Порушення інтермедіарного обміну стеринів. Атеросклероз. - патофізіологія обмінних процесів

Значний інтерес для практичної медицини представляє Інтермедіарний обмін стеринів - класу сполук, який включає стероїдні гормони, вітамін Д, жовчні кислоти і холестерин. З порушенням обміну холестерину в організмі пов`язано виникнення і розвиток такого поширеного і важкого захворювання як атеросклероз. 

атеросклероз є хронічне захворювання, що характеризується ураженням артерій еластичного і м`язово-еластичного типу у вигляді вогнищевих розростань сполучної тканини в судинній стінці в поєднанні з ліпідної інфільтрацією, наслідком чого є місцеві і загальні розлади кровообігу. Залежно від поширеності та проявів атеросклерозу, локалізації ушкоджень (при цьому слід підкреслити, що уражаються завжди великі судини - коронарні артерії серця, різні відділи аорти, артерії мозку, нижніх кінцівок і інші) виділяють окремі синдроми або нозологічні форми.
Розуміння механізмів розвитку атеросклерозу істотно полегшується при розборі шляхів метаболізму холестерину, ліпопротеїдів і їх взаємовідносин з оболонками артеріальних стінок.
Загальний пул холестерину утворюється за рахунок надходить ззовні (до 400 мг / добу) і синтезованого в клітинах організму (виняток становлять зрілі нейрони). Добова ендогенна продукція холестерину доходить до 1000 мг, з яких 50% припадає на частку печінки. На думку більшості авторів надлишок холестерину, що накопичується в атеросклеротичних бляшках, не може бути сформований тільки за рахунок локального ендогенного синтезу в стінці артерії.
У крові холестерин переноситься в складі ліпопротеїдів, що забезпечує його взаємообмін між органами і тканинами. На цьому аспекті метаболізму холестерину слід зупинимося докладно в зв`язку з транспортною спеціалізацією ліпопротеїдів, відповідно до якої ХМ, ЛПДНЩ, а також утворюються в судинному руслі ремнантних форми і ЛПНЩ є постачальниками екзогенного і ендогенного холестерину тканин і, в тому числі, клітин артеріальної стінки. Функціональним контрагентом вищезазначених атерогенних форм ліпопротеїдів є ЛПВЩ, які, беручи участь в забезпеченні кругообігу холестерину, сприяють видаленню його з клітин. ЛПВЩ синтезуються в печінці. У судинному руслі вони поступово збагачуються холестерином тканин. Надалі ці зрілі форми ЛПВЩ надходять в печінку, де завершується катаболізм холестерину і його ефірів. Стеріновий структура цих сполук використовується для синтезу жовчних кислот, які в подальшому виводяться в складі жовчі.
У природних умовах постійно йде процес проникнення ліпопротеїдів-постачальників холестерину в шари стінок артерій по межендотеліальних просторів і шляхом піноцитозу. Фібробласти і інші клітини медії судин мають рецепторно-опосередкований механізм захоплення ліпопротеїдів і вилучення холестерину, який необхідний для побудови клітинних мембран. Разом з тим гіперхолестеринемія, а точніше гіперліпопротеідемія, обумовлена підвищеним вмістом атерогенних форм ліпопротеїдів, сприяє активізації ліпідної інфільтрації судинної стінки. Безсумнівно також, що пошкодження ендотеліального шару будь-якої етіології, вікові зміни ендотеліальних клітин, наявність атеросклеротичної бляшки, потовщення інтими і ряд інших порушень структури стінки артерії підвищує швидкість ліпідної інфільтрації і сприяє розвитку атеросклерозу.
Крім цього, надмірне накопичення холестерину в стінках артерій може бути обумовлено порушенням елімінації його з тканин, пов`язаних з функціональною недостатністю ЛПВЩ. Для оцінки цієї сторони транспортних механізмів ліпідів важливо знання не суми холестерину в циркулюючої крові, а співвідношення його змісту в ЛПВЩ і ЛПНЩ У молодому віці це співвідношення становить близько одиниці, а в літньому - цей показник зменшується і зниження же його до 0,4 свідчить про різкому підвищенні ризику розвитку атеросклерозу. Існує думка, що надлишок екзогенного холестерину може перевантажувати систему елімінації його з тканин.
Важливе місце в забезпеченні нормального метаболізму ліпідів і ліпопротеїдів займає Фермент лецитин: холестерін- ацілтрансферази (ЛХАТ). Вільний холестерин клітин і мембран легко обмінюється з холестерином ліпопротеїдів плазми. Однак піддаючись етерифікації в кровоносній руслі під впливом ЛХАТ він втрачає метаболічну активність, мобільність і здатність вільно проникати в клітини. Паралельне включення холестерину до складу ЛПВЩ зумовлює перенесення його до місця катаболізму в печінку. Таким чином, ЛХАТ і ЛПВЩ складають позаклітинне систему виведенні холестерину. Зниження, активності ЛХАТ (а фактично це зменшення впливу фактора, що регулює гомеостаз холестерину в клітинній мембрані) обумовлює накопичення його на попередніх етапах метаболізму, збільшення вмісту в клітинних мембранах, що проявляється в підвищенні їх «жорсткості», зниженні рухливості молекулярних компонентів в площині мембрани і її проникності. Все це в сукупності служить передумовами для розвитку атеросклерозу,
Зважаючи на вищенаведене стає зрозумілою роль так званих факторів ризику в розвитку атеросклерозу, серед яких слід зупинитися на:

1. генетичної схильності, яка пов`язана з спадково запрограмованими дефектами метаболізму;
2. значенні статі, про що свідчать відмінності в частоті уражень атеросклерозом чоловіків і жінок. Менша частота захворювань у жінок до періоду менопаузи пояснюється багато в чому метаболічними ефектами естрогенів;
3. значенні віку. Різке зростання частоти атеросклерозу з віком знаходить переконливе пояснення а експериментах по вивченню популяцій епдотеліальних клітин, в яких чітко простежується вікової гетероморфізм;
4. сукупність соціальних чинників-урбанізація, наростання стресових і конфліктних ситуацій, нерно-психічні перенапруження, гіподинамія і т. д. Ці фактори впливають на метаболізм ліпідів і ліпопротеїдів, сприяють розвитку ожиріння, артеріальної гіпертензії та інших патологічних процесів;
5. надмірності та дефектності харчування, які обумовлені підвищенням концентрації калорій в харчових продуктах, використанням в їжу високоочищених продуктів (тваринні жири, сахароза і т. д.). Все це порушує механізми утилізації комопонентов їжі запускає порочні круги метаболізму вуглеводів і ліпідів;
6. дії токсичних чинників: алкоголю, нікотину, бактеріальних токсинів, органічних і неорганічних сполук, що ушкоджують структурно і функціонально шари артеріальної стінки, що порушують метаболізм ліпідів;
7. вторинних порушень метаболізму ліпідів, ліпопротеїдів, вуглеводів, а також вторинних порушеннях структури судинної стінки при діабеті, гіпотиреозі, ураженнях нирок, артеріальної гіпертензії.

Проблема профілактики та лікування атеросклерозу може бути вирішена тільки шляхом комплексного підходу. В основу всього повинна бути покладена пропаганда науково обґрунтованого здорового способу життя, що включає обов`язкове знання кожною людиною основ раціонального харчування, прищеплення навичок фізичної культури, безумовна відмова від шкідливих звичок (вживання алкоголю, куріння, надмірного пиття міцного чаю і т. П.), Освоєння кожним членом суспільства основних елементів культури спілкування і створення сприятливого психо-емоційного мікроклімату в колективах. Важлива роль належить ранній діагностиці і лікуванню захворювань попередників атеросклерозу .Необхідно домагатися досягнення нормальної маси тіла і відновлення судинного тонусу. У медикаментозної терапії повинно бути передбачено застосування засобів впливають на метаболізм холестерину і ліпопротеїдів і сприяють зниженню гінерхолестерінеміі і концентрації атерогенних ліпопротеїдів у крові. З цією метою використовуються препарати, що збільшують розпад і гальмують синтез ліпопротеїдів, що зменшують всмоктування екзогенного холестерину, сприяють збільшення вмісту в крові ненасичених жирних кислот і лецитину. Велике значення має стан системи згортання крові. Лікувальні препарати вводяться з метою зниження схильності до тромбозів і підвищення фібринолітичної активності.