, м`язовою релаксацією і іншими властивостями, термін «анксіолітик» в нашій країні, як і в ряді інших, не знайшов підтримки. Заспокійливі засоби продовжують називати транквілізаторами.

визначення: транквілізатори - це група заспокійливих лікарських засобів різної хімічної структури, дія яких адресується, головним чином, до невротичних (неврозоподібних), психопатичними (психопатоподібним) розладів і сприяє усуненню емоційної напруженості, тривоги і страху, супроводжуючись двома компонентами: седативним і активує.
У нашій країні ресинтезувати наступні транквілізатори бензодіазепінового ряду: хлордиазепоксид - під назвою хлозепид, діазепам - під назвою сибазон.

Великим досягненням вітчизняних вчених (хіміків-синтетиків, експериментальних психофармакологію і клінічних психофармакологію) було створення оригінального потужного транквілізатора бензодіазеінового ряду - феназепама. Цей транквілізатор, що містить у своїй структурі бром, виявив в клініці широкий спектр заспокійливого, снодійного і протисудомної дії. Він дуже широко увійшов в сучасну клінічну практику не тільки психіатрів, а й лікарів усіх спеціальностей. Важливе значення має його дешевизна: 50 таблеток по 1 мг коштують близько 15 рублів. В останні роки з`явився ампулірованной феназепам, що ще більш розширило сферу його застосування.

Показання до призначення транквілізаторів: крім широкого кола психопатологічних станів невротичного рівня (страху, напруженості, занепокоєння), можуть бути стану алкогольної абстиненції, епілептичний статус, малі припадки і дитячі спазми, безсоння і інші порушення сну, м`язові спазми і дистонії, дискінезії, викликані нейролептиками. Внутрішньовенне введення великих доз транквілізаторів може викликати виразний седативний ефект навіть при психомоторному збудженні. Разом з нейролептиками і літієм вони сприяють купірування маніакального збудження.
В інших областях медицини транквілізатори використовуються як допоміжні засоби при електроімпульсної терапії серцевих аритмій, при проведенні ендоскопії та бронхоскопій, для посилення аналгезії при пологах і як засіб передопераційної седації (премедикації).

Фармакологічна дія транквілізаторів. У найзагальнішому вигляді їх фармакологічна дія можна пояснити гальмуванням ЦНС на рівні лімбічної системи, ретикулярної формації стовбура головного мозку і кори. Що стосується бензодіазепінових транквілізаторів, то механізм їх дії обумовлений зв`язуванням з бензодіазепіновими нейрональними рецепторами, що, в свою чергу, полегшує дію гальмівного нейротранссмітера гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) на збуджену ЦНС.

Особливості клінічного дії транквілізаторів. Властиве їм психолептичні (тобто транквилизирующее, заспокійливу) вплив не є однорідним. Транквілізатори викликають у хворих з невротичним рівнем психопатологічних розладів аффективную блокаду, але якісно відрізняється від нейролептической седації. Це заспокійливу дію транквілізаторів швидше можна назвати емоційно-нормализующим, а не емоційно-сковує, характерним для седативного дії нейролептиків. У процесі терапії транквілізаторами досить швидко піддаються редукції різні емоційні розлади, перш за все тривога і страх невротичного походження. На відміну від цього, гострі маревні, галюцинаторні, вітальні, афективні та інші психотичні розлади, що супроводжуються тривогою і страхом (психотичного рівня), при призначенні транквілізаторів практично не редукуються.

Вплив більшості транквілізаторів на емоційні розлади невротичного рівня супроводжується певним седативний ефект, що виявляється в зниженні у хворих моторної активності, появою деякої індиферентності до навколишнього Хворі мені говорили: «Доктор, після цих препаратів я почав ставитися до своїх нещасть, як до« тринтраве »(тобто по В. Далю: як до чогось незначного, сварливої, пустому, що не стоїть уваги). Ситуація не вирішилася, але вона якось менше турбує »). Однак, ця ступінь аспонтанности і інших компонентів псіхоседаціі, спричиненої транквілізаторами, ніколи не досягає вираженості подібних ефектів нейролептиків. Седативний компонент в дії транквілізаторів проявляється більш чітко при їх призначенні у великих дозах.

З іншого боку, при призначенні деяких транквілізаторів в малих дозах (наприклад, діазепаму реланиума) відзначається підвищення активності хворих, поліпшення настрою, посилення спонукань, тобто поряд з заспокійливу дію у транквілізаторів може проявлятися активує компонент.
Таким чином, зниження емоційної збудливості і афективної насиченості невротичних розладів (перш за все, тривоги і страху), супроводжується двома протилежними один одному відтінками: седативним і актівірующім- вони і складають клінічну основу дії транквілізаторів.

Якщо переходити від загальних характеристик транквілізаторів до більш детального аналізу, то слід вказати, що з усього різноманіття клінічного дії цих препаратів можна виділити дві групи ефектів, властивих більшості типових транквілізаторів. Перша група ефектів визначається психотропною активністю, а друга група клінічних ефектів - нейро-вегетотропние активністю.
психотропна активність транквілізаторів складається з їх впливу на симптоми підвищеної дратівливості і виснаження, Псіхоастеніческая прояви, симптоми невротичної депресії, а також на нав`язливості і сенесто-іпохондричні розлади.

До числа найважливіших і найбільш загальних показників психотропної активності транквілізаторів відноситься і вплив на симптоми підвищеної дратівливості і виснаження при неврастенічних, а також при інших невротичних і неврозоподібних розладах. Терапія транквілізаторами дає наступний результат: у більшості хворих зазвичай знижується інтенсивність дратівливою слабкості (вже в перші дні, а іноді навіть і години після початку лікування вони відзначають можливість не дратуватися, у них зникає нестриманість, непереносимість навколишнього оточення, нетерплячість, і, в результаті, значно впорядковується поведінку).

Порівняно менш виражену дію надають транквілізатори на другу групу симптомів, характерних для дратівливою слабкості: на підвищену виснаженість. І взагалі, при переважанні підвищеної виснаження з проявами дратівливості ефективність терапії транквілізаторами виявляється не настільки значною. У цих випадках зазвичай не спостерігається повного зникнення властивим хворим відчуття слабкості, млявості, порушення активної уваги, нервозності, тривалого напруження, швидкого виснаження при спалахах роздратування.

психастенические порушення у вигляді постійних сумнівів, нерішучості, відчуття тривоги, обтяжливих відчуттів власної неповноцінності в процесі терапії якщо і не зникають, то, по крайней мере, чітко зазнають певну динаміку: в першу чергу знижується вираженість тривожного занепокоєння хворого з приводу свого стану-на цьому тлі типові психастенические розлади як би блякнуть, існують без колишньої афективної насиченості.

Хоча транквілізатори не володіють істинним тімоаналептіческім ефектом (яке можна порівняти з таким у антидепресантів), все-таки вони можуть чинити певний антидепресивну дію у хворих з легкою невротичної депресією. Транквілізатори в цьому випадку впливають в першу чергу на сполох, занепокоєння, порушення сну, що входять в подібні субдепрессівние розлади. А з приводу альпрозалама (Ксанакс) можна з упевненістю говорити, що у нього є чіткі антидепресивні властивості. Але це атиповий транквілізатор. Одночасно призначення транквілізаторів і антидепресантів виявляється високоефективним при лікуванні широкого кола хворих з депресивними розладами, в т.ч. і з вітальними депресіями.

Таким чином, з повною визначеністю можна говорити про своєрідний антидепресивну компоненті психотропної активності транквілізаторів.
До числа психопатологічних синдромів, на які транквілізатори надають виразне терапевтичний вплив, відносяться обсесивний і фобический синдроми. У хворих з різноманітними навязчивостями і нав`язливими страхами при лікуванні транквілізаторами виявляється певний паралелізм між емоційною насиченістю цих психопатологічних розладів і ступенем терапевтичного ефекту. Чим більше образно, емоційно, афективно насичені обсессии і фобії, що глибші виражені вегетативні розлади, тим швидше і повно проявляється терапевтичну дію транквілізаторів.

Дещо менший, але все ж досить певну терапевтичну дію транквілізатори надають на сенесто-іпохондричні прояви невротичного рівня. Як у хворих з обсесивно-фобічні синдромом, при лікуванні транквілізаторами хворих з невротичними і ипохондрическими розладами виявляється чітка залежність між насиченістю цих порушень і досягненням терапевтичного ефекту.

Нейро-вегетотропние активність транквілізаторів складивется з снодійного, що нормалізує, вегетотропние, релаксантного і противосудорожного виду дії. Нейро-вегетотропние активність в найбільш повному вигляді представлена у похідних бензодіазепіну, більшість з яких вважається типовими транквілізаторами. У інших транквілізаторів окремі або навіть всі види нейровегетотропной активності можуть бути відсутніми. Оцінка наявності вираженості снодійного впливу транквілізаторів утруднена в силу неоднорідних причин розладів сну при неврозах, неврозоподібних та інших станах.
Зазвичай під впливом транквілізаторів, перш за все, зникають розлади засинання, тобто пресомніческіе розлади, характерні для різних невротичних і неврозоподібних станів. В інших випадках, в силу загального заспокоєння від дії транквілізаторів швидше настає нічний сон, хоча виразністю власне сомнолентность ефектів, подібних до дією барбітуратами, коли сон має насильницький характер, транквілізатори, звичайно, не володіють. Очевидне терапевтичний вплив транквілізаторів відзначається і в деяких інших пресомніческіе порушеннях, при дремозних станах, при парадоксальною сонливості, що поєднується з неможливістю заснути. інтрасомніческіе розлади у вигляді звичного недосипання, роздробленого, диссоциированного сну, а також синдроми нічних страхів після призначення типових транквілізаторів зменшуються. Разом з тим, під час курсового лікування цими препаратами можлива поява або збільшення наявних раніше запам`ятовуються сновидінь і хворі говорять, що сновидіння у них стали більш рясними. постсомнічних розлади у вигляді просоночного дезориентировки, речедвігательних порушень під впливом типових транквілізаторів в більшості випадків або ускладнюються, або нерідко виникають. На це треба звернути увагу.

Відео: Довелося використовувати транквілізатори

Транквілізатори, особливо похідні бензодіазепіну, надають особливе, в значній мірі універсальне нормализующее вегетотропние дію при лікуванні вегетативної дисфункції широкого кола у невротичних хворих. У таких хворих вегетативні порушення можуть виявлятися або в особливих умовах (наприклад, в разі непереносимості спеки: з потовиділенням, утрудненням дихання-легко виникають ознобом при охлажденіі- почервонінням і зблідненням особи, почастішанням пульсу навіть при незначному хвилюванні) - або у них просто можуть відзначатися пароксизмальна виникають коливання тиску, напади тахікардії, гіпертірміі, не обумовлені соматичним захворюванням, що супроводжуються реакціями тривоги аж до панічних атак. Нарешті, при найбільшої вираженості вегетативних дисфункцій вони характеризуються значними пароксизмальними розладами, переважно генералізованого характеру на тлі менш виражених станів дисфункції, то, що раніше називали «диенцефальний синдром», «діенцефальна епілепсія», а зараз модно називати «панічні атаки». В останньому випадку, вегетативна дисфункція обов`язково супроводжується реакціями страху, тривоги, паніки. Нормалізація вегетативної нервової системи, яка займає значне місце в клінічній практиці розладів невротичного рівня, становить виняткову цінність терапевтичної дії транквілізаторів.