Спадкові дізерітропоетіческіе анемії - практична гематологія дитячого віку
Терміном «дізерітроцітопоез» позначають ненормальність в співвідношенні процесів проліферації і дозрівання еритроїдних клітин. Спадкові дізерітроцітопоетіческіе анемії - відносно рідкісні форми захворювання. Особливості кістково-мозкового кровотворення при дізерітроцітопоетіческой анемії такі: 1. Виражений неефективний ерітроцітопоез. 2. Різке роздратування червоного паростка при невеликому Ретикулоцитоз, співвідношення лейкоцити / еритроцити одно або менше 1: 3. Внутрікостномозговое гемоліз еритроїдних клітин. 4. Наявність характерних багатоядерних форм ерітрокаріоцітов.
Спадкові дізерітроцітопоетіческіе анемії супроводжуються порушенням обміну заліза, що може призводити до розвитку гемосидерозу, правда, в відносно легкій формі.
Н. Heimpel і F. Wendt (1968) поділяють дізерітроцітопоетіческую анемію на три типи, що відрізняються за морфологічними особливостями клітин кісткового мозку і периферичної крові (табл. 40). В даний час описані інші форми спадкових дізерітроцітопоетіческіх анемій, які не зовсім відповідають зазначеним вище трьох типів (J. A. McBride, 1971- Е. Benjamin, 1975). Дослідження кінетики ерітрона показало, що при дізерітроцітопоетіческіх анеміях I і III типу відзначається скупчення клітин в пізньої S-фазі, при II типі - скупчення в фазі Go клітинного циклу.
Клінічні ознаки дізерітроцітопоетіческіх анемій виникають зазвичай в ранньому віці: періоді новонародженості, на першому році життя, в ряді випадків - в більш пізньому періоді - до 14 років. Клінічна картина нагадує таку при спадкових гемолітичних анеміях - помірна блідість шкіри, легка жовтушність, пожовтіння склер. Можливі ознаки диспластичность: високе небо, баштовий череп, викривлення мізинця і т. Д. Розвиток гемосидероза супроводжується помірним збільшенням в розмірах печінки та селезінки.
У периферичної крові - анемія легкого ступеня або середньої тяжкості. При I типі дізерітроцітопоетіческой анемії відзначаються макроцитоз, поліхромазія, базофільні включення в цитоплазмі еритроцитів, кільця Кебота. При II типі анемія носить нормоцитарні характер, можлива помірна гипохромия. При III типі виявляють ознаки нормохромной анемії, схильність до макроцитозу.
Таблиця 40. Класифікація спадкових дізерітроцітопоетіческіх анемій (Н. Heimpel і F. Wendt, 1968)
При всіх типах дізерітроцітопоетіческой анемії кількість ретикулоцитів периферичної крові помірно підвищений - до 2-4%. Кількість лейкоцитів, лейкограма, число тромбоцитів в межах нормальних величин. Рівень білірубіну помірно підвищений за рахунок непрямого. Вміст заліза в сироватці крові також помірно підвищений. При дослідженні кісткового мозку визначають характерні морфологічні ознаки, що дозволяють диференціювати типи дізерітроцітопоетіческіх анемій. При першому типі є ерітрокаріоціти, по морфології схожі з Мегалобластов. Між розділами нормоцити залишаються тонкі хроматіновие містки, що з`єднують ядра клітин. При другому типі анемії мегалобластов невідомі. Оксифільні і поліхроматофільние нормоцити (40%) містять 2 ядра, а деякі і більше. Виражений каріорексис або пикноз ядер. Для третього типу дізерітроцітопоетіческой анемії характерна наявність багатоядерних гігантських ерітрокаріоцітов, що містять по 10-12 ядер. Спільними ознаками є гіперплазія еритроїдного паростка кровотворення, зниження відносини лейкоцити / еритроцити до 1 і менше.
Найбільш часто зустрічається другий тип дізерітроцітопоетіческой анемії, який ще носить назву HEMPAS (Hereditary Multinuclearity with a Positive Aciditied Serum-test - спадкова еритроїдна багатоядерність з позитивним кислотним сироватковим тестом).
Еритроцити при типі HEMPAS характеризуються підвищеним лизисом при інкубації з підкисленою свіжої сироваткою сумісної крові здорових людей. J. Н. Crookston і співавтори (1969) виявили на поверхні таких еритроцитів антиген, проти якого є антитіла, що містяться в сироватці здорових людей, але відсутні в сироватці хворого. Електронна мікроскопія показала, що багато еритробласти, частково еритроцити містять незвичайну подвійну мембрану, яка, можливо, має патогенетичну зв`язок з порушенням поділу клітини.
Диференціальна діагностика дізерітроцітопоетіческіх анемій складна. Нерідко хворим ставлять діагноз спадкової гемолітичної анемії. При дізерітроцітопоетіческой анемії жовтушність менш виражена і непостійна. Непряма билирубинемия також незначна. Для гемолітичних процесів характерний певний паралелізм між ступенем анемії, реакцією кісткового мозку і ретікулоцитозом.
При дізерітроцітопоетіческіх анеміях такої закономірності не спостерігається. Спадкові гемолітичні анемії, що протікають з внутрішньотканинним гемолизом, супроводжуються більш вираженою спленомегалією.
У плані диференціальної діагностики необхідно виключити спадкові негемолітичні гипербилирубинемии (синдром Жильбера, КриглерарНайяра), при яких жовтяниця так само, як і при дізерітроцітопоетіческіх анеміях, обумовлена непрямий білірубінемією. При спадкової патології біліарної системи селезінка не збільшена, в периферичної крові відсутній анемія. Для жовтяниці Дубіна- Джонсона-Ротора характерна пряма билирубинемия. Діагностиці допомагає дослідження мієлограми.
Правильна постановка діагнозу дізерітропоетіческой анемії можлива на підставі комплексної оцінки клінічних, морфологічних і серологічних критеріїв.
При легкому перебігу дізерітроцітопоетіческой анемії лікування не потрібно. При вираженому гемолитическом компоненті і тривалому збільшенні селезінки вдаються до спленектомії, яка дає неповний, але виражений ефект. У ряді випадків велику небезпеку, ніж анемія, представляє розвиток гемосидерозу. У цих ситуаціях лікування проводять десфералом аналогічно спадковим сидероахрестической анеміям. При дізерітроцітопоетіческіх анеміях гемотрансфузії не показані, так як, з одного боку, вони пригнічують ерітроцітопоез, з іншого - посилюють гемосидероз.
