Транквілізатори і ноотропи

Міорелаксантну дію транквілізаторів. В умовах лікування хворих з неврозами, це дія, звичайно, можна розцінювати як побічне, пов`язане з гальмуючим вплив на постсинаптическую передачу в спинному і довгастому мозку. Міорелаксантну дія проявляється в тому, що в перший же день після початку курсового лікування деякими транквілізаторами у хворих з`являється відчуття тяжкості століття, тяжкості рук і ніг, їм стає важко підніматися по сходах, вони починають швидко втомлюватися при звичній фізичному навантаженні. При продовженні терапії у хворих виявляється млявість, астенія, адінамія- крайнім проявом миорелаксации може бути атаксія, дизартрія, мимовільне сечовипускання, дефекація у літніх хворих (такі випадки теж можливі). Таким чином, міорелаксантну дію транквілізаторів слід віднести до побічних явищ, а в окремих випадках - до ускладнень, що виникають під час курсового лікування цими препаратами.
І наостанок, протисудомну дію. Воно притаманне лише деяким типовим транквілізаторів, може виражатися і в прямому купирующимися їх вплив на різні пароксизмальні порушення у хворих на епілепсію, в т.ч. і при епілептичному статусі (немає нічого кращого для купірування епілептичного статусу як внутрішньовенне струминне введення реланиума), а також при гіпо- та атактичних миоклонических, блискавичних нападах і потенціірущем вплив на класичні протисудомні препарати. Терапевтична цінність противосудорожного дії транквілізаторів (може бути, за винятком анталепсіна (клоназепама, він, звичайно, може вважатися класичним протисудомну препаратом) спірна через нестійкості чиниться дії, а також через те, що поряд з ліквідацією одних терапевтичних параксізмов, вони можуть провокувати посилення або поява інших протисудомних розладів.
Закінчуючи аналіз основних видів психотропної і нейровегетотропной активності транквілізаторів, слід пояснити пропоноване вітчизняними дослідниками поділ їх на «Типові» і «Атипові».

До «типовим» транквілізаторів можна віднести препарати з найбільш чітко вираженими власне транквілізуючими властивостями. це атарактичних (Від грец. Ataraxia-спокійний, незворушний) / Власне заспокійливу /, анксіолітичну (протівотревожное), антіфобіческім ( «протівостраховое») дії (три «А»). Нейровегетотропная активність у цих транквілізаторів частіше представлені в помірному ступені. Прикладами типових транквілізаторів можуть бути феназепам, бромазепам, лоразепам, діазепам, оксазепам, хлордиазепоксид, клобазам, клоразепат.
У «атипових» транквілізаторів, навпаки, окремі види нейро-вегетотропние активності (протисудомну, снотворної і ін.) Виражені настільки чітко, що перекривають психотропні види дії, тобто власне транквилизирующее. До «атиповим» транквілізаторів можна віднести: флунитразепам, нітразепам, естазалам, тріазалам, клоназепам, альпразолам. Поділ на «типові» і «атипові» кілька відносно. У клінічній практиці у хворих з індивідуальними особливостями реагування на лікарські препарати не завжди можна чітко диференціювати такий поділ на «типові» і «атипові» транквілізатори.

Якщо говорити про потужність глобального транквілізуючі ефекту, якщо спробувати розставити їх, в порядку ранжирування, зліва направо, від найбільш сильного до найбільш слабкого, то отримаємо наступний ряд:
феназепам - бромазепам - лоразепам - клоразепат - тразепам - діазепам - альпрозалам - оксазепам - темазепам - хлордиазепоксид - медазепам - хлорзепам - клоназепам - естозалам - флунитразепам - нитразепам.

Ступінь тяжкості та стійкості психопатологічних станів у хворих чітко позначається на ефективності терапії транквілізаторами. В цілому можна відзначити, що чим важчим є стан хворих, ніж тісніше пов`язані спостерігаються психопатологічні розлади з їх функціональними особливостями або наявними змінами особистості (органічного, епілептичного або соціального генезу) і чим більше питомої ваги займають останні в клінічній картині, тим менше виявляється ефект транквілізаторів.

синдромально транквілізатори виявляються найбільш ефективними при впливі на хворих з різноманітними астеническими станами, астенічними синдромами. Зміна симптоматики під впливом більшості типових транквілізаторів зазвичай йде швидко і в більшості випадків призводить до редукції цього астенічного синдрому в цілому. Кілька повільніше регресує, причому в деяких випадках частково, хвороблива симптоматика у осіб з обсессивно-фобічним синдромом. При більш складних синдромах - і ефект буде менше. Досить ефективно впливати на хворих зі складними синдромами (наприклад, з обссесівно-фобічні) здатні лише найбільш сильні типові транквілізатори (феназепам). Ще менше ефективність транквілізаторів при впливі на хворих з сенесто-іпохондричні синдромом. Терапевтичні результати у цих хворих досягаються повільно, вони не завжди глибокі, не завжди є достатніми, тобто ефективними для подібних хворих можуть бути найсильніші транквілізатори. А найменш ефективними виявилися транквілізатори при лікуванні хворих з депресивними синдромами, навіть невротичного рівня. У цих хворих ще менша кількість транквілізаторів було здатне чітко і стійко впливати на депресивну симптоматику, за винятком альпрозалама (ксанакс), який, як відомо, поєднує в собі властивості сильного транквілізатора і помірного антидепресанту.

за нозологічними критеріям ефект транквілізаторів зменшується у впливі на хворих в ряду наступних клінічних картин: невротичні реакції і неврози - найбільш кращий ефект-затяжні невротичні розвитку - лікувальний ефект розвивається повільніше і в меншій степені при ядерних психопатиях - ефект дещо менший. При неврозо- і психопатоподібних станах у соматичних хворих - досягається ще менший ефект-при неврозо- і психопатоподібних розладах у хворих з резидуальних явищами органічного ураження головного мозку - ще менше і, мабуть, найменший - при неврозо- і психопатоподібних розладах у хворих на епілепсію і шизофренію.

Швидкість виникнення явищ толерантності до окремих видів клінічної дії транквілізаторів також істотно позначаються на терапевтичних ефектах цих препаратів, причому це спостерігається і в фармакологічних експериментах, і при неправомірно тривалому лікуванні, коли лікують транквілізаторами безперервно 3-4 місяці (чого робити не треба).

У клінічній практиці виявляються своєрідні явища певного і нерівномірного зменшення вираженості окремих компонентів психотропної і нейро-вегетотропние дії цих препаратів. Ось як це відбувається: одночасно з невеликим зменшенням глобального транквілізуючі дії (атарактичних, анксиолитического, антіфобіческім) відбувається більш значне зменшення миорелаксирующего, снодійного і протисудомної (останнє, практично, зовсім зникає). Було виявлено наявність явища перехресної толерантності в клініці при переході від препаратів, що володіють потужним глобальним транквилизирующим ефектом і відсутність такої перехресної толерантності при зміні препаратів в зворотному порядку. Це обов`язково слід враховувати в клінічній практиці.

Побічні дії при терапії транквілізаторами. Вони зустрічаються у цих препаратів відносно рідко. Ці побічні дії можуть бути обумовлені фармакологічними особливостями дії препарату, пов`язані з його хімічною будовою, індивідуальної чутливістю конкретного хворого до фармакологічних ефектів призначеного йому транквілізатора і пов`язаним з цим особливостями його фармакокінетікі- зі звиканням до препарату.

До числа побічних явищ, пов`язаних з фармакологічними особливостями, таких типових транквілізаторів, якими є похідними бензодіазепіну, слід віднести денну сонливість при призначенні цих препаратів в середніх або великих дозах, що розвивається в ранкові і денні години, м`язову слабкість, порушення ходи, порушення артикуляції мови, атаксія, ослаблення пам`яті, епізоди антероградной амнезії. Соматичні побічні дії при прийомі бензодіазепінів незначні і виникають вкрай рідко: сухість слизових оболонок порожнини рота, незначна набряклість обличчя, головні болі, нудота, легкі диспепсичні порушення, артеріальна гіпотензія, гіпергідроз. Пареентеральное введення препарату може призводити до стійкої гіпотензії, атонії сечового міхура і пов`язаної з цим затримкою сечі, уповільнення пульсу, погіршення здатності міокарда.
Вкрай рідко, у літніх хворих із судинною патологією мозку під час терапії бензодіазепінами побічні ефекти набувають настільки виражений характер, що їх уже треба вважати ускладненнями: починаючись з астенії, м`язової слабкості, сомнолентності ці стани незабаром утяжеляются. Може з`явитися порушення дихання, внаслідок недостатньої участі м`язів грудної клітини в дихальному акті, виникають розлади свідомості від легкої обнубіляції до глибокого оглушення.

Побічні ефекти, зумовлені індивідуальною чутливістю хворого до окремих транквілізаторів пов`язані з багатьма факторами, в т.ч. з імунологічними особливостями організму, функціональною активністю шлунково-кишкового тракту, печінки і нирок, а також віком, особливостями харчування, прийомом інших медикаментів, наявністю того чи іншого коморбидность соматичного або невротичного захворювання. До подібних побічних ефектів належать алергічні реакції: минущі або інші висипання, свербіж, висипи, гострий дерматит, частіше викликаються мепротаном (мепробамат). Як поодинокі побічні явища відзначаються геморраргіческій діатез з результатом в апластичну анемію, різні форми пурпури- вони також частіше зустрічаються при лікуванні мепротаном. Але суто до індивідуальних реакцій відносяться і параксизмальной реакції занепокоєння (замість заспокоєння), ажитації або навіть гиперседации.

Залежно від віку хворих і наявності у них резидуальних явищ органічного ураження головного мозку можливість побічних реакцій і ступінь їх вираженості значно зростають як при терапії бензодіазепінами, так і іншими транквілізаторами. Це пояснюється змінами фармакокінетики, обумовленої порушенням розподілу лікарських речовин, зменшенням ниркового і печінкового кліренсу, кумуляцією препаратів, зниженням компенсаторно-пристосувальних механізмів, проявів парадоксальних реакцій. Більш вираженим виявляється у цих хворих-органиков міорелаксуючу дію, яке розповсюджується іноді на сфінктери сечового міхура і прямої кишки. Можуть бути також мовно-рухові порушення, розлади конвергенції і птозу.