Інші порушення метаболізму сечової кислоти - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Гиперурикемия часто розвивається при станах, при яких збільшуються число клітин і клітинний розпад, наприклад при мієлопроліферативних захворюваннях. Надлишок сечової кислоти пов`язаний з високою інтенсивністю розпаду нуклеотидів до кінцевих пуринових продуктів (сечова кислота). При лікуванні хворих на гострий лейкоз або з лімфомою лізис клітин може провокувати гиперурикемию і гіперурикозурії з клінічними наслідками (див. Відповідний розділ).
Гіперурикемія може супроводжувати будь-який стан, при якому знижується нирковий кліренс. При збільшенні концентрації в сироватці (5-гидроксибутирата і ацетоацетата, наприклад при голодуванні і диабетическом кетоацидозе, підвищується рівень в сироватці сечової кислоти, що пов`язано зі зниженням ниркового кліренсу. Такі поширені лікарські засоби, як саліцилати, в малих дозах можуть знижувати нирковий кліренс і викликати гиперурикемию. у хворих з синдромом Дауна регулярно виявляється помірна гіперурикемія. Всі ці фактори повинні зважуватися при інтерпретації даних про кількість в сироватці сечової кислоти.
Гіпоурікемня, пов`язана з підвищенням ниркового кліренсу сечової кислоти, супроводжує ураження проксимальних ниркових канальців (наприклад, при синдромі Фанконі). У клінічно здорових осіб вона може бути обумовлена ізольованим дефектом канальцевої реабсорбції сечової кислоти-аналогічний дефект виявляють у далматської догів. Гіпоурікемія також характерна для ксантинурія і дефіциту нуклеозідфосфорілази (див. Далі).
Лікування при гіперурикемії. При лікуванні використовують кілька підходів. Виняток з дієти харчових продуктів з високим вмістом пуринів (таких як «солодке м`ясо») супроводжується помірним ефектом. Рекомендується призначати препарати, які посилюють нирковий кліренс сечової кислоти. З цією метою може бути використаний пробенецид, якщо не порушена функція нирок. Алопуринол, інгібітор ксантиноксидази, також знаходить широке застосування. У осіб без встановленого ферментного дефекту біосинтезу пуринів цей препарат знижує загальну продукцію пуринів, збільшує екскрецію оксипуринов (ксантин і гіпоксантин), а також знижує екскрецію сечової кислоти. При синдромі Леша- Найхана лікування алопуринолом зменшує концентрацію сечової кислоти (і прояви подагричних артритів і тофусів) - воно неефективно при неврологічних порушеннях.
У всіх хворих з гіперурикемією незалежно від того, пов`язана вона з підвищеним синтезом de novo або з лікарською терапією, важливе значення надається підтримці високого діурезу і забезпечення нейтральної реакції сечі (pH 7,0). Це зазвичай досягається з достатньою ефективністю збалансованим сольовим режимом, наприклад за допомогою препарату Polycitra, який зазвичай більш ефективний, ніж глюкоза. Важливість підтримки pH сечі на рівні 7,0 ілюструється тим, що при pH 5,0 розчинність сечової кислоти становить 150 мг / л, в той час як при pH 7,0 - 2000 мг / л.
При гіперурикемії, пов`язаної з хворобою накопичення глікогену I типу, як і при всіх значущих гіперурикемія, потрібно лікування-за цього стану пробенецид виявляється неефективним, проте ефект супроводжує лікування алопуринолом.
Ксантинурія. Ксантин - це безпосередній попередник сечової кислоти. Він утворюється безпосередньо з деяких пуринів, в той час як гипоксантин формується у вигляді проміжного продукту з інших пуринів. Окислення гіпоксантину в ксантин і ксантину в сечову кислоту опосередковується ксантиноксидази печінки і слизової оболонки кишечника (див. Рис. 7-31).
Ксантинурія зустрічається нечасто. Концентрація сечової кислоти в сироватці практично не визначається (1-8 мг / л). Рівень гипоксантина і сечової кислоти як в плазмі, так і в сечі низький, сечова кислота в сечі відсутній при дотриманні беспуріновой дієти. Ксантин розчиняється в сечі ще важче, ніж сечова кислота, тому у деяких хворих з ксантинурія виділяють ниркові камені, що складаються тільки з ксантина. Вони нерентгеноконтрастни- на рентгенограмах деяка ступінь затемнення з`являється в тому випадку, якщо камені містять більше 5% фосфату кальцію. У деяких хворих з м`язовими болями після фізичного навантаження було виявлено відкладення кристалів ксантину в м`язах. У біоптаті тонкої кишки активність ксантиноксидази щодо ксантина відсутня і визначається лише близько 5% від норми по відношенню до гіпоксантину. Ксантіновие камені утворюються рідко в якості ускладнення лікування алопуринолом. Для ферментів ксантиноксидаза і сульфітоксідаза як кофактора потрібно молібден. У одного хворого була виявлена молибденовая недостатність і одночасна недостатність ксантін- і сульфітоксідази. Всі хворі з ксантинурія повинні споживати велику кількість рідини, обмежувати споживання пуринів. Необхідно забезпечувати їм підтримку лужної реакції сечі. Розчинність ксантину в сечі при pH 5,0 становить 50 мг / л, а при pH 7,0 - 130 мг / л.
дефіцит аденозіндезамінази. Приблизно у половини хворих, які страждають важким комбінованим імунодефіцитом, була виявлена недостатність аденозіндезамінази (див. Відповідний розділ).
Дефіцит нуклеозідфосфорілази. Дефіцит цього ферменту асоційований з вираженим дефектом клітинного імунітету при нормальному гуморального імунітету.
