Фіноптин

фіноптин (Finoptin)

міжнародна та хімічна назви: верапаміл, 5- [N-діметоксіфенетіл) -N-метиламіно] -2- (3, 4-диметоксифеніл) -2-ізопропілвалеронітрілу гідрохлорид;

Основні фізико-хімічні характеристики:

таблетки по 40 мг: білого кольору, круглі, двоопуклі, з знаком VL 40 на одному боці;

таблетки по 80 мг: білого кольору, круглі, двоопуклі, з знаком VL 80 на одному боці;

Склад.

1 таблетка містить верапамілу гідрохлориду 40 мг або верапамілу гідрохлориду 80 мг;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, желатин, магнію стеарат, кремній колоїдний безводний, гіпромелоза 5-6 СPS, сахароза, титану діоксид, полісорбат 80, гліцерин 85%.

Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Селективні антагоністи кальцію з переважною дією на серце. Похідні фенілалкіламіну. Код АТС C08DА01.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Верапаміл (верапамілу гідрохлорид) є антагоністом кальцію або блокатором повільних кальцієвих каналів, належить до антиаритмічних препаратів IV класу за класифікацією. Фармакологічна дія верапамілу грунтується в основному на регуляції надходження іонів кальцію через клітинні мембрани стінок кровоносних судин і клітин міокарда.

Верапамілу гідрохлорид є похідним фенілалкіламіну. Таблетки верапамілу містять рацемізірованную суміш L- і D-форм-як блокатор кальцієвих каналів, L-ізомер є в 10-18 разів сильніше за D-ізомер.

Основним фізіологічним ефектом верапамілу є гальмування надходження іонів кальцію через клітинні мембрани клітин міокарда і гладком`язових клітин стінок кровоносних судин, без зниження концентрації кальцію в сироватці крові. При вазоспастичну стенокардії розслаблення коронарних артерій і гальмування розвитку коронарного спазму покращує міокардеальную перфузію і доставку кисню в серці. Розширення периферичних артерій знижує загальний периферичний опір, системний артеріальний тиск і протидію викиду лівого шлуночка (після навантаження), що в цілому знижує напругу міокардеальних стінок і знижує кисневі потреби міокарда. Шляхом зниження внутрішньоклітинної концентрації кальцію в клітинах міокарда верапаміл знижує скоротливість міокарда (негативний інотропний ефект), а також розширює коронарні і периферичні артерії.

Верапаміл пролонгує рефрактерний період, який уповільнює атріовентрикулярну провідність. Антеградний рефрактерний період додаткових шляхів проведення може знижуватися. Верапаміл може подовжувати інтервал PQ на електрокардіограмі, що, в основному, корелює з концентрацією верапамілу в плазмі (особливо на початку лікування). Верапаміл практично не впливає на тривалість інтервалів QRS або QT.

Фармакокінетика. Після прийому разової дози таблетованій форми близько 90% верапамілу гідрохлориду швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Як результат екстенсивного метаболізму (за допомогою CYP3A4-ферменту) при першому проходженні через печінку, проте системна біодоступність низька - 10-20% від разової дози. При тривалому застосуванні відносна біодоступність підвищується до 20-35%. Дисфункція печінки може помітно підвищувати біодоступність верапамілу при пероральному прийомі. Пік концентрації в плазмі крові в основному реєструється через 1-2 години (таблетки верапамілу 80 мг). Міжіндівідуальние концентрації в плазмі крові значно різняться.

Верапаміл широко розподіляється в різних частинах організму-середній об`єм розподілу становить 4-7 л / кг. Верапаміл надходить в спинномозкову рідину і грудне молоко, а також проникає через плаценту. У людей 90% верапамілу зв`язується з білками плазми.

Верапаміл активно метаболізується в печінці (за допомогою CYP3A4-ферменту), в основному через N-деалкілування і О-деметилювання. Основним метаболітом є норверапаміл, рівень концентрації в плазмі якого перевищує концентрацію верапамілу. Після прийому препарату протягом 5 днів 70% верапамілу виводиться з сечею і 16% з фекаліями. Менше 4% виводиться в незмінному вигляді. Період напіввиведення коливається від 2 до 8 годин після перорального прийому разової дози. Після повторного прийому період напіввиведення подовжується до 4, 5-12 годин.

Термін дії таблеток верапамілу в середньому становить 8-10 годин.

Біодоступність верапамілу у жінок є вищою ніж у чоловіків.

При захворюваннях печінки виникає збільшення біодоступності перорального верапамілу, об`єму розподілу та періоду напіввиведення, зниження рівня печінкових трансаміназ і кліренсу.

У пацієнтів із захворюваннями нирок зміни кінетики, в основному, відсутні. Гемодіаліз, гемофільтрація і перитонеальний діаліз впливають на елімінацію верапамілу, тому немає необхідності збільшувати дозу верапамілу в день процедури.

Показання для використання.

Профілактика нападів стенокардії (напруження, нестабільної, вазоспастической - стенокардії Принцметала, варіантної стенокардії).

Профілактика і терапія суправентрикулярних тахікардій, які включають мерехтіння і фібриляцію передсердь.

Артеріальна гіпертензія.

Вторинна профілактика стенокардії після перенесеного гострого інфаркту міокарда.

Спосіб використання і дози.

Стенокардія або артеріальна гіпертензія

Початкова доза для дорослих дорівнює 40-80 мг 3 або 4 рази на день. Дозу можна збільшувати кожні 7 днів (при нестабільній стенокардії - щодня) до досягнення бажаного клінічного ефекту. Зазвичай денна підтримуюча доза для дорослих коливається між 240 мг і 480 мг за 3-4 прийоми (стенокардія) Або за 2-3 прийоми (артеріальна гіпертензія).

аритмії

При профілактичному лікуванні рекурентной пароксизмальної надшлуночкової тахікардії початкова доза для дорослих і підлітків становить 240-480 мг в день за 3-4 прийоми. Для контролю частоти скорочень шлуночків при хронічному тріпотінні або мерехтінні передсердя звичайно денна доза для дорослих дорівнює 240-320 мг за 3-4 прийоми. Максимальна антиаритмічну дію зазвичай спостерігається в межах 48 годин від початку терапії в зазначених дозах.

вторинна профілактика інфаркту міокарда

Лікування повинно починатися якомога раніше, через 7-14 днів після інфаркту. Звичайна доза для дорослих дорівнює 120 мг 3 рази на день.

При тривалому застосуванні верапамілу йогобіодоступність, як правило, збільшується. Отже, може знадобитися корекція дозування після 2-3 тижнів терапії верапамілом.

діти

Звичайна денна доза для дітей до 1 року складає 2-8 мг / кг маси тіла, що дається в 2 або 3 прийоми. Для дітей від 1 до 14 років звичайна денна доза становить 3-6 мг / кг маси тіла в 2 або 3 прийоми.

Люди похилого віку

Люди похилого віку можуть бути більш чутливими до дії верапамілу при прийомі звичайної дорослої дози. Отже, може стати необхідним зниження дози. Цей феномен частіше виявляється у жінок, ніж у чоловіків.

Ниркова недостатність

Корекція дози в основному не є необхідною при нирковій недостатності.

печінкова недостатність

При печінковій недостатності доза повинна бути сніжена- при вираженій недостатності - до 1/5 від звичайної дорослої дози.

Побічна дія.

Більшість побічних ефектів верапамілу відбуваються внаслідок його вазодилатирующего і негативного хронотропного ефекту.

Можливі запори приблизно в 10-35% пацієнтів, які приймали таблетки. Інші (пов`язані з вазодилатацією) побічні реакції включають головний біль, еритема, запаморочення, набряклість голеней- гіперплазія ясен може спостерігатися при тривалому застосуванні. Більш важкі реакції, що часто вимагають зниження терапевтичної дози або припинення терапії, включають брадикардію, гіпотензію, хронічну серцеву недостатність, атріовентрикулярну блокаду і навіть асистолию. Ці побічні реакції в більшості випадків спостерігаються у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю, порушеннями атріовентрикулярної провідності або при одночасному прийомі бета-блокаторів.

Протипоказання.

Гіперчутливість до верапамілу гідрохлориду або будь-яких інших допоміжних речовин препарату.

Виражена лівошлункової недостатність (тиск заклинювання легеневої артерії gt; 20 мм рт.ст. або фракція викиду лівого шлуночка lt; 20-30%).

Виражена гіпотензія (систолічний тиск lt; 90 мм рт.ст.). Кардіогенний шок.

Некомпенсированная серцева недостатність.

ускладнений гострий інфаркт міокарда.

Атріовентрикулярна блокада II або III ступеня (без функціонуючого водія ритму).

Синдром слабкості синусового вузла (якщо у пацієнта відсутня функціонуючий штучний водії ритму).

Тріпотіння або мерехтіння передсердя в об`єднанні з додатковим поводять трактом (наприклад, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта або синдром Лауна-Ганонга-Льовіне).

Інтоксикація похідними дигіталісу.

Передозування.

Передозування верапамілу є небезпечним і навіть може стати небезпечним для життя. Клінічний ефект в основному спостерігається через 30-60 хвилин після перорального прийому дози, що в 5-10 разів перевищує терапевтичну. Вплив передозування препарату на центральну нервову систему призводить до нестійкості, сплутаність свідомості, судорог- циркуляторного колапсу, коми. Можуть виникнути нудота, блювота, метаболічний ацидоз і вторинна гіперглікемія. Найбільш типовими серцево-судинними ознаками є гіпотензія, брадикардія, атріовентрикулярнаблокада, вузловий зникаючий ритм, можлива асистолія.

Превентивні заходи і абсорбція

При передозуванні може застосовуватися активоване вугілля. Концентрація шлунка необхідно евакуювати шляхом промивання. У разі прийому великої кількості таблеток верапамілу необхідно провести промивання кишечнику (лаваж).

специфічні заходи

Лікування циркуляторних порушень - симптоматичне і поддержівающее- може застосовуватися внутрішньовенне введення 10-20 мл 10% кальцію глюконату (2, 25-4, 5 ммоль) на рівні 5 ммоль / год. При наявності атріовентрикулярної блокади II-III ступеня, брадикардії або асистолії показано введення атропіну, ізопреналіну або орціпреноліна, також рекомендується моніторинг серцевої функції. У разі гіпотензії можливе введення допаміну, добутаміну або норадреналіну. При наявності симптомів серцевої недостатності рекомендується продовження введення допаміну, добутаміну і / або кальцію глюконату.

Особливості використання Фіноптину.

Верапаміл може спричинити асимптоматичну атриовентрикулярную блокаду I ступеня і транзиторну брадикардію, які іноді супроводжуються зникаючий вузловим ритмом.

Хворі на гіпертрофічною кардіоміопатією схильні до високого ризику несприятливих кардіальних ефектів.

Ризик побічних кардіальних ефектів підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають бета-блокатори.

У разі серцевої недостатності або порушень провідності в період лікування верапамілом дозу препарату необхідно зменшити або його використання припинити, при необхідності починати відповідну терапію.

Особливу увагу має надаватися застосуванню верапамілу при лікуванні новонароджених і дітей першого року життя в зв`язку з тим, що вони можуть бути більш чутливими до індукованих верапамілом порушень ритму серця.

У людей похилого віку сповільнена елімінація верапамілу і продовжений період напіввиведення.

Відео: Five Nights at Freddy # 39; s - пукає Фроста Виходить на Орбіту - №2

Доза верапамілу повинна знижуватися для пацієнтів із захворюваннями печінки. Під час лікування верапамілом з певними інтервалами повинна контролюватися функція печінки.

Пацієнти з нирковою недостатністю повинні ретельно спостерігатися, незважаючи на те, що в основному зміна дози для них не є необхідною. Терапія верапамілом продовжується в період діалізу.

Може стати необхідним зниження дози Фіноптину для пацієнтів зі зниженою нейром`язової ПРОВІДНА (наприклад, з Myasthenia gravis, з синдромом Ламберта-Ітона, з м`язовою дистрофією Дюшена, при застосуванні міорелаксантів в період наркозу).

Блокатори кальцієвих каналів можуть знижувати фертильність у чоловіків, що має братися до уваги, якщо в чоловіка, який приймає блокатори кальцієвих каналів, діагностується незясовна іншими причинами безплідність. Ця дія повністю оборотна після відміни препарату.

У окремих пацієнтів при вживанні алкоголю (етанолу) в період лікування верапамілом може знижуватися виведення алкоголю з організму.

Пацієнти, які отримують терапію верапамілом, повинні утримуватися від вживання грейпфрутового соку.

Верапаміл проникає через плаценту і може бути виявлений в крові пупкової вени після пологів. Верапаміл застосовують для профілактики передчасних пологів, проте не повідомляється ні про пролонгування пологів, ні про підвищення потреби в акушерських втручаннях. Однак відсутні порівняльні дослідження стосуються безпеки використання верапамілу в період вагітності і пологів, тому верапаміл повинен застосовуватися тільки в окремих випадках, коли очікувати переваги терапії перевищувати потенційну небезпеку для плоду-з особливою обережністю - в І триместрі вагітності.

Верапаміл екскретується з грудним молоком, концентрація може досягати 60% по відношенню до вмісту в плазмі крові матері. Експозиція дитини - менше 0,01% від материнської дози, і ймовірність розвитку побічних ефектів є малоймовірним. Повідомлялося про випадки реакцій підвищеної чутливості, обумовлених верапамилом в грудному молоці.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Залежно від індивідуальної чутливості верапаміл може погіршувати здатність керувати автотранспортом і працювати з точними механізмами, особливо на початку лікування. Під час терапії верапамілом концентрація алкоголю в крові може бути підвищеною, ніж звичайно, а вплив алкогольної інтоксикації - тривалішим.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Верапаміл сприяє розвитку деяких типів фармакодинамических і фармакокінетичних взаємодій. Верапаміл метаболізується за допомогою CYP3A4-ферменту, який він також інгібує. Верапаміл є інгібітором P-глікопротеїну.

Верапаміл фармакодинамічно взаємодіє з антиаритмічними препаратами, такими як аміодарон, дизопірамід, дофетилід, квінідин, бета-блокатори (див. Нижче) - з антигіпертензивними препаратами, такими як клонідин і празозін- одночасне використання може підвищувати ризик серцевої недостатності, порушення AV-провідності та вираженої гіпотензії.

Верапаміл інгібує метаболізм дофетиліду квенідіну, а також може пригнічувати метаболізм аміодарону і дизопіраміду. При одночасному застосуванні з діфетілідом спостерігалося збільшення інтервалу QT. При застосуванні верапамілу з хінідином можуть розвиватися гіпотензія і набряк легенів у хворих на гипертрофическое обструктивную кардиомиопатию.

Верапаміл знижує кліренс атенололу у пацієнтів, схильних до брадикардії. Рівні метопрололу і верапамілу збільшуються при одночасному застосуванні. Меншою мірою верапаміл інгібує метаболізм пропранололу. Пацієнтам, які застосовують очні краплі тимололу, показано додаткове обстеження.

Пацієнтам, які приймають верапаміл, протипоказано призначення внутрішньовенних бета-блокаторів.

Вплив верапамілу на інші блокатори іонів кальцію не досліджувалося. Верапаміл фармакокінетично впливає на препарати, метаболізм яких відбувається за допомогою CYP3A4-ферменту (такі як дилтіазем, амлодипін, фелодипін, нілвадіпін, нимодипин, ніфедипін, нізолдіпін, нітрендіпін і інші представники антагоністів кальцію).

Верапаміл може збільшувати концентрацію в плазмі дигоксину (на 70%), отже, при одночасному застосуванні дозу дигоксину необхідно зменшити в 2 рази. Також при сумісному прийомі збільшується біодоступність дигитоксина (на 25-35%) і інтервал QT.

Солі кальцію пригнічують фармакодинамічніефекти верапамілу.

Верапаміл може токсично впливати при одночасному застосуванні з цефтриаксоном і кліндаміцином. Кларитроміцин та еритроміцин також можуть підвищувати токсичність верапамілу, пригнічуючи його метаболізм. Рифампіцин впливає на метаболізм перорального верапамілу.

Верапаміл інгібує метаболізм карбамазепіну, також зазначалося нейротоксический ефект при їх спільному застосуванні. фенобарбітал і фенітоїн підвищують метаболізм верапамілу. Також при сумісному прийомі спостерігалося підвищення токсичності фенітоїну. Верапаміл і фенітоїн можуть викликати гіперплазію ясен.

Вплив верапамілу на концентрацію в плазмі літію варіює, проте одночасне використання може підвищувати нейротоксичність препаратів літію.

Верапаміл збільшує (на 15%) біодоступність имизина. Фармакодинамічні взаємодії верапамілу з флуоксетином (CYP3A4-інгібітор) та іншими антидепресантами (CYP3A4-субстратами, нефазодоном, Сертиндол, сертраліном і венлафаксином) не досліджувалася, проте пацієнти повинні обстежитися стосуються можливого розвитку найразнообразниешіх побічних реакцій.

Кетоконазол інгібує метаболізм верапамілу і збільшує його біодоступність. Вплив флуконазолу та ітраконазолу на метаболізм верапамілу не досліджувалася, проте вона не виключається.

Верапаміл збільшує системну експозицію деяких протипухлинних препаратів, які включають адриамицин (доксорубіцин), паклітаксел, тамоксифен, і, можливо також циклофосфамід і тореміфен. Верапаміл також збільшує системну експозицію циклоспорину. Верапаміл з циклоспорином можуть викликати гіперплазію ясен.

Використання верапамілу може посилити антитромботичний ефект ацетилсаліцилової кислоти, тоді як ацетилсаліцилова кислота може знижувати гіпотензивний ефект верапамілу.

Верапаміл збільшує біодоступність мідазоламу, триазолама і Буспірон і істотно посилює їх ефект. Подібна взаємодія, ймовірно, буде спостерігатися з альпразолам і золпідемом.

Циметидин інгібує елімінацію верапамілу.

Дослідження впливу верапамілу на метаболізм глюкокортикоїдів, метаболізм яких пов`язаний з ферментом CYP3A4, не проводилося, проте можливість метаболічний взаємодій не виключена.

Вплив верапамілу на ВІЛ-інгібітори протеази і інгібітори зворотної транскриптази ненуклеозіда не досліджувалась, однак можливість фармакокинетический взаємодій не виключена.

Негативний інотропний і гіпотензивний ефект може потенціюватись при застосуванні інгаляційних анестетиків (таких як галотан, потентіат). Одночасне внутрішньовенне використання дантролена іверапамілу може призводити до гіперкаліям і серйозного гальмування циркуляції.

Верапаміл інгібує метаболізм HMG-CoA-інгібіторів редуктази ("статинів"). При спільному застосуванні біодоступність симвастатину збільшується в 6, 2 рази і пікова концентрація в плазмі крові - в 3, 4 рази. Подібна взаємодія може спостерігатися при сумісному прийомі з атровастатіном і ловастатином і малоймовірно - з флувастатином, росувастатіном і правастатином.

Спільне використання цисаприду з верапамілом збільшує інтервал QT.

Верапаміл зменшує кліренс і збільшує період напіввиведення теофіліну на 20-30%.

Селденафіл повинен призначатися з обережністю при терапії верапамілом, який може сприяти розвитку аритмії і гіпотензії.

Сульфінпіразон підсилює елімінацію і антитромбоцитарні дію верапамілу.

Інфузія натрію дантролена при терапії верапамілом може викликати гіпотензію і шлуночкову тахікардію.

Паралельне використання етилового спирту і верапамілу взаємно потенціює ефект один одного. Верапаміл також інгібує елімінацію етилового спирту.

Сік грейпфрута на 1/3 збільшує біодоступність верапамілу.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при кімнатній температурі (15-25 ° C) в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.