Порушення виділення і кінцевих етапів метаболізму амінокислот - патофізіологія обмінних процесів

Одним з порушень метаболізму амінокислот в організмі є підвищене виділення їх з сечею. Це може бути наслідком підвищеного вмісту амінокислот в крові, коли фільтрація амінокислот перевищує можливості їх реабсорбції. У цих випадках виникає генералізована аминоацидурия, що спостерігається при білковому голодуванні, раневом виснаженні, важких опіках, кахектіческая стадії злоякісних новоутворень, хвороби Іценко-Кушинга та т. Д. У розвитку цих порушень має значення відносна недостатність процесів дезамінування амінокислот в печінці.
Гіпераміноацідуріі, що розвиваються внаслідок порушення реабсорбції в ниркових канальцях, носять наследственнийхарактер.Генералізованная гіпераміноацідурія спостерігається при синдромі Фанконі, для якого характерне посилення виведення амінокислот з сечею в поєднанні з гіперфосфатуріі і глюкозурією. При гепатоцеребральной дистрофії значна екскреція амінокислот супроводжується порушенням обміну міді.
Може спостерігатися також і виборче зниження реабсорбції окремих амінокислот. Прикладом може служити цистинурия, при якій порушення реабсорбції цистину, обумовлене ураженням транспортної системи діаміномонокарбонових кислот, поєднується з підвищеним виділенням аргініну, лізину і орнитина. Провідним в клінічній картині цього захворювання є нефролітіаз - утворення каменів нирки і сечовивідних шляхів внаслідок поганої розчинності цистину. З інших захворювань, пов`язаних з підвищеним виділенням амінокислот з сечею, можна згадати гіпервалінемію, що супроводжується Валінуров, гіперпролінемію з пролінуріей.
Амінокислоти в організмі розщеплюються до кінцевих продуктів. При цьому вуглецевий скелет в загальних шляхах катаболізму - циклі трикарбонових кислот і термінальних механізмів біологічного окислення метаболизирует до вуглекислого газу і води, а азотсодержащие функціональні групи - до кінцевих продуктів азотистого обміну: аміаку і сечовини. Процес дезаминирования амінокислот здійснюється в усіх органах і тканинах. Синтез сечовини - головної форми, у вигляді якої виводиться переважна частина азоту з організму, протікає в основному в печінці. Транспортною формою аміаку в організмі є аміди дикарбонових кислот: глютаминовой і аспарагінової - глютамін і аспарагін. Азотисті угруповання цих з`єднань є постачальниками азоту для синтезу сечовини в печінці і процесу аммоніогенез в нирках. Виведення продуктів азотистого обміну здійснюється нирками. Таким чином, провідну роль у розвитку порушень кінцевих етапів метаболізму амінокислот грають патологічні процеси печінки і нирок.
Індикаторним показником, здатним охарактеризувати стан кінцевих етапів обміну амінокислот і адекватність функції печінки і нирок щодо забезпечення цих процесів, є залишковий азот крові. Найбільшою інформативністю володіють не інтегральні зміни цього показника, тобто азотемия - надмірний вміст всіх азотовмісних компонентів крові, а зміни змісту кожного з провідних компонентів залишкового азоту.
Загальна активація катаболічних реакцій в організмі, в тому числі і таких реакцій в білковому обміні, призводить до рівномірного підвищення вмісту всіх компонентів залишкового азоту. При цьому підвищення вмісту амінокислот у крові - гіперамііоацідемія супроводжується втратами їх з сечею. Це спостерігається при переважанні впливу катаболічних гормонів - глюкокортикоїдів, тироксину і ін., При голодуванні, важких хронічних захворюваннях.
Порушення функції гепатоцитів, незалежно від генезу, позначається на активності процесів дезамінування і трансамінування амінокислот. Це проявляється у збільшенні амінного компонента залишкового азоту. Паралельно може спостерігатися порушення мочевінообразовательная функції печінки. У цих випадках збільшення вмісту азоту амінокислот, глютамина і амонійних солей в крові супроводжується зменшенням концентрації сечовини. Можливий розвиток ізольованих порушень мочевінообразовательная функції печінки при спадкової недостатності ферментів орнітінового циклу.
Найбільш виражена азотемия спостерігається при порушенні видільної функції нирок. При цьому підвищується вміст всіх компонентів залишкового азоту, але особливо сечовини. Максимальний ступінь вираженості цього порушення носить назву уремії. Уремія виникає при гострій або хронічній нирковій недостатності.