Дефіцит карбамілфосфатсінтетази і n-ацетілглутаматсінтетази - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Дефіцит карбамілфосфатсінтетази і N-ацетілглутаматсінтетази. Дефіцит цих двох ферментів викликає однотипні клінічні та біохімічні зміни. Діти протягом перших кількох днів життя відмовляються від їжі, у них з`являються блювота, судоми, розвивається стан летаргії і коми. Відомі пізні форми дефіциту карбамілфосфатсінтетази, які проявляються Розумової відсталістю, нападами блювоти і летаргією.     
Лабораторні дані виявляють гіперамоніємія без підвищення рівня специфічних амінокислот в плазме- відзначається вторинна внаслідок Х іпераммоніеміі підвищена плазмова концентрація глутаміну і аланіну. Кількість оротової кислоти в сечі зазвичай низька або оротовая кислота може бути відсутнім.
Лікування хворих той же, що і при гіперамоніємії. При дефіциті N-ацетілглутаматсінтетази ефективний прийом всередину карбамілглутамата. У зв`язку з цим важливо проводити диференційну діагностику дефіциту цих двох ферментів, що досягається визначенням активності ферментів в біоптатах печінки. Крім того, нівелювання клінічних проявів і біохімічних змін на тлі лікування карбамілглутаматом підтверджує діагноз дефіциту N-ацетілглутаматсінтетази.
Дефіцит карбамілфосфатсінтетази успадковується по аутосомно-рецесивним типом, фермент в нормі присутній в печінці і кишечнику. N-Ацетілглутаматсінтетаза виявляється тільки в біоптаті печінки.
дефіцит орнітінтранскарбамілази. При цьому захворюванні, успадковане за домінантним типом, зчепленням з Х-хромосомою, гомозиготні особи чоловічої статі уражаються сильніше, ніж гетерозиготи жіночої статі. У останніх захворювання може бути помірно виражене або можуть бути відсутні його клінічні прояви. Ймовірно, ця патологія найбільш поширена серед всіх видів порушень циклу сечовини.
Клінічні прояви у новонароджених чоловічої статі ті ж, що і при вираженій гіпераммоніеміі- проте зустрічаються і більш стерті форми, що симулюють синдром Рея, що свідчить про гетерогенності мутантного гена. Як і при дефіциті карбамілфосфатсінтетази, рівень в плазмі будь-якої специфічної амінокислоти не підвищений. Виражене збільшення вмісту в сечі оротової кислоти служить основою для диференціальної діагностики цього стану і дефіциту карбамілфосфатсінтетази.
Діагноз може бути підтверджений при визначенні активності ферменту, в нормі міститься тільки в печінці. Перинатальна діагностика проводиться шляхом біопсії печінки плода. Лікування схоже з таким при дефіциті карбамілфосфатсінтетази, за винятком того, що замість аргініну можна використовувати цитрулін.
Безсимптомні носії жіночої статі, гетерозиготні за геном, можуть бути виявлені при навантаженні білком всередину, при якій підвищується рівень аміаку в плазмі і оротової кислоти в сечі. У безсимптомних носіїв помірновиражена дисфункція ЦНС в порівнянні зі здоровими сиблингами.
Дефіцит синтетази аргінінянтарной кислоти (цітруллінемія). Це порушення характеризується значною клінічної та біохімічної гетерогенність. Спектр клінічних проявів варіює від форм, що призводять до летального результату, до безсимптомних. Загальні симптоми для всіх форм захворювання, навіть помірно виражених, - розумова відсталість і неврологічна патологія. Діагностичне значення має підвищення рівня цитруллина в плазмі. Деякий його підвищення може виявлятися і у хворих з аргініноянтарной ацидурія, при цьому також підвищується рівень аргінінянтарной кислоти. Діагноз підтверджується при визначенні активності ферменту, в нормі він міститься в культурі фібробластів. Лікування схоже з таким при інших порушеннях циклу сечовини.
Цітруллінемія успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Виразність проявів мутантних генів, успадкованих від обох батьків, відрізняється у конкретних хворих, що вказує на існування у більшості з них подвійний або складної гетерозиготности. Пренатальна діагностика грунтується на визначенні ферментативної активності в культурі амниотических клітин.
Незважаючи на вкрай несприятливий прогноз у новонароджених з клінічними симптомами захворювання, при стертих формах хворі зазвичай добре реагують на обмеження споживання білка.