Амілоїдоз

Відео: 5 ЗАХВОРЮВАНЬ, ПРО ЯКІ СИГНАЛІЗУЄ ТВІЙ МОВУ

Термін «амілоїдоз» збережений з поваги до Рудольфу Вірхову, який першим в 1854 р використовував методи гистохимической забарвлення для характеристики амілоїдних відкладень в патологічних зразках мозку. Тоді як всі інші структури в приготованих їм зрізах мозку забарвилися в жовтий колір після нанесення йоду і сірчаної кислоти, амілоїдні тільця забарвилися в світло-блакитний йодом і діамантово-фіолетовий при подальшому додаванні кислоти. Оскільки цей тип фарбування був характерний для рослинної целюлози, Вірхов зробив висновок, що амілоїдні тільця складається з речовини, подібної до целюлозі, яке він назвав амілоїд. Термін «амілоїд» означає «містить» або «нагадує крохмаль». Однак це некоректне термін, оскільки тепер відомо, що амілоїдні відкладення містять в основному білок, навіть при тому, що з білками можуть зв`язуватися деякі углеводсодержащие речовини. Дослідження амілоїду в основному зосередилася на його білковому складі.

Початок і прогресування амілоідогенеза повністю залежать від білка, який став причиною його формування, але зазвичай слідують за одним з трьох патогенних процесів: перевиробництво і відкладення білка дикого типу, відкладення мутованого варіанти білка або відкладення фрагментів білка, які утворилися при аберрантном ендопротеолітіческом розщепленні.

Присутність визначається амілоїду є обов`язковою умовою прояви хвороби у пацієнтів. Хоча ступінь і швидкість пошкодження органу і вираженості хвороби варіюють між пацієнтами, навіть у тих, хто має амілоїдні білки східного типу, загальна амілоїдна навантаження тіла безпосередньо корелює з тяжкістю захворювання. Таким чином, скорочення загальної кількості амілоїду може стабілізувати або поліпшити клінічні прояви хвороби.

поширеність

Поширеність амилоидозов варіює в різних регіонах. Хоча в США і в усьому світі хвороба Альцгеймера - найчастіша форма амілоїдозу, ми перш за все зосередилися на системних формах хвороби. У США АL - найбільш часта форма системного амілоїдозу. У жителів округу Олмстед, Міннесота отримані надійні дані щодо поширеності хвороби в проміжку між 1950 і 1989 р. Згідно з цією інформацією, приблизно у 1 з 100000 чоловік розвинеться амілоїдоз АL.

У всьому світі АА є найчастішою формою амілоїдозу. У промислово розвинених країнах запальні захворювання є провідною причиною амілоїдозу АА, тоді як системні або хронічні інфекції відповідальні за більшість випадків амілоїдозу АА в країнах, що розвиваються.

Амілоїдоз може бути представлений у вигляді системного або локалізованого захворювання. Існує чотири класи системного амілоїдозу: АL, АА, АТТRі Ар2М. Виявлено численні форми локалізованого амілоїдозу. Хвороба Альцгеймера і локалізовані відкладення амілоїду в гортані і сечовивідних шляхах є найбільш частими формами локалізованого амілоїдозу.

За винятком хвороби Альцгеймера, при якій спостерігається цитотоксичну дію на клітини мозку, клінічна картина інших амилоидозов, як раніше описано, викликана механічним порушенням нормальної фізіологічне функції. Клінічні прояви амілоїдозу залежать від типу амілоїдного білка.

Амілоїдоз-AL

Клінічні прояви АL-амілоїдозу різні. Нирки, серце і печінку - найбільш часто і найбільш помітно трупи органи- однак можуть бути порушені будь-які органи, крім центральної нервової системи. У нирках АL-амілоїдні відкладення спостерігаються насамперед в клубочках, що викликає нефротичний синдром, який зазвичай проявляється як протеїнурія з початковим щоденним виділенням білка з сечею понад 2 м Нерідко при більш запущеній формі хвороби щоденне виділення білка з сечею може досягати 5-15 г .

Поразка серця розвивається поступово. На той час, коли у більшості пацієнтів з АL-амілоїдозом виявляється клінічно очевидна патологія серця, пов`язана з амілоїдозом, вже спостерігається значне пошкодження міокарда. В результаті розширення передсердя можуть виникнути надшлуночкові тахіаритмії. Рестриктивна кардіоміопатія може призвести до значної ортостатичноїгіпотензії через обмежений наповнення шлуночків, яке супроводжується автономною дисфункцією, викликаної поразкою периферичної нервової системи.

Кровотеча і порушення перистальтики - найчастіші прояви амілоїдного відкладення в шлунково-кишковому тракті. Частою ознакою також є раннє насичення, викликане затримкою звільнення шлунка. Надмірно швидке бактеріальний зростання зі значною мальабсорбцією може викликати діарею і привести до недостатності вітаміну В12, фолієвої кислоти і каротину. Крововилив може статися в будь-якій частині шлунково-кишкового тракту. хоча шлунок і тонкий кишечник уражаються частіше. Відкладення АL-амілоїду часто спостерігаються в печінці, хоча це рідко викликає які-небудь симптоми

Залучення периферичної нервової системи, яке може розвинутися за кілька місяців або років до ураження внутрішніх органів, спостерігається у 20% пацієнтів з АL-амілоїдозом. Воно може проявлятися у вигляді сенсорнодвігательной або автономної нейропатії або як їх поєднання. Парестезії розвиваються спочатку в нижніх кінцівках і з часом можуть поширюватися проксимально. Поразка рухових нервів виникає рідко, але може викликати важкі порушення і привести до синдрому звисає стопи і порушень ходи. Автономна нейропатія часто спостерігається у пацієнтів з АL-амілоїдозом і призводить до порушення моторики шлунково-кишкового тракту, імпотенції і ортостатичноїгіпотензії.

Існують два переважаючих легеневих прояви АL-амілоїдозу. Іноді в паренхімі легені АL-амілоїд може бути представлений у вигляді маси, що нагадує пухлина, часто з супутнім розширенням прикореневого і пери трахеальні лімфовузлів. Хоча ці маси можуть прогресивно збільшуватися, зазвичай вони не є небезпечними для життя.

Альтернативно може спостерігатися дифузна інтерстиціальна інфільтрація паренхіми легких, яка викликає тугоподвижность і легеневе пошкодження по рестриктивному типу. Рідко АL-амілоїд може відкладатися локально в гортані, трахеї, що веде до хрипоті і іноді до значної обструкції дихальних шляхів. Гематологічні порушення при АL-амілоїдозі включають пурпуру та тромбоз. Амілоїдна інфільтрація кровоносних судин викликає їх крихкість. Розриви шкірних капілярів призводять до екстравазації еритроцитів і пурпуру. У пацієнта з АL-амілоїдозом періорбітальна пурпура може бути викликана відносно безпечними діями, наприклад протиранием очей або нахилом голови вниз протягом тривалого періоду, що призводить до характерній ознаці - синців під очима. При цьому порушення спостерігається дефіцит фактора X, який, як вважають, виникає через поглинання цього фактора великими відкладеннями амілоїду в селезінці, через втрату білка при нефротичному синдромі. Це нарядус порушеннями в системі плазміногену призводить до збільшення частоти венозних тромбозів.

Хоча АL-амілоїдоз - найпоширеніша форма амілоїдозу, яка вражає шкіру, скелетні м`язи і мову, зміни м`яких тканин і суглобів виникають рідко. Синдром карпального клапана, часто двосторонній, може бути викликаний відкладеннями амілоїду в зап`ясті, що призводить до здавлення серединного нерва, при цьому він може спостерігатися за кілька років до появи розгорнутої клінічної картини системного ураження. Амілоїдна інфільтрація скелетних м`язів, зазвичай залучаються сухожилля і капсули плечових суглобів, може привести до псевдогіпергрофіі ( «ознака плечової подушки») у пацієнта, який перебуває в стані кахексії. Амілоїдні відкладення в кістках, наприклад в шийці стегна, виявляються у вигляді кістозних просвітлінь на рентгенограмах і можуть знижувати міцність кістки, що призводить до патологічних переломів. У пацієнтів з АL-амілоїдозом відзначені поодинокі випадки розвитку макроглосія. Збільшений мова, твердий при пальпації, може викликати проблеми з промовою і ковтанням і викликати відчуття задухи.

АL-амілоїдоз виникає внаслідок аномальної і клональной експансії В-клітинних лімфоцитів. Однак моноклональна клітинна експансія і синтез легких або важких ланцюгів є важливими, але не достатніми умовами для розвитку хвороби. АЬ-амілоїдоз може розвинутися при макроглобулінемії Вальденстрома, множинної мієломі, моноклональной гаммапатіі невідомої етіології або доброякісною експансії В-клітин. Кількість білка, виробленого цими клонами, мабуть, не має значення, оскільки у 10-20% пацієнтів з АL-амілоїдозом не виявляється моноклональних білок в сироватці і сечі. Первинна структура легких ланцюгів, ймовірно, дуже багато важить для розвитку цього захворювання, тому що нормальні співвідношення сироваткових легких ланцюгів повністю змінені, і? .- Ланцюга у відкладеннях АL-амілоїду виявляються набагато частіше, ніж до-ланцюга. Певні підтипи л.-ланцюгів мають більшу схильність до формування фібрилярних відкладень, ніж інші. Крім того, АL-амілоїдні фібрилярні білки майже завжди містять варіабельний сегмент легкого ланцюга імуноглобуліну (Або повністю складаються з нього, або містять його як сегмент). Однак причини селективного ураження органів і різної швидкості прогресування хвороби у різних хворих залишаються неясними.

АL-амілоїдоз - найважче захворювання серед амилоидозов, при цьому час життя після встановлення діагнозу не перевищує 18-24 місяці. Початок хвороби з синдрому карпального каналу або периферичної нейропатії часто означає кращий прогноз, ніж розвиток в дебюті поразки серця. У невеликої частини пацієнтів після встановлення діагнозу АL-амілоїдозу може з`явитися множинна мієлома, що підкреслює важливість тривалого спостереження і відповідного тестування.

Лікування АL-амілоїдозу направлено на придушення аберрантних клонів плазматичних клітин з використанням таких препаратів, як мелфалан і преднізон. Іноді використовуються також такі хіміопрепарати, як циклофосфамід або хлорамбуцил. Алкалоїди барвінку і адріоміцін слід використовувати з великою обережністю, оскільки вони можуть бути особливо токсичними для пацієнтів з нейропатією або кардіоміопатією. Для деяких пацієнтів методом вибору є введення високих доз мелфалана з трансплантацією стовбурових клітин. У хворих з більш пізньою стадією хвороби проміжна доза мелфалана з трансплантацією стовбурових клітин може стати альтернативою завдяки кращій переносимості. Серед пацієнтів, яким показана і у які виконується пересадка кісткового мозку, середня тривалість життя досягає 40 місяців, а у пацієнтів, яким не підходить трансплантація, вона становить 18 міс.

амілоїдоз АА

Амілоїдоз АА - найбільш поширена форма системного амілоїдозу в світі. Будь-запальний стимул може викликати АА-амілоїдоз. Найбільш часта причина - туберкулез- але в промислово розвинених країнах основними причинами АА-амілоїдозу є ревматичні хвороби - ревматоїдний артрит, спондилоартрити і аутовоспалітельние синдроми. АА-амілоїдні фібріли можуть бути виявлені при біопсії матеріалу від пацієнтів без клінічних симптомів, передуючи будь-якими ознаками системного амілоїдозу на багато років.

Найважливіше прояв АА-амілоїдозу - ураження нирок, зазвичай представлене у вигляді нефротичного синдрому. Він може розвинутися через 10-20 років після початку артриту і може спостерігатися навіть після того, як основне первинне запальне захворювання стихає. Таким чином, АА-амілоїдоз можна прийняти за прояв інших патологічних процесів, які залучають нирку, наприклад индуцированную золотом нефропатию. Крім того, гострі запальні ініціюють механізми можуть прискорити виникнення системного АА-амілоїдозу у пацієнтів, які раніше перенесли запальне захворювання, наприклад туберкульоз або інші хронічні інфекції. Саме тому у пацієнтів з новим активним туберкульозом протягом тижнів може розвинутися нефротичний синдром, можливо, тому що існуючі раніше осередки локалізованих амілоїдних відкладень можуть прискорити прогресування системного АА-амілоїдозу.

Убольних з АА-амілоїдозом може виникати шлунково-кишкова кровотеча. Відкладення білка АА в стінці кровоносної судини призводить до зменшення розтяжності і збільшення крихкості, з епізодичними розривами судини і кровотечею. Хоча в літературі і описано, але значуще ураження серця, нервів, скелетних м`язів або мови при АА-амілоїдозі зустрічається дуже рідко. Важливо виключити наявність АА-амілоїдозу у пацієнтів з вираженим нефротичним синдромом, навіть у тих, хто не має в анамнезі запальної або інфекційної хвороби. Така картина спостерігається у пацієнтів з сімейною середземноморської лихоманкою, які мають субклінічний підвищення SAA та інших гострофазових білків, але інші симптоми у них відсутні. В кінцевому рахунку захворювання у таких пацієнтів може прогресувати, аж до системного амілоїдозу. Оскільки багато з цих пацієнтів жили в країнах, що розвиваються, можна припустити, що такий картині хвороби можуть сприяти фактори навколишнього середовища, наприклад ендемічні інфекції, які викликають хронічне запалення, збільшуючи тим самим ризик розвитку АА-амілоїдозу.

Лікування спрямоване на контроль основного запального процесу. Клінічний результат АА-амілоїдозу більш сприятливий, коли концентрація SAA залишається нижче 10 мг / л. При більш важкій формі хвороби у хворих з АА-амілоїдозом ниркову функцію ефективно відновлює трансплантація нирок. Однак, якщо основний запальний процес не пригнічений, АА-амілоїд може відкластися і в пересадженою нирці.

ATTR-амілоїдоз

Спадкові амілоїдоз викликані різними несумісними білками. Ці синдроми успадковуються по аутосомно-домінантним типом. Генна мутація присутня при народженні, але клінічні симптоми хвороби зазвичай не виявляються до закінчення третього десятиліття життя. Ці синдроми мають подібні клінічні прояви і супроводжуються розвитком кардіоміопатії, нефропатії і поліневропатії. Однак слід вважати, що кожен амілоїдогенних білок викликає самостійне захворювання з унікальними клінічними ознаками. Переважна більшість спадкових амилоидозов викликано відкладенням варіантів транстиретин (ТТR), для якого були ідентифіковані більше сотні мутацій. ТТR так само відомий як пре-альбумін, тому що при електрофорезі в гелі рухається швидше, ніж альбумін. Транстиретин - плазмовий білок, який несе близько 20% тироксину в плазмі, так само як вітамін А, асоційований з ретинол-зв`язуючим білком. ТТRсінтезіруется в печінці як одиничний поліпептид і в плазмі формує тетрамер, який складається з чотирьох ідентичних мономерів. Білок дикого типу має виражену складчастої структурой- заміна одиничної амінокислоти викликає його агрегацію і освіту фібрил.

Не весь ТТR-пов`язаний амілоїдоз виникає через мутацій в ТТR. Фрагменти дикого типу ТТR можуть утворювати амілоїдні фібрили, які відкладаються в серці, викликаючи старечий амілоїдоз серця. Це неспадковим захворювання зачіпає приблизно 25% людей після 80 років.

Більшість ТТR-пов`язаних амилоидозов спочатку проявляються у вигляді периферичної нейропатії. Часто це сенсорно-рухова нейропатія, залучаються дистальні ділянки нижніх кінцівок, яка прогресує, вражаючи проксимальні ділянки кінцівок. Б 20% випадків початковим проявом може бути синдром карпального каналу в результаті компресії серединного нерва амілоїдними відкладеннями АТТR. Автономна нейропатія може викликати шлунково-кишкові симптоми, такі як чергуються запори і діарея, або симптоми з боку сечостатевої системи, такі як нетримання або імпотенція.

Хоча ураження периферичної нервової системи асоційоване зі значними порушеннями, переважаючими причинами смертності серед пацієнтів з АТТR-амілоїдозом є кардіоміопатія і патологія нирок. Більшість (60%) смертельних випадків обумовлено кардіоміопатією, тоді як ураження нирок викликає тільки 5-7% смертельних випадків амілоїдні відкладення в склоподібному тілі спостерігаються у 20% пацієнтів з амілоїдозом АТТR. Вважається, що вони є результатом накопичення ТТR, який секретується судинним сплетінням і утворює амілоїдні фібрили, що накопичуються в склоподібному тілі.

Амілоїдоз АТТRдіагностіруется при використанні генетичних методів для виявлення мутації ТТR більшість мутацій в АТТR спостерігається у 2-4 екзонах. Проведення полімеразної ланцюгової реакції для виявлення поліморфізмів рестріктних фрагментів стало звичайним методом діагностики захворювання і виявлення носіїв мутантного гена серед членів його сім`ї.

Амілоїдоз АТТR лікується шляхом трансплантації печінки або інших уражених органів. Трансплантація печінки призводить до синтезу ТТR дикого типу (нормального), з швидким зникненням варіанти транстиретин з кровообігу. Пацієнтам з амілоїдозом АТТRсо значним ураженням нирок виконується об`єднана трансплантація печінки / нирки. Пацієнтам з амілоїдозом АТТR важливо провести лікування до розвитку серйозної недостатності харчування або кардіоміопатії, тому при розвитку таких змін виживання трансплантата швидко знижується. Відкладення амілоїду може продовжитися навіть після трансплантації органу, що, можливо, пов`язано з присутністю найбільших відкладень патологічного білка, які служать ядром для подальшого відкладення нормальних білків. Через це пацієнтам з більш ранніми проявами амілоїдозу АТТRможет знадобитися повторна трансплантація органу.

Ар2М-амілоїдоз

Ар2М-амілоїдні відкладення в основному розташовуються в тканинах опорно-рухового апарату. Присутність болів в області плечового суглоба, синдрому карпального каналу і стійких згинальних контрактур пальців у пацієнта, якому тривалий час проводиться гемодіаліз, дозволяє запідозрити Ар2М-амілоїдоз або діаліз-пов`язаний). Ознаки та симтомов Ар2М-амілоїдозу іноді буває при хронічній нирковій недостатності, у яких ще не проводили діаліз.

Поразка осьового скелета, яке спостерігається у 10% пацієнтів, що піддаються тривалому гемодіалізу, проявляється у вигляді деструктивної спондилоартропатии, рентгенографічні ознаки якої включають зменшення висоти міжхребцевих дисків і ерозії замикальних пластинок хребців без вираженого формування остеофитов. Найчастіше уражена нижня частина шийного відділу позвоночніка- проте подібні зміни можуть також спостерігатися в грудному, поперековому відділі хребта. Виявлено кістозні відкладення Ар2М-амілоїду в зубовидном відростку і тілах верхніх шийних хребців, а також маси Ар2М-амілоїду в періодонтоідних м`яких тканинах, які називають псевдопухлини. Хоча неврологічні порушення спостерігаються рідко, виражена миелопатия виникає через відкладення Ар2М-амілоїду в шийному, поперековому відділі хребта, особливо у пацієнтів, яким проводився гемодіаліз протягом 20 або більше років.

Кістозні пошкодження кісток можуть розвинутися в кістках периферичного скелета пацієнтів, яким тривалий час проводився гемодіаліз. Субхондральні амілоїдні кісти зазвичай виявляються в кістках зап`ястя, можуть також виникати в області вертлюжної западини і довгих кістках, таких як головка або шийка стегна, головка плечової кістки, дистальна частина променевої кістки і верхній відділ великогомілкової кістки. На відміну від бурих пухлин при гиперпаратиреозе ці кісткові кісти зазвичай виникають в суміжних з суглобами тканинах і з часом їх розміри і кількість збільшуються. Патологічні переломи, особливо шийки стегна, можуть виникнути в кістки, ослабленою амілоїдними відкладеннями.

У пацієнтів, яким діаліз проводився протягом більше 10 років, виявлені вісцеральні відкладення Ар2М-амілоїду. Хоча описані ускладнення в шлунково-кишковому тракті і серцево-судинній системі, зазвичай вісцеральні відкладення Ар2М-амілоїду не викликають симптомів.

Сучасні теорії патогенезу Ар2М-амілоїдозу передбачають участь кінцевого продукту посиленого глікозилювання (AGE) в модифікації білків, яка сприяє їх стійкості до протеолізу, підвищує афінність до колагену і здатність стимулювати секрецію прозапальних цитокінів, таких як ФНП-а, ІЛ-6 активованими мононуклеарними лейкоцитами. AGE-модифіковані білки погано виводяться за допомогою діалізу. Таким чином, пацієнти, котрі піддаються діалізу, мають підвищені концентрації цих модифікованих білків у порівнянні з людьми з нормальною нирковою функцією або функціонуючими нирковими алотрансплантату. Пацієнтам з симптомами і масивними відкладеннями Ар2М-амілоїду може знадобитися хірургічне втручання. За минуле десятиліття використання гемодіалізу нових, більш проникних мембран, ймовірно, затримало виникнення синдрому карпального каналу і кісткових кіст, а також скоротило частоту Ар2М-амілоїдозу. Відкладення Ар2М-амілоїду не прогресують і можуть регресувати у пацієнтів, яким була проведена успішна трансплантація нирки. Пацієнти з Ар2М-амілоїдозом, яким проведена успішна трансплантація нирки, відзначають помітне скорочення болю і скутості в суглобах. Таким чином, рання трансплантація нирки у відповідних кандидатів до розвитку значних відкладень АР2М-амілоїду може бути найефективнішою профілактичним заходом, доступною для даного захворювання.

Амілоїдоз внутрішніх органів

Локалізовані форми амілоїдозу можуть зачіпати різні органи і системи, включаючи очі, сечостатеві шляхи, ендокринну систему і дихальні шляхи. За винятком хвороби Альцгеймера, ці типи амілоїдозу є рідкісними і складні для діагностики. Патофізіологічні принципи, що регулюють прояв хвороби при локалізованих формах, подібні до тих, які спостерігаються для системних форм. Найбільш часті форми локалізованого амілоїдозу зачіпають сечостатеві і дихальні шляхи.

сечостатевої амілоїдоз

Локалізований сечостатевої амілоїдоз може вражати весь тракт, але частіше в процес залучені сечовий міхур і уретра, що викликає гематурію або ознаки обструкції. Амілоїдних білок часто представлений легкими або важкими ланцюгами імуноглобулінів. Виявлення локальних депозитів амілоїду може індукувати виснажливий пошук системної хвороби, часто з негативними результатами. Однак локалізований амілоїдоз зазвичай купірується мимовільно і не віщує важкого прогнозу. Лікування полягає в висічення локалізованих амілоїдних відкладень.

Відео: Патан

амілоїдоз легень

У дихальних шляхах відкладення амілоїду АL часто викликає локалізовані форми хвороби. Дихальні шляхи вражають три форми локалізованого амілоїдозу: трахеобронхіальний амілоїдоз. який становить половину випадків-вузловий паренхіматозний амілоїдоз, який зустрічається приблизно в 45% випадків-і дифузний паренхіматозний амілоїдоз, який становить приблизно 5% випадків. При трахеобронхиальном амілоїдозі спостерігається або локалізоване, або дифузне залучення трахеобронхіального дерева з підслизовим відкладенням амілоїду. Комп`ютерна томографія (КТ) виявляє вузлики або бляшки амілоїду, іноді з кальцификацией або кільцевих потовщенням трахеї, головного бронха, часткових або сегментарних бронхів зі звуженням просвіту. При вузловому паренхиматозном амілоїдозі КТ демонструє вузлики з гострими і дольковую краями, що локалізуються по периферії і субплеврально. Вузлики варіюють в розмірах від мікроузли до 15 см в діаметре- в половині випадків спостерігається кальцифікація. При дифузному паренхиматозном або альвеолярном септальний амілоїдозі відзначаються поширені депозити амілоїду з залученням дрібних судин і паренхіматозної інтерстиціальної тканини-також можуть бути присутніми мультифокальні маленькі вузлики амілоїду. За допомогою КТ високого дозволу виявляється патологічний затемнення сітківки, потовщення междолькових перегородок, маленькі (2-4 мм в діаметрі) Вузлики і зливаються об`єднані затемнення в основному в субплевральних областях. Така картина локалізованого амілоїдозу іноді відрізняється від системного амілоїдозу. Пацієнти з цією формою дифузного зміни паренхіми легеневого амілоїдозу мають велику ймовірність загинути від порушення дихання, ніж пацієнти з трахеобронхіальна або вузловим паренхіматозним амілоїдозом.

Локалізоване відкладення амілоїду, обмежене дихальними шляхами, можна резецировать для лікування цієї форми обмеженого амілоїдозу. Інші види амілоїду можуть також відкладатися в дихальних шляхах, але це відбувається рідко і в основному не призводить до розвитку значної патології.

Методи діагностики амілоїдозу

Для ідентифікації системного розподілу амілоїдних відкладень застосовується сцинтиграфія з сироватковим амілоїдом Р. Серійні знімки демонструють прогресування і зворотний розвиток амілоїдного відкладення. Однак ця методика обмежена, оскільки пацієнтів піддають впливу радіоактивного аллогенного білка, і вона доступна тільки в спеціалізованих центрах.

Єдина широкодоступними техніка візуалізації, яка надає інформацію, специфічну для діагностики системного амілоїдозу, - ехокардіографія. До специфічних ехокардіографічні ознаками амілоїдозу відносять розширення передсердя, зменшення лівого шлуночка, потовщення міжшлуночкової і міжпередсердної перегородки і збільшення ехогенності міокарда. У більш пізній стадії відзначаються більш виражені рестриктивні зміни. На жаль, середня тривалість життя після появи ехокардіографічних ознак амілоїдозу становить лише 6 міс. Також ехокардіографія не виявляється зворотний розвиток амілоїдозу навіть після успішного лікування

Магнітно-резонансна томографія (МРТ) серця - швидко прогресуюча область досліджень, яка доповнює ехокардіографію в діагностиці амілоїдозу серця. МРТ серця з контрастуванням гадолинием володіє високою роздільною здатністю (приблизно 2 мм) і забезпечує контрастність тканин, дозволяючи диференціювати уражену область від нормального міокарда. У пацієнтів з амілоїдних ураженням серця серцева МРТ демонструє якісну загальну і субендокардіальний накопичення контрасту після внутрішньовенного введення гадолінію Хоча і немає ніякого типового МРТ ознаки амілоїдозу серця, майбутні дослідження можуть визначити комбінацію неінвазивних методів, які могли б використовуватися при відборі пацієнтів для певної більш інвазивної біопсії ендоміокарда, а також для спостереження за природним розвитком амілоїдозу серця.

Оскільки немає ніяких ознак, специфічних для системного амілоїдозу, візуалізують методи повинні використовуватися як доповнення до клінічного огляду та відповідним лабораторних аналізів, для оцінки пацієнтів з характерними симптомами. Хоча шлунково-кишковий тракт практично завжди торкнеться при системному амілоїдозі, рентгенографічні ознаки шлунково-кишкового амілоїдозу виявляються рідко. ішемія і набряк, що виникає через відкладення амілоїду в судинах, можуть викликати симетричне потовщення складок слизової оболонки, які виявляються при КТ.

УЗД або КТ допомагають виявити розширення нирок в ранніх стадіях амілоїдозу. Ультрасонографія зазвичай демонструє дифузно збільшену ехогенність ниркової паренхіми із збереженням корково-мозкової контрасту, тому що архітектура коркового шару на ранніх етапах хвороби залишається макроскопически нормальної. Прогресування хвороби може супроводжуватися зменшенням нирки і значним витончення коркового шару.

При підозрі на амілоїдоз діагноз підтверджують за допомогою біопсії: при мікроскопії матеріалу в поляризованому світлі виявляється характерне світло-зелене подвійне променезаломлення і за допомогою імуногістохімічного дослідження - тип амілоїдного білка. Біопсія може бути взята або з ураженого, або з неураженого органу. Останній підхід зазвичай кращий через високий ризик ускладнень і дискомфорту, пов`язаного з біопсією внутрішніх органів. Для діагностики амілоїдозу зазвичай використовується один з трьох методів: біопсія шлунково-кишкового тракту (ректальна або гастродуоденальная), аспірація підшкірного абдомінального жиру і біопсія малої слинної залози.

Ректальна біопсія, виконана за допомогою Сігмоїдоскопія або ректороманоскопії, є кращою біопсією шлунково-кишкового тракту через доступність цієї ділянки. Біоптат повинен включати кровоносні судини підслизової оболонки, які, ймовірніше, будуть містити амілоїдні відкладення, ніж судини слизової оболонки або м`язових шарів. Хоча найбільш достовірні результати можуть бути отримані при ректальної біопсії, при біопсії шлунка або дванадцятипалої кишки можна також діагностувати амілоїдоз, якщо зразок тканини містить кровоносні судини відповідного розміру.

Аспірація абдомінального жиру була вперше виконана після того, як було відмічено, що зразки, взяті при аутопсії пацієнтів з амілоїдозом, часто містять амілоїдні відкладення навколо адіпоцітов- найвища щільність амілоїдних відкладень спостерігалася в жирових тканинах волосистої частини голови і черевної стінки. Чутливість аспірації абдомінального жиру варіює між 55 і 75%, але подібна до чутливістю ректальної біопсії. Ця техніка корисна для діагностики амілоїдозу АА, АLі АТТR- проте через обмежене розподілу амілоїдних відкладень Аp2М в органах аспірація абдомінального жиру не може бути надійним методом діагностики Ар2М-амілоїдозу.

При біопсії малої слинної залози беруться додаткові слинні залози слизової оболонки губи. Раніше для виявлення амілоїдного відкладення використовувалася біопсія ясен, але виявлений низький рівень чутливості цього методу. При амілоїдозі АА, АТТR і АL чутливість біопсії малої слинної залози порівнянна з такою ректальної біопсії або аспірації абдомінального жиру.

Якщо підозра на амілоїдоз значно і жоден з вищезазначених методів не дає позитивних результатів, необхідно виконати біопсію ураженого органу. При ураженні нирок біопсія нирки зазвичай дає діагностичну інформацію. При АТТR і АL амілоїдозі уражається серце і кістковий мозок, тому для підтвердження діагнозу потрібно біопсія цих органів. Хоча може бути вражений литкових нерв, його біопсія менш бажана, оскільки зазвичай ця процедура болюча, рана після біопсії повільно загоюється, до того ж це може привести до залишковим порушення чутливості. Крім того, осередкове розподіл амілоїдних відкладень перетворює біопсію литкового нерва в менш чутливу процедуру, ніж біопсія інших уражених органів.

При постановці діагнозу «амілоїдоз» особливе значення мають три пункти:

Передтестова ймовірність виявлення амілоїду при біопсії визначається за клінічними проявами хвороби. Щоб визначити передтестова ймовірність, важливо враховувати анамнез (включаючи повний сімейний анамнез), дані повного клінічного огляду та лабораторної оцінки, яка включає електрофорез білків сироватки та сечі, а також загальний аналіз сечі для оцінки ступеня протеїнурії.
Завжди має виконуватися імуногістохімічне дослідження зразків тканини, які оцінюються на амілоїдні відкладення, щоб ідентифікувати специфічний амілоїдних білок. Іноді у пацієнта з запальним захворюванням може розвинутися АL-амілоїдоз або у пацієнта з сироватковим моноклональним білком може розвинутися АА-амілоїдоз. Оскільки лікування цих хвороб різко відрізняється, потрібно обов`язково встановити точний діагноз.
Відкладення амілоїду АА в абдомінальному жирі нерідко спостерігаються при запальних захворюваннях, наприклад при ревматоїдному артриті або анкилозирующем спондиліті. Однак навіть після тривалого спостереження у більшості таких пацієнтів не виявляється доказів дисфункції органу. Таким чином, не у всіх людей з відкладеннями амілоїду АА присутній амілоїдоз АА- результати біопсії необхідно інтерпретувати з обережністю.