Порушення метаболізму пуринів - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Подагра. До відмітних ознак подагри відноситься підвищення рівня в сироватці сечової кислоти. Це захворювання зустрічається головним чином у дорослих і рідко у дітей, за винятком випадків хвороби накопичення глікогену I типу - (БНГ I), при якій за допомогою рутинних методів виявляють гиперурикемию, а в підлітковому віці розвивається подагричні артрит і відкладення в суглобах. Подагра і гіперурикемія в дитячому віці майже завжди вторинні по відношенню до інших захворювань.
Підвищення рівня сечової кислоти в плазмі може бути пов`язано з багатьма загальними метаболічними порушеннями. Для певної частини хворих характерна аномально активна продукція de novo сечової кислоти, у інших знижений її нирковий кліренс, а в деяких випадках поєднуються ці два найважливіших чинника.
Щонайменше в 95% випадків подагричний артрит зустрічається у чоловіків в постпубертатном віці. У дуже невеликого числа хворих знижена активність ферменту гіпоксантінгуанінфосфорібозілтрансферази (рис. 7-31) і становить кілька відсотків від норми (тотальна недостатність ферменту призводить до розвитку синдрому Леша-Найхана). 
Мал. 7-31. Шляхи метаболізму пуринів.
Мал. 7-32. Ранні етапи біосинтезу пуринового кільця.
В іншої групи хворих гиперпродукция сечової кислоти може бути пов`язана з патологічно високою активністю ферменту фосфорібозілпірофосфатсінтетази, або ФРПФ-синтетази (рис. 7-32). У тій і іншій ситуації підвищена доступність ФРПФ призводить до підвищення ендогенної продукції сечової кислоти. Обидва ферментних дефекту успадковуються по рецессивно зчепленням з Х-хромосомою типом. Підвищений рівень ФРПФ призводить також до гіперурикемії при БНГ I, при якій певне зниження кліренсу сечової кислоти може бути також пов`язане з гіперлактатацідеміей, зменшує нирковий кліренс цієї кислоти.
Розвиток подагричного артриту у хворих з підвищеним рівнем в крові сечової кислоти залежить від тяжкості і тривалості гіперурикемії.
Синдром Леша-Найхана. Хлопчики, які страждають цим захворюванням, в момент народження справляють враження здорових. Перші патологічні ознаки неминуче пов`язані з виявленням відставання моторного розвитку протягом перших кількох місяців життя. Пізніше з`являються екстрапірамідні хореоатетоїдні руху, гіперрефлексія, клонус стопи, спастичність м`язів ніг. Найбільш відмінною клінічної особливістю служить раптово наступає вибуховий агресивна поведінка дитини. Діти більш старшого віку починають кусати і гризти пальці, губи, слизову оболонку Щек, що призводить до каліцтва. Це не результат нечутливості до болю, а наслідок непереборної потреби, настільки Нав`язливою, що виникає необхідність стримувати дитини.
У старшому віці у дітей з синдромом Леша-Найхана можуть виявлятися подагричні відкладення в суглобах (тофі) і артрит. Тофі обумовлені накопиченням кристалів урати натрію в підшкірній клітковині та інших тканях- вони локалізуються на розгинальних поверхнях ліктьових і колінних суглобів, пальців рук і ніг.
При синдромі Леша-Найхана концентрація сечової кислоти в сироватці коливається в діапазоні, типовому для дорослих, хворих на подагру (100-120 мг / л), підвищена продукція сечової кислоти і її екскреція з сечею. Практично відсутня активність гіпоксантінгуанінфосфорібозілтрансферази в більшості тканин, в тому числі в еритроцитах і фібробластах шкіри. Цей фермент має значення для збереження пуринів, при якому гипоксантин і ксантин можуть перетворюватися в нуклеотиди, инозиновой і гуанінових кислоти (див. Рис. 7-31). Якщо цей ферментний не здійснює свою діяльність, підвищується активність ФРПФ-синтетази і ФРПФ накопичується в клітинах, що призводить до прискорення освіти пуринів de novo і надлишку сечової кислоти. Шлях збереження пуринів може мати велике значення для синтезу нуклеотидів головного мозку-в тому випадку, якщо цей шлях заблокований, головний мозок може виявитися нездатним до синтезу необхідних йому нуклеотидів.
Синдром успадковується по зчеплення з Х-хромосомою типом. Культивовані фібробласти з біоптатів шкіри матері хворої дитини з синдромом Леша-Найхана складаються з двох клітинних популяцій, жодній нормальній і інший по ключовому ферменту, що підтверджує гіпотезу, запропоновану Lyon (див. Відповідний розділ).
В даний час в якості можливого розглядається лікування інтродукцією клонального гена хворим.
