Фосамакс
фосамакс (Fosamax)
міжнародна та хімічна назви: alendronic acid- (4-аміно-1-гідроксібутілідін) біфосфоніевой кислоти, натрієва сіль, тригідрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки білого або біло-сірого кольору, овальної форми, з гравіюванням кодового номеру "936" на одному боці;
Склад. 1 таблетка містить 10 мг алендронату натрію;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза безводна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, віск карнаубський.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які впливають на структуру і мінералізацію кісток. Код АТС М05ВА04.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Біфосфонати є синтетичними аналогами пірофосфату, який зв`язується з гідроксиапатиту кісток. Фосамакс (алендронат натрію, MSD) являє собою біфосфонат, що діє як потужний специфічний інгібітор резорбції кістки, яка здійснюється остеокластами.
При цьому препарат не чинить безпосереднього впливу на процес формування кістки.
Остеопороз у жінок в постменопаузі
Щоденний пероральний прийом алендронату жінками в постменопаузі призводив до біохімічних змін, які вказували на дозозалежне гальмування кісткової резорбції, включаючи зниження рівня кальцію і маркерів деградації колагену кісткової тканини в сечі (таких як гидроксипролин, діоксіпірідінолін і перехресний N-телопептиду 1 типу колагену). Ці біохімічні показники поверталися до рівнів, які спостерігалися до початку терапії, незважаючи на довготривале утримання алендронату в скелеті.
У дослідженнях з лікування остеопорозу на тлі використання фосамаксу в дозі 10 мг на добу рівні маркерів кісткоутворення, такі як сироватковий остеокальцітонін і лужна фосфатаза, знижувалися і досягали плато після 6 - 12 місяців лікування. Рівень ремоделювання кістки досягає нового стану стабілізації, незважаючи на прогресивне збільшення загальної кількості алендронату, який міститься всередині кістки.
Внаслідок гальмування резорбції кістки в період лікування фосамаксу спостерігали також безсимптомне зниження рівнів кальцію і фосфату в сироватці. У довготривалих дослідженнях через місяць після початку прийому фосамаксу 10 мг спостерігали зниження рівня кальцію приблизно на 2%, фосфатів - на 4-6%. Зменшення рівня фосфату може відображати не тільки позитивний мінеральний баланс кістки на тлі прийому фосамаксу, а й також зниження ниркової реабсорбції фосфату.
Остеопороз у чоловіків
Остеопороз менш поширений у чоловіків, ніж у жінок після менопаузи, хоча значна частина обумовлених остеопорозом переломів виникають у чоловіків. Поширеність деформацій хребта є подібною у чоловіків і жінок.
індукований глюкокортикоїдами остеопороз
Стійке використання глюкокортикоїдів часто асоціюється з розвитком остеопорозу і зумовлених ним переломів (особливо хребта, стегна і ребер). Вони спостерігаються як у чоловіків, так і у жінок всіх вікових груп.
Фармакокінетика.
абсорбція
Пероральна біодоступність алендронату становила 0, 64% у жінок і 0, 6% у чоловіків для доз від 5 до 70 мг при прийомі натще після нічного сну за два години до стандартного сніданку. Біодоступність знижувалась однаково (приблизно на 40%) при прийомі алендронату за одну або півтори години до стандартного сніданку. Біодоступність була дуже малою при прийомі алендронату під час або до двох годин після стандартного сніданку. Прийом алендронату разом з кавою або апельсиновим соком знижував біодоступність приблизно на 60%.
У здорових осіб пероральний прийом преднізону (20 мг три рази на день протягом п`яти днів) не спричинив клінічно значущих змін біодоступності алендронату (діапазон середнього підвищення - від 20 до 44%).
розподіл
Концентрації алендронату в плазмі після перорального прийому терапевтичної дози надто малі для аналітичного з`ясування (менше 5 нг / мл). Рівень зв`язування з білками плазми становить приблизно 78%.
елімінація
Період напіввиведення для людини становить понад 10 років, що показує вивільнення алендронату з кісток скелета.
Характерні особливості у хворих
Доклінічні дослідження показали, що частина препарату, який не осідає в кістки, швидко виводиться з сечею. Немає клінічної інформації (лише на даних експериментів у тварин допускається), що елімінація алендронату нирками буде знижена у пацієнтів з порушенням функції нирок (див. "Спосіб використання і дози").
Показання для використання.
Лікування і профілактика остеопорозу у жінок в постменопаузі з метою запобігання переломам, у тому числі переломів стегна і компресійним переломам хребта.
Лікування остеопорозу у чоловіків з метою запобігання виникненню переломів.
Лікування і запобігання остеопорозу, спричиненого застосуванням глюкокортикоїдів, у чоловіків і жінок.
Спосіб використання і дози. Фосамакс необхідно приймати принаймні за півгодини до першого прийому їжі, рідини або ліків, запиваючи лише простою водою. Інші напої (включаючи мінеральну воду), їжа і деякі ліки можуть знизити всмоктування фосамаксу (див. "Взаємодія з іншими ликами").
Для полегшення надходження в шлунок і, тим самим, зниження роздратування стравоходу Фосамакс слід приймати тільки після ранкового підйому, запиваючи повною склянкою води. Після цього пацієнтам не слід лягати принаймні протягом 30 хвилин і до першого прийому їжі. Фосамакс не слід приймати перед сном або перед ранковим підйомом. Непідтримку цих вказівок може збільшити ризик побічних реакцій з боку стравоходу.
Пацієнтам слід приймати добавки кальцію і вітаміну D, якщо надходження цих речовин з їжею є недостатнім. Для пацієнтів похилого віку і пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 35 до 60 мл / хв) зміна дози не потрібна. З огляду на відсутність даних, Фосамакс не рекомендується призначати при більш тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 35 мл / хв).
Лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі і у чоловіків
Рекомендовані дозування: одна таблетка по 10 мг один раз на день.
Профілактика остеопорозу у жінок в постменопаузі
Рекомендовані дозування препарату: 5 мг один раз на день.
Лікування і профілактика остеопорозу, спричиненого застосуванням глюкокортикоїдів, у чоловіків і жінок
Рекомендовані дозування препарату становить 5 мг один раз на день. Жінкам в постменопаузі, які не приймають естрогени, рекомендують дозу 10 мг один раз на день.
Побічна дія.
Клінічні дослідження
У клінічних дослідженнях Фосамакс як правило добре переносився. У дослідженнях тривалістю до 5 років побічні ефекти звичайно були легкими і, як правило, не вимагали припинення лікування.
лікування остеопорозу
Жінки в постменопаузі
У багатоцентрових дослідженнях з плацебо-контролем і практично ідентіческой постановкою загальні профілі безпеки фосамаксу в дозі 10 мг на добу і плацебо були однаковими. Повідомлялося про такі побічні реакції з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, які можливо, ймовірно або напевно були пов`язані із застосуванням цього препарату в = gt; 1% пацієнтів, що отримували Фосамакс в дозі 10 мг на добу і спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів , які брали плацебо: біль в животі (фосамакс - 6, 6% проти плацебо - 4, 8%), диспепсія (відповідно 3, 6% і 3, 5%), виразка стравоходу (1,5% і 0,0% ), дисфагія (1,0% і 0,0%) і здуття живота (1,0% і 0, 8%).
Іноді спостерігалися висипання та еритема.
Відео: Як лікувати остеопороз?
У дворічному продовженні (4-й і 5-й роки лікування) цих досліджень загальний профіль безпеки фосамаксу в дозі 10 мг на добу був таким самим, як і протягом трілетнего періоду з плацебо-контролем. Крім того, частина пацієнтів, в яких Фосамакс в дозі 10 мг на добу скасували через побічні прояви, була такою ж, як протягом трьох років дослідження.
чоловіки
У дворічному плацебо-контрольованому двоякому сліпому багатоцентровому дослідженні профіль безпеки фосамаксу в дозі 10 мг в день в 146 чоловіків був таким самим, як у жінок в період менопаузи поста.
Спільне використання з естроген / гормонзаместітельно терапією
У двох дослідженнях (тривалістю один і два роки) за участю жінок в постменопаузі з остеопорозом (у цілому n = 853) безпека і переносимість фосамаксу в дозі 10 мг один раз на добу в комбінації з естрогеном ± прогестин (n = 354) не відрізнялися від аналогічних показників при окремому застосуванні першого і другого типів лікування.
Лікування і запобігання остеопорозу, спричиненого глюкокортикоїдами
У двох однорічних, подвійних сліпих, багатоцентрових дослідженнях з плацебо-контролем загальний профіль безпеки і переносимості фосамаксу в дозі 5 і 10 мг на добу у пацієнтів, які отримували лікування глюкокортикоїдами, був в цілому таким самим, як в групі плацебо. Дослідники повідомляли про такі побічні реакції, які можливо, ймовірно або визначено були пов`язані з прийомом цього препарату в = gt; 1% пацієнтів, які приймали Фосамакс в дозі 5 або 10 мг на добу і спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо: біль в животі (фосамакс 10 мг - 3,2% - фосамакс 5 мг - 1, 9% - плацебо - 0,0%), кисла відрижка (відповідно 2, 5%, 1, 9% і 1, 3%), запор (1, 3%, 0, 6% і 0,0%), мелена (1, 3%, 0,0% і 0,0%) і нудота (0, 6%, 1, 2% і 0, 6%).
Загалом безпека і переносимість препарату у хворих на остеопороз, викликаний глюкокортикоїдами, які лікувалися протягом іншого року обох досліджень, не відрізнялися від аналогічних показників протягом першого року.
постмаркетингові відомості
Після надходження препарату на ринок повідомляли про такі побічні реакції:
Організм в цілому: реакції гіперчутливості, в тому числі кропив`янка і зрідка ангіоневротичнийнабряк. Як і при застосуванні бифосфонатов, при застосуванні фосамаксу повідомляли про такі ж транзиторні симптоми, як при відкликанні в гострій фазі (міалгія, нездужання і рідко - лихоманка), звичайно - на початок лікування. Рідко з`являлася симптомно гіпокальціємія, звичайно при наявності сприяють станів.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, езофагіт, ерозії стравоходу і ротоглотки, зрідка - виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, в деяких випадках - тяжкі та ускладнені, хоча їх причинний зв`язок з прийомом препарату не встановлений (див. "Спосіб дозування та дози").
Шкіра: висипання (іноді з фотосенсибілізацією), свербіж, рідко - тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.
Особливі випадки: іноді - увеїт, склерит або епісклерит.
Дані лабораторних досліджень
У подвійних сліпих багатоцентрових контрольованих дослідженнях безсимптомне, легке і проходить зниження рівня кальцію і фосфатів в сироватці спостерігали відповідно у приблизно 18 і 10% пацієнтів, які приймали Фосамакс, і в приблизно 12 і 3% пацієнтів, які отримували плацебо. Однак частота зниження вмісту кальцію в сироватці до lt; 8, 0 мг / дл (2, 0 мМ) і фосфатів до lt; = 2, 0 мг Р / дл (0, 65 мМ) в обох групах була однаковою.
Протипоказання.
Ураження стравоходу, які сповільнюють його випорожнення, наприклад, звуження або ахалазія.
Неможливість стояти або сидіти прямо не менше 30 хвилин.
Гіперчутливість до будь-якого компонента цього препарату.
Гіпокальціємія.
Передозування. Спеціальної інформацію на тему лікування передозування фосамаксу немає. Пероральна передозування може спричинити гіпокальціємію, гіпофосфатемію і побічні реакції з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Для зв`язування алендронату треба використовувати молоко або антациди. З огляду на ризик подразнення стравоходу, блювання викликати не слід, і хворий повинен зберігати повністю вертикальне положення.
Особливості використання. Фосамакс, як і інші біфосфонати, може викликати місцеве подразнення слизової оболонки верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.
У пацієнтів, які отримували лікування фосамаксу, спостерігалися побічні реакції з боку стравоходу, такі як езофагіт, виразка стравоходу і ерозія стравоходу, які зрідка супроводжуються стенозом стравоходу. У деяких випадках вони були важкими і вимагали госпіталізації. З огляду на це, лікарі повинні бути особливо уважні до будь-яких ознак і симптомів, які вказують на можливі реакції з боку стравоходу, а пацієнти повинні бути попереджені про необхідність припинити прийом фосамаксу і звернутися до лікаря у разі появи в них дисфагії, болю при ковтанні або за грудиною , появи або посилення печії.
Ризик тяжких побічних реакцій з боку стравоходу, напевно, вище у пацієнтів, які лежати після прийому фосамаксу і / або які не можуть запити його повною склянкою води, і / або які продовжують приймати Фосамакс після появи симптомів, що вказують на подразнення стравоходу. Тому дуже важливо, щоб пацієнт отримав і зрозумів повну інструкцію з прийому препарату (див. "Спосіб використання і дози").
З огляду на на можливий роздратоване вплив фосамаксу на слизову оболонку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту і погіршення основного захворювання, Фосамакс слід призначати з обережністю пацієнтам із загостреннями захворювань верхнього відділу шлунково-кишкового тракту, такими як дисфагія, хвороби стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразки.
Пацієнтам не слід жувати або смоктати таблетку через можливість появи виразки ротоглотки. Пацієнтів слід особливо застерегти проти прийому фосамаксу перед сном або перед підйомом з ліжка. Пацієнти повинні знати, що непідтримку цих інструкції може підвищити ризик захворювань стравоходу. Пацієнтів необхідно попередити, що вони повинні припинити прийом фосамаксу і звернутися до лікаря у разі появи симптомів захворювання стравоходу (таких як ускладнення або біль при ковтанні, біль за грудниною, поява або посилення печіння).
Пацієнтів слід попередити, що при випадковому пропуску прийому препарату в дозі один раз на тиждень вони повинні прийняти одну таблетку зранку наступного дня. Не слід приймати дві таблетки за один день, але в подальшому потрібно продовжувати приймати по одній таблетці в тій день тижня, який був обраний для прийому від самого початку лікування.
Фосамакс не рекомендують пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 35 мл / хв (див. "Спосіб використання і дози").
Слід брати до уваги також інші причини остеопорозу, крім дефіциту естрогенів, віку і використання глюкокортикоїдів.
До початку лікування фосамаксу необхідно компенсувати гіпокальціємію (див. "Протипоказання"). Інші порушення обміну мінеральних речовин (такі як нестача вітаміну D) також повинні бути усунені. У пацієнтів з цими станами в період лікування фосамаксу слід контролювати рівень кальцію в сироватці і симптоми гіпокальціємії. З огляду на те, що Фосамакс збільшує вміст мінеральних речовин в кістках, може мати місце незначне безсимптомне зниження рівня кальцію і фосфатів в сироватці, особливо у пацієнтів із захворюванням кісток при хворобі Педжета, у яких обмінні процеси в кістках були значно підвищені до початку терапії, а також у пацієнтів, які отримують глюкокортикоїди, у яких всмоктування кальцію може бути зниженим.
Забезпечення остаточного надходження кальцію і вітаміну D в організм є особливо важливим у пацієнтів із захворюванням кісток при хворобі Педжета та у пацієнтів, які отримують глюкокортикоїди.
Відео: Афера з раком! Як нас дурять і змушують вмирати
вагітність
Дія фосамаксу у вагітних не вивчали, тому його не слід їм призначати.
період лактації
Дія фосамаксу у жінок, які годують груддю не вивчалися, тому його не слід їм призначати.
Використання в педіатрії
Дія фосамаксу у дітей не вивчалось, тому його не слід їм призначати.
Використання для лікування осіб похилого віку
У клінічних дослідженнях вікових відмінностей профілем ефективності або безпеки фосамаксу не спостерігали.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному прийомі кальцієві добавки, антациди та інші пероральні ліки можуть перешкоджати всмоктуванню фосамаксу. Тому пацієнти не повинні принаймні протягом півгодини після прийому фосамаксу приймати будь-які інші пероральні ліки.
Ніяких інших клінічно значущих взаємодій з іншими ліками не очікується.
Спільне використання гормонозаместительной терапії (ГЗТ) (естроген ± прогестин) і фосамаксу вивчали у двох клінічних дослідженнях тривалістю один і два роки за участю жінок в постменопаузі хворих на остеопороз. Комбіноване використання фосамаксу і ГЗТ привело до більшого зростанню кісткової маси і більш значного зниження резорбції кісток порівняно із застосуванням першого або другого методу лікування окремо. У цих дослідженнях показники безпеки і переносимості комбінованої терапії відповідали аналогічним показникам при роздільному застосуванні цих методів лікування (див. "Побічна дія", Клінічні дослідження, Спільне використання з естроген / гормонзаместітельно терапією).
Спеціальних досліджень взаємодії з іншими ліками не здійснюють. Фосамакс застосовували в дослідженнях остеопорозу у чоловіків, жінок в постменопаузі і осіб, які приймають глюкокортикоїди на тлі широкого спектра звичайно застосованих ліків, що не викликали появи клінічних ознак несприятливих взаємодій.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі 15-30 ° С в сухому і захищеному від світла і недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 2 роки.
Не можна використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
