Аналгезуюча засоби і нестероїдні протизапальні препарати

Анальгезирующими засобами, або анальгетиками (від грец. Algos - біль і an - без), називають лікарські засоби, що володіють специфічною здатністю послаблювати або усувати відчуття болю. Аналгезуюча (болезаспокійливе) дія можуть надавати не тільки власне анальгетики, але і інші речовини, що відносяться до різних фармакологічних груп. Так, аналгезуючий ефект можуть надавати препарати, що застосовуються дня наркозу (загального знеболювання), і деякі з них у відповідних концентраціях і дозах (наприклад, трихлоретилен, закис азоту) використовуються спеціально для аналгезії.
Местноанестезирующие кошти по суті своєї дії також є анальгезирующими речовинами.
При болях, пов`язаних зі спазмами гладкої мускулатури, болезаспокійливу дію можуть надати спазмолитические і холіноблокуючу кошти.
Під анальгетическими (анальгезирующими) речовинами у власному розумінні слова мають на увазі кошти, у яких аналгезія є домінуючим ефектом, що наступає в результаті резорбтивної дії і не супроводжується в терапевтичних дозах вимиканням свідомості і вираженим порушенням рухових функцій.
За хімічною природою, характеру та механізмів фармакологічної активності сучасні анальгетики ділять на дві основні групи:

Відео: Жити здорово! Лікар призначив вам НПЗЗ. (19.02.2016)

А. Наркотичні анальгетики, що включають морфін і близькі до нього алкалоїди (опіати), і синтетичні сполуки, які мають морфіноподібними властивостями.
Б. Безпека застосування, що включають синтетичні похідні саліцилової кислоти, піразолону, аніліну та інших хімічних сполук.

наркотичні анальгетики

Для наркотичних анальгетиків характерні наступні основні особливості:
1. Сильна аналгетичну активність, що забезпечує можливість їх використання в якості високоефективних болезаспокійливих засобів в різних областях медицини, особливо при травмах (операційних втручань, пораненнях та ін.) І при захворюваннях, що супроводжуються вираженим больовим синдромом (злоякісні новоутворення, інфаркт міокарда та ін.) .
2. Особливий вплив на центральну нервову систему людини, що виражається в розвитку ейфорії і появу при повторному застосуванні синдромів психічної і фізичної залежності (наркоманії), що обмежує можливість тривалого застосування цих препаратів.
3. Розвиток хворобливого стану (абстинентного синдрому) у осіб з розвинувся синдромом фізичної залежності при позбавленні їх анальгетічеського препарату.
4. Зняття що викликаються ними гострих токсичних явищ (пригнічення дихання, порушень серцевої діяльності тощо.), А також анальгетіческого ефекту специфічними антагоністами (див. Налорфин).
При повторному застосуванні наркотичних анальгетиків зазвичай розвивається звикання (толерантність),
т. е. ослаблення дії, коли для отримання анальгезирующего ефекту потрібні все більш високі дози препарату.
Наркотичні анальгетики, як правило, пригнічують кашльовий рефлекс, і деякі з них застосовуються в якості протикашльових засобів.
Всі наркотичні анальгетики в зв`язку зі здатністю викликати наркоманію підлягають зберіганню, призначенням та відпуску з аптек згідно особливими правилами, затвердженими Міністерством охорони здоров`я Російської Федерації.
1. За джерелами отримання і хімічною будовою сучасні наркотичні анальгетики діляться на 3 групи:
а) природні алкалоїди - морфін і кодеїн, що міститься в снодійному маці (Опій) -
б) напівсинтетичні сполуки, отримані шляхом хімічного видозміни молекули морфіну (етил-морфін і ін.) -
в) з`єднання, отримані шляхом повного хімічного синтезу (промедол, фентаніл та ін.).
Більшість синтетичних сполук отримано, сходячи з принципу спрощення структури природного анальгетика - морфіну. Вони відрізняються за будовою від морфіну, однак зазвичай зберігають деякі структурні елементи його молекул (наприклад, наявність феніл-М-метнлпіперідіновой групи у промедолу, М-заміщеного пиперидина у фентанілу, бензоморфанового циклу у пентазоцина і т. Д.).

Значно раніше в РФ та інших країнах був заборонений до виробництва і застосування диацетилморфин (героїн). У 1952 р був здійснений синтез морфіну, однак в зв`язку з труднощами отримання препарату синтетичним шляхом джерелом його отримання продовжує залишатися снодійний мак.
Шляхом хімічної модифікації молекули морфіну і інших опійних алкалоїдів і повного хімічного синтезу отримано набір анальгетиків, що розрізняються за особливостями фармакологічної дії, в тому числі по силі і тривалості болезаспокійливого ефекту, по виразності противокашлевого дії, по швидкості і ступеня розвитку звикання і пристрасті і ін.
Шляхом хімічної модифікації молекули морфіну отримані також сполуки, що є його фармакологічними антагоністами (див. Налорфин).
Нейрохімічний механізм дії наркотичних анальгетиків недостатньо ясний. Є дані про угнетающем дії морфіну на гідроліз ацетилхоліну і виділення його з нервових закінчень. Встановлено, що морфін має антисеротонінового ефекту. Резерпін, що зменшує вміст в мозку катехоламінів і сероюніна, послаблює анатьгезірующее дію морфіну і його аналогів. Ні, проте, переконливих доказів, що ці ефекти морфіну і інших наркотичних анальгетиків безпосередньо пов`язані з їх болезаспокійливу дію.
Нейрофізіологічні дослідження свідчать про пригнічення наркотичними анальгетиками таламических центрів больової чутливості і блокуванні передачі больових імпульсів до кори головного мозку. Цей ефект є, по всій ймовірності, провідним в механізмі дії анальгетиків цієї групи. В останні роки отримані важливі відомості про дії опіатів на рецептори мозку. Встановлено наявність в мозку специфічних «опіатних» рецепторів. Ендогенними лигандами, т. Е. Зв`язуються з цими рецепторами специфічно-
ми фізіологічно активними сполуками, є утворюються в мозку нейропептиди - енкефаліни і ендорфіни.
Оскільки опіаги є екзогенними, не властивими організму речовинами, в той час як ендогенними, властивими організму лигандами є енкефаліни і родствегозде їм нейропептиди, то вірніше слід говорити не про «опіатних», а про «енкефаліновимі» рецепторах.
Енкефаліни - це пентапептіди, що містять п`ять залишків амінокислот. Так званий метенкефалін (метіонін-енкефалінів) має будову: Н-тирозил-гліцегліціл-фенілаланіл-метіоніл-ОН.
Ендорфіни мають кілька більш складну будову. Так, Р-ендорфін (один з найбільш активних ендорфінів в) Чи встоїть з 31 амінокислоти. Енкефаліни і ендорфіни, зв`язуючись з опіатних рецепторами, надають анальгегіческое дію, і їх ефект блокується специфічними антагоністами опіатів.
Зв`язування морфіну з цими рецепторами забезпечується тим, що певна частина його молекули має структурний і конформационное схожість з частиною молекул (тирозинового залишком) енкефалінів і ендорфінів. Таким чином, екзогенні анальгетик морфін (так само як і інші близькі до нього за структурою опіати) при введенні в організм взаємодіє з тими ж «місцями зв`язування» (рецепторами), які призначені для зв`язування ендогенних аналгетичних з`єднань - енкефалінів і ендорфінів. Не виключено, що дія екзогенних анальгетиків пов`язано також зі стабілізацією ендогенних болезаспокійливих нейропептидів (енкефалінів і ін.) Шляхом інактивації руйнують енкефаліни ферментів - енкефаліназ.
Вираженого впливу на чутливі нервові закінчення більшість наркотичних анальгетиків не робить. Деякі з них (промедол, естоцін) володіють помірною спазмолітичну активність, що може сприяти зменшенню болю, пов`язаного зі спазмами гладкої мускулатури.
Однак основним у механізмі дії наркотичних анальгетиків є їх вплив на центральну нервову систему.

Безпека застосування

Характерними для ненаркотичних анальгетиків
є такі основні особливості:
1. аналгезуючу активність, що виявляється при певних видах больових відчуттів: головним чином при невралгічних, м`язових, суглобових болях, при головному та зубному болю. При сильному болі, пов`язаної з травмами, порожнинними оперативними втручаннями, злоякісними новоутвореннями і т. П. Вони практично неефективні.
2. Жарознижуюче дію, що виявляється при гарячкових станах, і протизапальну дію, виражене в різному ступені у різних з`єднань цієї групи.
3. Відсутність пригнічувала впливу на дихальний і кашльовий центри.
4. Відсутність при їх застосуванні ейфорії і явищ психічної і фізичної залежності.
Основними представниками ненаркотичних анальгетиків є:
а) похідні саліціла- ацетилсаліцилова кислота, саліціламідідр .;

б) похідні піразолону - антипірин, амідопірин, анальгін-
в) похідні параамінофенолу (або аніліну) - фенацетин, парацетамол.

Механізм дії ненаркотичних анальгетіковсложний. Певну роль відіграє їх вплив на таламические центри мозку, яке призводить до гальмування тпроведенія больових імпульсів до кори. По центральному дії ненаркотичні анальгетики відрізняються, проте, від наркотичних анальгетиків рядом особливостей (ненаркотичні анальгетики не впливають, наприклад, на здатність центральної нервової системи до сумації підпорогової подразнень).
В останні роки в практику увійшов цілий ряд нових препаратів, що мають особливо виражену протизапальну актівностью- в тій чи іншій мірі вони викликають також аналгетичну та жарознижувальну дію. У зв`язку з тим що протизапальний ефект є у цих препаратів переважаючим, що наближається за силою дії до стероїдних гормональних сполук, а разом з тим вони не мають стероїдної структури, їх стали називати нестероїдні протизапальні препарати.

До препаратів цієї групи відносяться ряд похідних фенілпропіоновой і фенилуксусной кислот (ібупрофен, диклофенак-натрій та ін.), Сполуки, що містять індальную групу (індометацин та ін.).
У цю ж групу включають препарат пиразолонового ряду - бутадіон. Першим представником нестероїдних ірошвовоспалітельних препаратів був аспірин (ацетилсаліцилова кислота), до цих пір зберігає чільне місце в ряду препаратів цієї групи.

У зв`язку з тим що ряд препаратів - похідних піразолону (амідопірин, анальгін і ін.), Похідних параамінофенолу (фенацетин, парацетамол), а також деякі саліцилати застосовуються переважно як анальгетические і жарознижуючі препарати (при головному болю, невралгіях, запальних процесах і т. д.), їх об`єднують в групу анальгетиків - антипіретиків.
Нестероїдні протизапальні препарати найбільш широко використовуються при лікуванні ревматоїдного артриту, виразкової хвороби шлунку і інших захворювань.
У порівнянні зі стероїдними протизапальними препаратами нестероїдні препарати, як правило, викликають менше побічних явищ і краще переносяться при тривалому застосуванні.
В останні роки для лікування ревматоїдного артриту стали також користуватися «базисними» - довго діючими препаратами: Д-пеніциліном, хіноліновими препаратами, левамизолом, а також препаратами золота. У зв`язку з повільно наступаючим ефектом цих препаратів їх призначають (особливо в перший період лікування) в комбінації з швидкодіючими нестероїдними протизапальними препаратами (ацетилсаліциловою кислотою, індометацином, диклофенаком натрію і ін.).
У деяких випадках (в особливо важких, критичних ситуаціях) стероїдні препарати можуть, однак, давати сильніший і швидший ефект.

Відео: Нестероїдні протизапальні засоби при остеохондрозі

Незважаючи на ряд відмінностей між анальгетиками-антипіретиками і нестероїдними протизапальними препаратами, провести суворе розмежування між ними не представляється можливим, так як в тій чи іншій мірі всі препарати цих двох груп надають антігіпереміческое, протинабрякову, знеболювальну пантіпіретіческое дію, т. Е. Впливають на все основні ознаки запалення.