Транквілізатори - фармакологічна регуляція психічних процесів

Відео: Функції ендокринної системи та її значення для організму

Транквілізатори, або анксіолітичні кошти
До транквілізаторів, або анксиолитическим препаратів (їх ще називали малими транквілізаторами, атарактіков, седативними засобами), відносять речовини різної хімічної структури, що володіють здатністю впливати на емоційні порушення невротичного характеру, усувати тривогу, страхи, не викликаючи вираженою загальмованості, сонливості.
Хоча седативну і транквилизирующее дія притаманна й іншим групам психотропних препаратів - нейролептиків, антидепресантів, а також снодійним, транквілізатори мають суттєві відмінності. На противагу нейролептиків вони не роблять у всьому діапазоні доз антипсихотичної дії, не викликають псіхоаффектівной індиферентності, побічних екстрапірамідних порушень, не блокують дофамінові рецептори мозку. На відміну від антидепресантів транквілізатори можуть лише кілька послаблювати тривожний компонент депресії, не впливаючи на власне депресивні прояви.
Найбільша подібність ця група препаратів виявляє зі снодійними, які також володіють седативно-транквілізуючими властивостями. Однак у транквілізаторів гіпноседативними ефект не є обов`язковим. А в тих випадках, коли він присутній в спектрі їх активності, відзначається істотний розрив між дозами анксиолитическими і седативними, снодійними. Крім цього, і сам анксиолитический ефект представлений більш глибоко у транквілізаторів. Для транквілізаторів не характерний настільки виражений розрив між ефектами у здорових і хворих людей, як для нейролептиків і антидепресантів.

Спектр активності транквілізаторів. Типові та атипові транквілізатори

В спектр дії транквілізаторів входять наступні основні ефекти: 1) анксиолитический (протівотревожний) - 2) седативний, а іноді і снотворний- 3) протівосудорожний- 4) м`язово-расслабляющій- 5) вегетотропние (що включає вплив на розлади, пов`язані зі зміною тонусу відділів вегетативної нервової системи).
Якщо перший ефект є обов`язковим для всіх препаратів групи, то присутність і вираженість інших можуть істотно змінюватися у різних представників транквілізаторів. Виходячи з спектра дії препаратів і виразності його окремих ефектів, транквілізатори можуть поділятися на підгрупи:

Відео: Каральна психіатрія для дітей || матеріал тижні

1. препарати з переважно вираженим анксиолитический дією (діазепам, триоксазин);
2. з сильним седативним компонентом в спектрі активності (нітразепам, хлордиазепоксид);
3. зі змішаним спектром дії, що включає анксиолитический, седативний, а також деякий антидепресивний ефект (лоразепам, опіпрамол, імідазолу).

Остання група препаратів є ніби перехідною, а віднесення її представників до транквілізаторів або антидепресантів по-різному вирішується різними авторами [Олександрівський, 1973- Авруцкий і ін., 1974 Андронаті і ін., 1982- Gollard, 1971- Greenblalt, Shader, 1978 - Kellner et al., 1978].
Саме тому такі препарати як опіпрамол (інсідон), відносять то до антидепресантів, то до транквілізаторів. Однак слід пам`ятати, що препарати зі змішаним спектром дії, або перехідні препарати [ТЕМК, Кіров, 1971], є у всіх групах психотропних засобів. Вони свідчать про відсутність чітких і непереборних кордонів між різними типами психотропної активності- ці медикаменти поєднують в собі властивості різних груп.
В експериментах на тваринах транквілізатори виявляють все ті якості, які в повній мірі відображають їх основний спектр активності в клініці. Найбільш адекватно характеризують властивості транквілізаторів наступні експериментальні тести і ефекти:

1. зниження спонтанної рухової активності тварин, переважно в середніх і великих дозах, в малих дозах може спостерігатися навіть деяке пожвавлення моторики;
2. наркотичний ефект тільки в великих дозах;
3. блокада агресивну поведінку тварин, викликаного різними факторами;
4. придушення реакції страху у мишей і щурів в умовах конфліктної ситуації;
5. антагонізм з коразолом, бікукулліном, тіосемікарбазідом;
6. попередження розвитку тоніко-екстензорной фази Електросудомна припадку (тест максимального електрошоку);
7. блокада епілептичної активності в штучно створених епілептичних вогнищах, особливо при використанні аплікації пеніциліну на сенсомоторні області кори мозку;
8. пролонгування дії снодійних;
9. порушення координації рухів тварин (в тестах обертового стрижня, підтягування та ін.).

Перерахування основних ефектів транквілізаторів в експериментах на тваринах демонструє можливість на доклінічному етапі дослідження виявити всі властивості препаратів: анксиолитический, седативно-гіпнотичний, протисудомний, міорелаксантних.
Робиться спроба розділити транквілізатори, виходячи з особливостей їх спектру активності в клініці, на типові та атипові, подібно нейролептиків і антидепресантів. Поки критерії такого поділу не зовсім чіткі. До атипових транквілізаторів відносять препарати, в спектрі дії яких відсутні деякі важливі властивості, характерні для транквілізаторів - седативний, протисудомний, міорелаксантних, в той же час з`являються і переважають інші властивості, наприклад снодійне, антидепресивну дію [Руденко та ін., 1983 Patel et al., 1983]. Іншими словами, до атиповим автори відносять транквілізатори зі змішаним спектром активності, за нашою термінологією. Це не зовсім відповідає критеріям виділення атипових нейролептиків і антидепресантів і може викликати заперечення, так як наявність седативного, протисудомної та міорелаксантної ефектів не було облігатним і для давно відомих, типових транквілізаторів.
До атипових транквілізаторів відносять препарати різної хімічної структури - мебікар, гідіфен, клобазам, тацітін, депакин, Лонет, а також похідні бензодіазепінів - амідазолам, клоназепам, нітразепам [Вальдман та ін., 1980, 1981- Руденко та ін., 1983]. Спеціальне дослідження з використанням типових для транквілізаторів тестів показує, що ці транквілізатори проявляють свої особливі фармакологічні властивості не тільки в клініці, але і в експерименті. При цьому анксиолитический ефект атипових транквілізаторів не є домінуючим.

Хімічна структура транквілізаторів

У хімічному відношенні транквілізатори об`єднують препарати різної хімічної структури (табл. 6). Виділяють наступні хімічні групи анксіолітичних засобів: 1) похідні пропандіола- 2) ненасичені карбіноли- 3) похідні триметоксибензойна кислоти-4) похідні діфенілметана- 5) похідні 1,4-бензодіазепіна- 6) інші транквілізатори різної хімічної структури.
Це лише ті групи препаратів, які вже знайшли широке застосування в практиці, добре вивчені в експерименті та клініці. Крім цього, в літературі з`являється все більше даних і про інші групи речовин, що володіють транквілізуючі властивості, які знаходяться на різних етапах практичного вивчення, впровадження.
Безсумнівно, що, незважаючи на велику кількість транквілізаторів різної хімічної структури, лідируюче положення зайняла група похідних 1,4-бензодіазепінів. Це пов`язано з надзвичайно високою анксіолітичну активність препаратів цієї групи, яка перевершує всі інші групи транквілізаторів, а також слабкою виразністю їх побічних ефектів.
-
Таблиця 6. Хімічна структура транквілізаторів

На думку Hollister [1981], мало ліків мають таке широке поширення, як бензодіазепіни. Про це свідчать і спеціальні статистичні дослідження споживання ліків в розвинених країнах. Така популярність бензодіазепінів обумовлена широким колом показань до їх застосування, поширеністю хворобливих станів, при яких вони надають свою лікувальну дію. До них відносяться різні невротичні порушення, стану тривоги, страху різного генезу, епілептичні розлади, м`язова ригідність і спазми. Вони застосовуються для анестезії спільно з аналгетичними препаратами, при станах абстиненції в клініці хронічного алкоголізму і наркоманії та інших захворюваннях, що супроводжуються розвитком тривоги, страху, емоційної напруженості.
Все це вимагає не тільки знання спектра дії препаратів, а й швидкості розвитку ефекту, його тривалості. За цими показниками бензодіазепіни ділять на три групи [Hollister, 1981]: 1) короткого дії (оксазепам, лоразепам) - 2) дії середньої тривалості (хлордіазепоксид) - 3) довготривалі (діазепам, хлоразепам).
Зв`язок між хімічною структурою і фармакологічною дією у транквілізаторів вивчена мало через великого розмаїття їх хімічних груп. Найкращим чином це питання досліджено в ряду похідних бензодіазепіну, які були синтезовані в великій кількості, причому близько 15% цього ряду знайшли застосування в клініці. Поруч спеціальних досліджень було показано, що для забезпечення фармакологічної активності бензодіазепінів має значення загальна липофильность молекул, а також присутність електроноакцепторних заступників у заключних положеннях 7 та 2 (див. Табл. 6). Активність збільшується при наявності в положенні 7 груп Cl, N02, CF3, знижується - в разі груп СН3, ОСНз. Введення заступників в кільці А в інших положеннях (крім 7) зменшує активність препаратів. У кільці С активність збільшують галогени (F, С1) в положенні 2 вона сильно падає при введенні заступників в положення 4. У положенні 1 оптимальними є заступники Н і СН3- більш об`ємні групи знижують активність речовин [Богатський і ін., 1977, 1980 , 1982- Slernbach, 1980 Воге, 1981]. А. В. Богатський також підкреслює поліпшення спектра активності бензодіазепінів при заміні С1 на ВГ в положенні 7.