Амоксепіна гідрохлорид
Амоксепіна гідрохлорид. Amoxapine. Asendin. Amoxapine HCL.
препарати: Амоксепіна гідрохлорид: таблетки по 25 мг, 50 мг, 100 мг, 150 мг.
Показання до застосування. Лікування неврозів і ендогенної депрессіі- один із засобів лікування синдрому периферичної нейропатії (діабетичної нейропатії, постгерпетична невралгії, невралгії трійчастого нерва) - як знеболюючий засіб в онкологіі- лікування підвищеної тривожності, мігрені, фобій, нападів страху, нічного енурезу, порушень апетиту.
Спосіб застосування та дози. Лікування больових синдромів: стартова доза - перорально 50-150 мг (1 - 3 мг / кг) щодня перед сном. Дозування при необхідності можна підвищувати на 25 - 50 мг кожні 3-4 тижні. Підтримуюча терапія - перорально 50 - 300 мг (1 - 6 мг / кг) щодня перед сном. При появі небажаних побічних ефектів дозу необхідно зменшити. При перших ознаках інтоксикації потрібно визначити концентрацію препарату в сироватці крові. Для лікування больового синдрому при діабетичної нейропатії можуть знадобитися більш високі дози препарату.
Лікування депресії: стартова доза - перорально 100 - 150 мг (2 - 3 мг / кг) щодня в 1 - 3 прийоми. Підтримуюча терапія - перорально 100-400 мг (2 - 8 мг / кг) щодня в 1 - 3 прийоми. Якщо доза перевищує 300 мг, препарат потрібно призначати в 2 або 3 прийоми. Для терапії больових синдромів використовуються більш низькі дози препарату, ніж для лікування емоційних порушень. Препарат призначається за спеціальними схемами обов`язково в кілька прийомів. Призначення повної добової дози перед сном зменшує седативний ефект у денний час.
При появі позитивної динаміки дозування поступово знижується до мінімальної, чого зазвичай буває достатньо для повного одужання.
Аналгетичний ефект може бути посилений застосуванням наркотичних анальгетиків, НПЗЗ (нестероїдних протизапальних засобів) і немедикаментозних засобів, наприклад, чрезкожной електростимуляції нерва.
Пацієнтам старшого віку і пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки дозу зменшують на одну третину або наполовину (не більше 300 мг на день).
Суїцидальні тенденції властиві пацієнтам в стані депресії, вони зберігаються до досягнення стійкої ремісії. Цей факт пояснює призначення високих доз препарату при депресії.
Шляхи виведення: печінка, нирки.
фармакологія. Амоксепін є похідним дибензоксазепін, метаболитом локсепіна. Цей вторинний амін відноситься до групи нейролептиків, до трициклічних антидепресантів.
Антидепресивний ефект досягається за рахунок порушення пресинаптического зворотного захоплення нейромедіаторів норадреналіну і серотоніну. Подібно локсепіну, амоксепін має самостійної нейролептической активністю, блокує дію дофаміну на дофамінові рецептори, може викликати екстрапірамідні розлади, і він причетний до розвитку злоякісного нейролептичного синдрому.
Амоксепін володіє помірною седативною ефектів і незначною антихолінергічну активність. У порівнянні з имипрамином амоксепін починає діяти швидше.
Амоксепін не пригнічує дію моноамінів-оксидазної (МАО) системи. Знеболюючий ефект амітриптиліну та інших антидепресантів досягається як за рахунок антидепресивної дії, так і за рахунок механізмів, не пов`язаних з емоційною сферою.
Дія норадреналіну і серотоніну може бути посилено за допомогою антіноціцептівних механізмів.
Активація цих механізмів зменшує передачу ноціцентівних імпульсів від нейронів, розташованих в I і V шарах кори, до нейронів задніх рогів спинного мозку.
Амоксепін може також підсилювати дію наркотичних анальгетиків, збільшуючи їх спорідненість до опіатних рецепторів.
Амоксепін неоднаково ефективний при різних больових синдромах, кращий ефект досягається при опіках, тривалих тупих болях. Препарат практично неефективний в лікуванні гострих, що стріляють, пароксизмальних болів.
Пацієнти з низьким рівнем серотоніну краще реагують на амоксепін (і інші вторинні аміни), ніж хворі з низьким рівнем норадреналіну.
Амоксепін не викликає лікарської залежності. Синдром відміни полягає в порушенні сну з яскравими сновидіннями. Толерантність розвивається по відношенню до заспокійливому і антихолінергічному ефекту, відомостей про толерантність до анальгетическому ефекту немає.
Симптоми інтоксикації амоксепіном істотно відрізняються від таких при отруєнні іншими трициклічнимиантидепресантами: можуть розвинутися великі епілептичні припадки, а ускладнення з боку серцево-судинної системи зустрічаються рідко.
Амоксепін проникає через плацентарний бар`єр і володіє тератогенним ефектом, виявляється в грудному молоці і володіє рядах серйозних побічних ефектів на грудних дітей-застосування його вагітним і годуючим виправдано тільки в разі крайньої необхідності.
Фармакокінетика.
Початок дії: аналгетичний ефект при пероральному прийомі - менше 5 днів-антидепресивний - 4-7 днів.
Максимальна концентрація в плазмі: антидепресивний ефект при пероральному прийомі -2-4 тижні.
Тривалість дії: антидепресивний ефект при пероральному прийомі може бути різним.
Взаємодія з іншими лікарськими речовинами. Ризик розвитку гіпертермії зростає при одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами, наприклад, з атропіном- препаратами фенотіазинового ряду, тиреоїдними гормонами.
Рівень амоксепіна в сироватці і токсичні ефекти останнього посилюються супутнім призначенням метилфенидата, флюоксегіна, циметидину, препаратів фенотіазинового ряду і галоперидолу.
Пригнічення дихального і судинного центрів, що викликається засобами, що гальмують діяльність ЦНС, і алкоголем, потенцируется амоксепіном.
Амоксепін підсилює вазопресорні і кардіальні ефекти сімпагоміметіков: изопротеренола, норадрена-Налін, адреналіну і амфетаміна- зменшує фармакологічні ефекти і рівень L-ДОФА і фенилбутазона в сироватці крові-збільшує токсичні ефекти і рівень похідних дикумарину в сироватці крові-терапевтична дія амоксепіна настає швидше, а побічні ефекти на серце посилюються при супутньому призначенні тироксину і тіроніна.
При одночасному використанні з інгібіторами МАО може наступити небезпечний для життя гипертермический криз.
Амоксепін зменшує всмоктування і в зв`язку з цим ефективність бретиліум при внутрішньовенному введенні.
токсичність: Токсичний діапазон не зареєстрований.
Симптоми інтоксикації. Хронічна інтоксикація - порушення сну, непосидючість хворого з постійним прагненням до рухів, занепокоєння, лихоманка, озноб, гострий риніт, нездужання, біль у м`язах, головний біль, запаморочення, нудота, блювота. Гостра інтоксикація - на додаток до перерахованих вище симптомів, психомоторне збудження, епілептичні припадки за типом grand mal, марення, галюцинації, гіперрефлексія, посіпування м`язів, екстрапірамідна сімптоматіка- збудження згодом змінюється гальмуванням з сонливістю, арефлексією, гіпотермією, пригніченням дихання, ціанозом, гіпотензією, комой- периферичний антихолінергічну дію: затримка сечовипускання, сухість слизових оболонок, розширення зіниці, запори, динамічна кишкова непроходімость- порушення серцевої діяльності: тахікардія, подовження інтервалу QRS- метаболічний і / або дихальний ацидоз, полірадікулонейропатія, ниркова недостатність, блювота, атаксія, дизартрія, бульозні висипання на шкірі.
Антидоти. Специфічних антидотів немає.
Лікування ускладнень та отруєння. Припинити введення препарату-провести корекцію порушення водно-електролітного балансу і Кос забезпечити нормальну вентиляцію і кровообіг (прохідність дихальних шляхів, оксигенотерапія, внутрішньовенна регідратація, вазопресори) - потім, уникаючи аспірації, очистити шлунок шляхом призначення протиблювотних засобів або шляхом промивання шлунка з подальшим прийомом всередину активованого вугілля (50 - 100 г або 0,5 - 1 г / кг), яке проводиться навіть якщо після прийому препарату пройшло кілька годин, тому що за рахунок антихолінергічного впливу пасаж шлункового вмісту може бути сповільнений, а лікарський засіб може виділятися в просвіт шлунка.
Протисудомна терапія: в даній ситуації потрібно перевагу внутрішньовенному введенні бензодіазепінів, оскільки внутрішньовенне введення барбітуратів
може посилити пригнічення дихання-барбітурати вводяться внутрішньовенно тільки при резистентних до іншої терапії нападах.
Боротьба з почечрой недостатністю, при гіперпірексії - створення штучної гіпотермії: грілки з льодом, холодні обгортання, краніоцеребральная гіпотермія- для купірування загрожують життю атіхолінергіческіх ефектів використовується фізостигмін (Внутрішньовенно повільно 1-3 мг) - застосування фізостигміну в інших випадках не рекомендується через серйозні побічні ефекти, таких як бронхоспазм, судомні пароксизми і важкі брадіарітміі- гемодіаліз і перитонеальний діаліз неефективні, тому що лікарський засіб є високомолекулярним белком- симптоматична терапія.
Запобіжні заходи:
1. Щоб уникнути синдрому відміни не можна різко переривати медикаментозну терапію, доза препарату повинна знижуватися поступово протягом одного-двох тижнів.
2. Обережно використовувати у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, щитовидної залози, судорожними нападами в анамнезі, а також у хворих, яким протипоказана надмірна стимуляція антихолинергической системи (при доброякісної гіпертрофії передміхурової залози, затримці сечовипускання в анамнезі, підвищенні ВГД). Лікарський засіб можна використовувати при закритокутовій формі глаукоми тільки при компенсованій формі захворювання і при постійному контролі ВГД.
3. Протипоказаний пацієнтам, які приймають інгібітори МАО і протягом двох тижнів після прийому, пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, і хворим з гіперчувствітельност`ю до амітріптіліну в анамнезі. Іноді зустрічається перехресна чутливість з іншими трициклічними антидепресантами.
4. Злоякісний нейролептичний синдром є рідкісним, але небезпечним побічним ефектом, іноді призводить до летального результату. Він проявляється гіперпірексія, м`язовою ригідністю, інтелектуально-мнестическими порушеннями і нестабільністю гемодинаміки (нерегулярний пульс, нестабільний АТ, тахікардія, пітливість, аритмії). Необхідно припинити введення препарату-проводити симптоматичну терапію, ввести дантролен або бромокриптин.
5. Препарат може викликати сонливість, тому він протипоказаний особам, робота яких пов`язана з підвищеною концентрацією уваги, координацією рухів, підвищеною небезпекою (водіння автомобіля, робота з важкими предметами і ін.). Денна сонливість може бути зменшена шляхом зниження дози препарату, більш раннього вечірнього прийому або заміною на препарат з менш вираженим седативним ефектом.
Побічні ефекти.
Серцево-судинна система: ортостагіческая гіпотонія, синусова тахікардія.
Дихальна система: пригнічення дихального центру.
ЦНС: сплутаність свідомості, дезорієнтація у часі і просторі, екстрапірамідні симптоми.
Сечостатева система: гострий тубулярний некроз.
Очі: затуманення зору, мідріаз, збільшення внутрішньоочного тиску.
Шкіра: свербіж, кропив`янка, петехіальні висипання, фотосенсибілізація.
Кров: лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, агранулоцитоз.
Ендокринна система: зниження або підвищення лібідо, імпотенція, гінекомастія.
Інші: гіпертермія, злоякісний нейролептичний синдром.
