Транквілізатори

Транквілізатори (франц. Tranquilliser - заспокоювати) - група психотропних препаратів, що зменшують страх, тривогу, занепокоєння, емоційну напруженість. як неврологи, так і психіатри постійно застосовують їх при лікуванні різних варіантів невротичного синдрому, психастенії, іпохондрії, депресії, вегетативної дисфункції, легких і помірних проявів диссомнии. Крім того, терапевти і лікарі інших спеціальностей широко використовують транквілізатори поряд з седативними засобами і антидепресантами для нормалізації емоційної сфери, вегетативних функцій, що нерідко необхідно при лікуванні хворих різного профілю.

Відео: Препарати від панічних атак: седативні, адреноблокатори, антидепресанти, транквілізатори

список транквілізаторів

похідні бензодіазепіну

• бромазепам
• Алпразолам
• Гідразінокарбонілметілбромфенілдігідробенздіазепін
• діазепам
• клоназепам
• клоразепат дікалія
• лоразепам
• медазепам
• оксазепам
• Празепам
• тофізопам
• Бромдігідрохлорфенілбензодіазепін
• хлордиазепоксид
• естазолам

похідні пропандиола

• мепробамат

Препарати різних груп

• бенактизин
• Бензоклідін
• буспірон
• гидроксизин
• Тетраметілтетраазабіціклооктандіон
• Тріметозін
• Амінофенілмасляная кислота

Механізм дії, ефекти транквілізаторів

Визнано, що в основі дії транквілізаторів є їх вплив на бензодіазепінових рецепторів, виявлені в мозку в 1978 р Ці рецептори особливо широко представлені в лімбічної системі. Відомо кілька варіантів бензодіазепінових рецепторів, при цьому взаємодія з ними окремих транквілізаторів супроводжується певною специфікою виникають реакцій. Найбільш вивчена функція бензодіазепінових рецепторів підтипів -1, -2. Препарати, що зв`язуються з -1 рецепторами, мають значний снодійним ефектом.

Відкриття бензодіазепінових рецепторів дозволило припустити існування анксіолітичною (антіневротіческое) системи і почати інтенсивний пошук селективних носіїв регулюючої інформації - лігандів, а також медіаторів, що зв`язуються з певними бензодіазепіновимі рецепторами. Результатом таких досліджень стала реалізація сподівань на відкриття нових, ефективних транквілізаторів та інших психотропних ЛЗ, які сприяють лікуванню неврозів, психічних і психосоматичних розладів.

Багато препаратів, що володіють транквилизирующим дією, не зареєстровані (клобазам, клоразепат дікалія, празепам, естазолам, гіндарін, тріметозін).

Фармакокінетика транвілізаторов

Все анксіолитики належать до ліпофільних сполук і практично повністю всмоктуються. Особливо високим ступенем ліпофільності володіють деякі бензодіазепіни, наприклад діазепам. Відмінності в швидкості всмоктування препаратів в кишечнику обумовлює те, що час досягнення їх максимальної концентрації в крові варіює в межах 0,5-8 ч.

З кровотоком транквілізатори проникають крізь гематоенцефалічний бар`єр (ГЕБ) в мозок, при цьому рівень накопичення в крові і спинномозкової рідини незабаром практично вирівнюється. У вагітних транквілізатори можуть проникати через плаценту, а у годуючих матерів потрапляють в грудне молоко, де концентрація препаратів становить приблизно 10% їх вмісту в крові матері-годувальниці.

Метаболізуються бензодіазепіни головним чином ферментами печінки-тільки клоразепат дікалія і празепам піддаються метаболізму в основному в тонкій кишці.

Екскреція більшості транквілізаторів відбувається через нирки у вигляді продуктів метаболізму. У незміненому вигляді виділяється лише близько 1% препарату.

лікування транквілізаторами

Для купірування панічних атак, супроводжуваних серцево-судинними та кишковими порушеннями (такими як симпатоадреналові пароксизми, парасимпатичні пароксизмальні стану), застосовують алпразолам і діазепам. При неврозоподібних синдромах у пацієнтів з різними соматичними захворюваннями застосовують ті ж препарати, зазвичай в невеликих дозах. Слід надавати перевагу кошти, які не викликають вираженого седативного і значного миорелаксирующего ефекту.

При важких психосоматичних захворюваннях (зокрема, виразкової хвороби, гіпертонічної хвороби, ішемічної хвороби серця) застосування транквілізаторів доцільно, якщо хворі перебувають у стані емоційної напруги, з метою премедикації при різних діагностичних і лікувальних маніпуляціях (наприклад, ендоскопічному дослідженні, відвідуванні зубного лікаря).

При клімактеричних невротичних і вегетативних порушеннях хороший ефект роблять тофізопам, а також інші транквілізатори, самостійно або в поєднанні з гормональною терапією.

Транквілізатори застосовують при лікуванні алкоголізму в періоди впевненого утримання від прийому спиртного, оскільки між ними існує паралельна толерантність і перехресна залежність, що дозволяє тимчасово «відшкодовувати» потреба в алкоголі призначенням великих доз транквілізаторів.

У початковій стадії лікування хронічного алкоголізму транквілізатори застосовують для купірування «малого» абстинентного синдрому, зазвичай проявляється наростаючим тремором, дратівливістю, відразою до їжі і нудотою. Ці симптоми виникають незабаром (через кілька годин) після припинення прийому спиртних напоїв і зазвичай тривають до 2 діб. Для купірування абстинентного синдрому потрібні великі дози транквілізаторів з сильним антіневротіческое, вегето-стабілізуючим і протівотревожним дією. Тоді необхідно домогтися вираженого седативного, снодійного ефекту. З цією метою частіше застосовують хлордиазепоксид, бромдігідрохлорфенілбензодіазепін (феназепам). При психомоторному збудженні в стадії абстиненції парентерально вводять гідроксизин. Протягом декількох діб дозу транквілізаторів поступово знижують, при цьому бажано деякий час підтримувати достатній седативний або легкий снодійний ефект. Одночасно хворому проводять дезінтоксикаційну та загальнозміцнювальну терапію.

Відео: Транквілізатори. Показання до застосування. Особливості терапії. лекція №7

Подальше лікування хворого на хронічний алкоголізм вимагає комплексного підходу і диференційованої психотропної терапії, зазвичай із застосуванням транквілізаторів. У таких випадках підбір препаратів і їх дози залежить від характеру основного психоемоційного синдрому. При астенічному і анергическая синдромах дієві транквілізатори з легким стимулюючим, антидепресивну та / або сильним вегето-стабілізуючим ефектом: медазепам, тофізопам, при тривожному синдромі - транквілізатори з седативний ефект: бромдігідрохлорфенілбензодіазепін (феназепам), амінофенілмасляная кислота (фенібут).

За деякими даними, при комплексному лікуванні хворих з нікотиновою залежністю доцільно застосування тетраметілтетраазабіціклооктандіона (мебікару) протягом 6 тижнів.

при епілепсії для купірування серії нападів показано парентеральне введення діазепаму або лоразепама.

Транквілізатори з додатковим протисудомну і міорелаксуючої дії (наприклад, бромдігідро-хлорфенілбензодіазепін - феназепам, діазепам, хлордіазепоксид, амінофенілмасляная кислота - фенібут), призначають і при різних гіперкінезах: тиках, блефароспазм, миоклонии, особовому геміспазм і параспазм, хореї, атетозі.

При синдромі неспокійних ніг і періодичних рухах уві сні застосовують різні бензодіазепіновие транквілізатори (діазепам, лоразепам, клоназепам).

При больових синдромах (таких як псев-достенокардітіческіе болю, невралгії, зубний біль) Застосування транквілізаторів (наприклад, тофізопама, діазепаму, бромдігідрохлорфенілбензодіазепіна - феназепама, тетраметілтетраазабіціклооктандіона - мебікару) підвищує поріг болю і нерідко дозволяє знижувати дозу супутнього анальгетика.

При функціональних кардіалгіях і головних болях показані транквілізатори з вегетостабілізірующім і антіневротіческое дією, зокрема темазепам.

При больовому синдромі з підвищенням м`язового тонусу, зокрема, при локальному м`язовому напрузі у хворих з деструктивними змінами в хребті, ураженні м`язово-зв`язкового апарату, артрозах і посттравматичних рефлекторних спазмах, застосовують транквілізатори з миорелаксирующим дією: мепробамат, бромдігідрохлорфенілбензодіазепін (феназепам), хлордіазепоксид, зазвичай з анальгетиками.

При проведенні кінезотерапії у хворих з м`язовим тонусом і контрактурами призначають діазепам, хлордіазепоксид в середній дозі за годину до початку сеансу. Аналогічне лікування проводять при судомах, крамп.

Купірування психомоторного збудження у соматичних хворих, наприклад при геморагічних інсультах або черепно-мозкових травмах, зазвичай починають з парентерального введення діазепаму, при необхідності його вводять повторно. При розвитку вираженого психомоторного збудження в стадії відновлення після важкої травми голови, також у хворих з метаболічними порушеннями і лікарської інтоксикацією застосовують бензодіазепіни короткої дії, наприклад лоразепам. Застосовують також гідроксизин, рідше інші транквілізатори з седативною дією. При недостатньому ефекті використовують нейролептики.

При свербінні у хворих дерматитом, блювоті або алергічних реакціях застосовують гідроксизин.

Як додатковий засіб транквілізатори показані при багатьох захворюваннях, у розвитку або загостренні яких має значення підвищений психоемоційне напруження (наприклад, при мігрені, дисменореї, м`язово-тонічних вертеброгенних синдромах).

При поєднанні помірних невротичних порушень з кашлем можна призначити бенактизин, що володіє противокашлевой, антіневротіческое і холіноблокуючу активністю.

Для премедикації і в післяопераційному періоді застосовують гідроксизин, амінофенілмасляную кислоту (фенібут).

У літніх хворих переважні транквілізатори без виражених побічних ефектів: бензоклідін, діазепам, оксазепам, тофізопам в середніх терапевтичних і зменшених дозах. Слід зазначити, що метаболізм оксазепаму з віком не змінюється, тому цей препарат може призначатися у звичайній дозі. Літнім хворим необхідно з обережністю призначати препарати з вираженим седативним і миорелаксирующим дією, зокрема бромдігідрохлорфенілбензо-діазепіну (феназепам).

Пацієнтам з підвищеним психоемоційним напруженням, робота яких вимагає концентрації уваги, запам`ятовування, в деяких випадках рекомендують «денні» транквілізатори: тофізопам, медазепам.

Курсове застосування транквілізаторів показано при неврозах, психофізіологічних порушеннях, неврозоподібних синдромах у соматичних хворих і при інших станах, в основі яких лежить хронічне підвищене психоемоційне напруження. Транквілізатори з седативною дією зазвичай призначають в перші дні в мінімальних дозах, при цьому більшу частину добової дози хворий приймає в другій половині дня і на ніч. Поступово, протягом 4-7 днів, дозу збільшують до терапевтичної. У важких випадках відразу починають з терапевтичної дози, при необхідності її вводятьпарентерально. Транквілізатори зі слабким седативним дією, стимулюючим ефектом також можна призначати, відразу починаючи з передбачуваної терапевтичної дози.

Тривалість прийому оптимальної терапевтичної дози залежить від тяжкості психоемоційних порушень і складає в середньому 2 тижні з поступовим зниженням дози і відміною препарату. Особливо важлива поступове скасування транквілізаторів при прийомі великих доз ЛЗ з коротким періодом напіввиведення для профілактики синдрому відміни. Тривалі курси лікування транквілізаторами ведуть до розвитку толерантності, властивої більшості препаратів цієї групи, тому при необхідності подальшого лікування ними рекомендують робити перерви або замінювати використовуваний транквілізатор іншим, близький за фармакологічними параметрами, але бажано з відносно більш коротким періодом напіввиведення. Повернутися до колишнього препарату зазвичай можливо через 4-6 тижнів.

Відео: Дубинін В`ячеслав - Мозок: Глутамат і ГАМК. Епілепсія, транквілізатори

У ситуаціях, що сприяють загостренню невротичних порушень пацієнта, доцільний профілактичний курс лікування найбільш підходящим транквілізатором в оптимальній дозі протягом 1-2 тижнів. Періодичне застосування транквілізаторів показано, зокрема, хворим важкими психосоматичними і іншими захворюваннями, загострення яких може бути спровоковано стресовою ситуацією, або у випадках, коли психоемоційна реакція є наслідком загострення соматичної хвороби.

Зазвичай пацієнтам з явищами емоційного перенапруження в разі майбутніх неприємних або хворобливих діагностичних або лікувальних маніпуляцій напередодні, перед сном, призначають транквілізатор зі снодійним дією, а за 2 год до такої маніпуляції вводять одну або дві середні терапевтичні дози препарату з вираженим анксиолитическим, транквилизирующим ефектом: діазепам , лоразепам, клоназепам. Крім того, іноді доцільно парентеральне введення хлордиазепоксида.

Переносимість, побічні ефекти транквілізаторів

Передозування транквілізаторів або їх надмірно тривале застосування іноді призводить до лікарської інтоксикації, яку характеризують головний біль, запаморочення, ністагм, диплопія, дизартрія, диспепсія, анемія, лейкопенія. У таких випадках доцільно поступове зниження дози ЛЗ.

Токсичні реакції нечасто супроводжують лікування транквілізаторами. Зазвичай інтоксикація більш виражена у літніх людей, при порушеннях печінки, поєднанні лікування транквілізаторами з прийомом інших психотропних препаратів, що пригнічують ЦНС, з вживанням алкоголю. Отже, при призначенні транквілізаторів літнім людям лікування слід починати з малої дози з подальшим поступовим її нарощуванням до достатньої терапевтичної, яка зазвичай значно нижче середньої.

При пролонгованих курсах лікування транквілізаторами групибензодіазепінів з тривалим періодом напіввиведення можлива акумуляція препарату, накопичення в тканинах, що буває, коли інтервал між прийомами препарату менше 24 ч. У таких випадках підвищується можливість лікарської інтоксикації, особливо у літніх пацієнтів. При цьому можливий розвиток анемії, лейкопенії, диспепсії, поява головного болю, запаморочення, рідше психомоторного збудження і марення, зникаючих після відміни препарату. Виражена гостра або хронічна інтоксикація транквілізаторами може призвести до сопору, необхідності реанімаційної допомоги. Тривале парентеральневведення бензодіазепінів призводить до підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) у крові, що необхідно мати на увазі при розгляді ймовірності у хворого інфаркту міокарда. Внутрішньовенне введення бензодіазепінів викликає флебіт приблизно у 4% хворих.

Приблизно у 1% хворих, які приймають транквілізатори, відзначено розвиток парадоксальних невротичних реакцій: психомоторного збудження, емоційною дратівливості, гніву, сліз і подібних проявів, що зазвичай пов`язують з генетично зумовленими особливостями метаболізму.

Погана переносимість транквілізаторів іноді (рідко) проявляється алергічними реакціями (такими як свербіж, кропив`янка), зазвичай вимагають скасування або заміни ЛЗ.

З побічних проявів при застосуванні транквілізаторів групибензодіазепінів на особливу увагу заслуговують дихальна недостатність, парадоксальні реакції з занепокоєнням і зміною свідомості (частіше у хворих з органічним ураженням ЦНС). Таким хворим властиво розвиток толерантності, а іноді і психічної або фізичної залежності. В останньому випадку при швидкій відміні препарату може розвинутися синдром абстиненції, частіше при лікуванні бензодіазепінами з періодом напіввиведення менше 24 ч.

Є думка про можливе тератогенну дію бензодіазепінів, особливо при прийомі в I триместрі вагітності.

Протипоказання для транквілізаторів

Перш за все, прийом протипоказаний при підвищеній чутливості, а також до їх компонентів (або до будь-якого препарату тієї ж хімічної групи). Протипоказанням до застосування всіх транквілізаторів визнані також I триместр вагітності.

Препарати із значним седативним і миорелаксирующим дією, такі як бенактизин, бромазепам, гідроксизин, клобазам, лоразепам, мепробамат, темазепам, бромдігідрохлорфенілбензодіазепін (феназепам), амінофеніл-масляна кислота (фенібут), хлордіазе-поксід, протипоказані при міастенії і при дихальної недостатності. При цих станах з обережністю застосовують і денні транквілізатори, які також іноді викликають міорелаксуючий ефект.

Використання бенактизин, гидроксизина, медазепама і інших транквілізаторів, що володіють вираженим холінолітичною дією, протипоказано при глаукомі, аденомі передміхурової залози. При призначенні алпразолама, ло-разепама, діазепаму, хлордиазепоксида, оксазепаму необхідні обережність і контроль внутрішньоочного тиску, оскільки ці препарати провокують збільшення секреції водянистої вологи ока і підвищення внутрішньоочного тиску.

При органічних захворюваннях ЦНС треба уникати використання лоразепама, клоразепат дікалія, алпразоламу, можливі побічні явища яких обумовлені вираженим впливом на структури ЦНС і їх функції.

При схильності пацієнта до зловживання ліками, особливо при наркоманії та хронічний алкоголізм, не можна призначати транквілізатори з тривалим періодом напіввиведення, до яких найчастіше розвивається залежність (алпразолам, клобазам, лоразепам, медазепам, мепробамат, тофізопам, тріметозін, естазолам).

Застосування всіх транквілізаторів протипоказане особам, чия діяльність вимагає уваги, швидкої та адекватної реакції (наприклад, водіям транспорту, авіадиспетчерів).

Бензодіазепіни протипоказані при лікуванні вагітних.

застереження

Оскільки транквілізатори проникають в молоко матері-годувальниці, то їх застосування в період годування дитини слід уникати. Треба бути обережними при призначенні транквілізаторів пацієнтам, коли робота вимагає швидких рішень і рухових реакцій.

Відео: Тривожний стан знімають тільки транквілізатори ..

взаємодія

Транквілізатори небажано поєднувати з антидепресантами інгібіторами моноаміноксидази. Крім того, похідні бензодіазепіну. мепробамат індукують ферменти, що метаболізують фенітоїн, глюкокортикоїди, антикоагулянти, протизаплідні засоби для прийому всередину і, отже, можуть привести до зменшення їх ефективності.

Одночасне застосування діазепаму, бромдігідрохлорфенілбензодіазепіна (феназепама) і протиепілептичних препаратів (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, вальпроати) призводить до взаємного потенціювання їх дії. Транквілізатори підсилюють дію седативних і снодійних препаратів, нейролептиків.

Транквілізатори з групи похідних бензодіазепіну з холинолитическим ефектом в поєднанні з холинолитическими засобами (наприклад, ганглії-блокаторами, трігексіфеніділом) можуть погіршити побічні явища останніх.

Хлордиазепоксид і діазепам посилюють дію антиаритмічних засобів, лідокаїну.

Спіронолактон і фенобарбітал можуть активізувати метаболізм бензодіазепінів. Циметидин і контрацептиви для прийому всередину пригнічують метаболізм діазепаму, хлордиазепоксида, темазепаму, оксазепаму, лоразепама.

Всі транквілізатори, крім тофізопама, зменшують толерантність до алкоголю, і їх поєднання з алкоголем може привести до непередбачуваних реакцій.