Бонефос капсули

Бонефос - інструкція для медичного застосування препарату

міжнародна назва: Клодронова кислота,

Основні фізико-хімічні характеристики: Блідо-жовті, тверді желатинові капсули, позначені «BONEFOS»;

концентрат для приготування розчину для інфузій - прозорий і безбарвний розчин;

Склад. 1 капсула включає клодронату динатрію 400 мг,

інші складові: Лактоза, тальк, кальцію стеарат, Силіції безводний колоїдний, желатин твердий, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид, жовтий (Е 172).

1 мл концентрату для інфузій містить клодронату динатрію 60 мг (1 ампула на 5 мл містить 300 мг);

інші складові: Натрію гідроксид, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Капсули, концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Засоби, які впливають на мінералізацію кісток. АТС М05В А02.

Фармакологічні властивості Бонефос. Клодронат хімічно належить до бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Бісфосфонати мають виражений аффинитет до мінералізованих тканин, в тому числі кісток. In vitro вони пригнічують преципитацию фосфату кальцію, блокуючи його перетворення на гідроксиапатит, затримують злиття кристалів апатити в великі кристали і уповільнюють розчинення таких кристалів. Однак, найважливішим механізмом дії клодронату є його гальмівну дію на резорбціонний дію остеокластів кісток. Клодронат пригнічує резорбцію кісток, викликану різними шляхами. У щурів, які ростуть, інгібіція кісткової резорбції при високих дозах клодронату виробляє розширення меж метафізів довгих кісток. У оваріоектомованних щурів гальмування резорбції кісток заподіювалося низькими дозами, в тому числі 3 мг / кг, що вводилися підшкірне один раз в тиждень. Фармакологічні дози клодронату запобігали редукції міцності кісток.

Фармакологічна активність клодронату була продемонстрована на різних типах

доклінічних експерімнтальних моделей остеопорозу, включаючи естрогенну недостатність. Клодронат викликав дозозалежне гальмування резорбції кісток, без проявів погіршує впливу на мінералізацію або інші аспекти якості кісток.

Резорбція кісток при експериментальній нирковій остеодистрофії також гальмувалася клодронат. Можливість клодронату гальмувати резорбцію кісток у людей була встановлена гістологічними, кінетичними та біохімічними дослідженнями. Однак основні механізми гальмування процесу резорбції кісток частково не виявлено. Клодронат пригнічує активність остеокластів, знижує концентрацію кальцію сироватки та екскрецію кальцію і гідроксипроліну з сечею.

Клодронат перешкоджає втраті кісткової маси, обумовленої метастазами в грудний і поперековий відділи хребта з раком грудей у жінок в перед- і постменопаузном періоді. Коли клодронат застосовувався самостійно в дозах, які пригнічують резорбцію кісток, не спостерігалося вплив на процеси нормальної мінералізації кісток у людей. Зниження ризику переломів кісток спостерігалося у пацієнтів з раком грудей і множинною мієломою.

Фармакокінетика.

абсорбція. Подібно до інших бісфосфонатів, рівень абсорбції клодронату в шлунково-кишковому тракті становить всього 2%. Абсорбція клодронату виникає швидко, пік концентрації в сироватці після одноразового введення пероральної дози досягається через 30 хв. Внаслідок сильної афінності клодронату до кальцію та інших двовалентних катіонів, абсорбція суттєво залежить від вживання їжі або лікарських засобів, які містять двовалентні катіони. У дослідженнях, у яких введення клодронату за 2 години до сніданку використовувалося як референтна терапія, при прийомі препарату перед сніданком за 1 та 0.5 годину біодоступність клодронату знижувалася, але статистично несуттєво (відносна біодоступність на рівні 91% і 69%). До того ж спостерігаються значні внутрішньо- і міжвидові коливання шлунково-кішечнойабсорбціі клодронату. Незважаючи на великі коливання індивідуальної абсорбції клодронату, спріемлемисть до клодронату залишається стабільною протягом долгонемедленного лікування.

Розподіл і виведення. Білки плазми зв`язують клодронат незначно, тому об`єм розподілу становить 20-50 л. Виведення клодронату з плазми характеризується двома чітко встановленими фазами: фаза розподілу з періодом напіврозпаду майже 2 години і фаза виведення, яка дуже повільна, тому що клодронат міцно зв`язується з кістками. Клодронат виводиться в основному нирками. Приблизно 80% абсорбованого клодронату виводиться з сечею протягом декількох днів. Частина клодронату, що зв`язалася з кістками (приблизно 20% абсорбованої кількості) виводиться повільніше, і нирковий кліренс досягає майже 75% кліренсу плазми.

Оскільки клодронат впливає на кістки, взаємозв`язків між терапевтичною дією і побічними ефектами клодронату і концентрацією клодронату в плазмі крові чітко не встановлена. На відміну від ниркової недостатності, яка знижує нирковий кліренс клодронату, на йогофармакокінетіческій профіль не впливають інші відомі фактори, пов`язані з віком пацієнта, метаболізм препарату та інші патологічні стани.

Показання до застосування.

внутрішньовенно: Лікування гіперкальціємії внаслідок малігнізації.

перорально: Лікування гіперкальціємії та остеолізу внаслідок малігнізації.

Спосіб використання і дози. Клодронат переважно виводиться нирками. Тому при лікуванні клодронат необхідно забезпечувати споживання адекватної кількості рідини.

діти:

Безпека і ефективність клодронату у дітей не встановлена.

Люди похилого віку:

Не існує рекомендацій для людей похилого віку стосуються спеціального дозування. Клінічні досліди включали пацієнтів старших 65 років, і не було описано побічних ефектів, специфічних для такої групи пацієнтів.

• Внутрішньовенна інфузія (тільки для короткочасного лікування)

Перед і в процесі лікування Бонефос необхідно забезпечити адекватну гідратацію, і здійснювати спостереження за нирковою та рівнем кальцію в сироватці крові. Період часу, коли рівень кальцію в сироватці крові після внутрішньовенного введення клодронату досягає клінічно прийнятних рівнів, був дуже різний у кожного пацієнта. Внутрішньовенну інфузію можна повторювати при необхідності контролю за рівнем кальцію в сироватці крові або продовжити лікування клодронат з використанням пероральних форм препарату.

Клодронат вводиться внутрішньовенно шляхом інфузії по 300 мл / добу (одна ампула 5 мл) після розведення вмісту ампули в 500мл звичайних розчинів, таких як натрію хлорид (9 мг / мл) або 5% розчин глюкози (50 мг / мл). Приготований розчин має бути введений шляхом інфузії. Тривалість іфузіі має бути не меншою 2 години. Інфузії повторюють аж до нормалізації рівня кальцію в крові, що як правило досягається протягом 5 днів. Така терапія не повинна тривати більше 7 днів.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Дози клодронату повинні знижуватися при інфузії в таких пацієнтів згідно з вказаною таблицею:

•

перорально:

Капсули Бонефос необхідно ковтати цілими Добову дозу в 1600 мг рекомендується приймати як одну дозу. Коли застосовуються вище дози, то частини дози, що перевищує 1600мг, рекомендується приймати окремо (як іншу дозу), як описано нижче. Одноразову добову дозу та першу дозу з двох слід приймати вранці натщесерце, запиваючи склянкою води. Пацієнт не повинен приймати їжу, не пити (окрім чистої води) і не приймати інших пероральних препаратів протягом однієї години після прийому препарату. Якщо призначено приймати двічі в день, перша доза повинна прийматися, як описано вище. Інша доза повинна прийматися між прийомами їжі, пізніше, не раніше як через два години

після і не менш ніж за годину перед їжею, питвом (крім чистої води) або прийомом інших пероральних засобів. Клодронат ні в якому разі не повинен прийматися з молоком, їжею або препаратами, які містять кальцій або інші бівалентні катіони, тому що вони порушують всмоктування клодронату.

Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок

Лікування гіперкапьціяміі внаслідок малйгнізаціі.

Для лікування гіперкальціємії внаслідок малігнізації клодронат рекомендується вводити внутрішньовенно. Однак, якщо застосовується пероральна терапія, використовуються високі початкові дози на рівні 2400 мг або 3200 мг щодня і, в залежності від досягнутих індивідуальних результатів, її можна знижувати поступово до 1600 мг щодня для підтримки нормокальціємії.

Лікування остеолізу внаслідок малігнізації

При пероральному лікуванні підвищеної резорбції кісток без гіперкальціємії дозування препарату мас бути індивідуальним. Початкова рекомендована доза - 1600 мг щодня. У разі клінічної необхідності, доза може бути підвищена, але не рекомендується перевищувати добову дозу - 3200 мг.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Клодронат виводиться в основному нирками. Тому потрібно застосовувати його з обережністю у пацієнтів з нирковою недостаточностью- прийом щоденної дози, яка перевищує 1600 мг, не повинно бути тривалим.

Побічна дія. Більшість повідомлень про побічні реакції при застосуванні клодронату стосуються нудоти, блювання і діареї, які зустрічаються приблизно в 10% пацієнтів: такі реакції звичайно нетяжкі і спостерігаються частіше при використанні підвищених доз.

Подібні реакції можуть розвиватися при пероральному та внутрішньовенному застосуванні, хоча частота реакцій може відрізнятися.

• Метаболізм.

Розповсюджені: асимптоматична гіпокальціємія.

Рідкісні: симптоматична гіпокальціємія.

Підвищення рівня гормонів паращитовидної залози в сироватці пов`язане зі зниженням рівня кальцію в сироватці крові. Спостерігаються зміни концентрацій лужних фосфатів. У пацієнтів з метастатичними ознаками лужні фосфати можуть також підвищуватися внаслідок метастазів в печінці і кістках.

• Дихальна система.

Дуже рідко: порушення функції дихання у пацієнтів з аспірин-зумовленою астмою. Реакції гіперчутливості, що проявляються як порушення дихання.

• Гастроінтестинальний тракт.

Розповсюджені: нудота, блювота і діарея (звичайно нетяжкі).

• Гепатобіліарна система.

Розповсюджені: Підвищення показників амінотрансфераз відносно їх нормального рівня.

Рідкість: підвищення показників амінотрансфераз в двічі більше норму, не пов`язане з порушенням функцііпеченкі.

• Шкіра та підшкірна тканина.

Зрідка: картина подібна реакцій типу гіперчутливості.

• Легкі.

В поодиноких випадках: ушкодження функції нирок (зростання рівня креатиніну сироватки і протеїнурія), деякі пошкодження нирок, особливо після швидкої внутрішньовенної інфузії високих доз клодронату (див. Інструкцію для дозування, розділ «Спосіб застосування та дозуюч»).

Протипоказання. Відома гіперчутливість до бісфосфонатів. Лікування разом з іншими бісфосфонатами.

Передозування.

• Симптоми.

Повідомлялося про підвищення рівня креатиніну в сироватці і дисфункції нирок після внутрішньовенного введення високих доз клодронату

• Лікування.

Лікування передозування має бути симптоматичним. Повинна бути забезпечена адекватна гідратація і контроль за функцією нирок і рівнем кальцію в сироватці.

особливості використання. При лікуванні клодронат потрібно забезпечити споживання достатньої кількості рідини. Це особливо важливо при внутрішньовенної інфузії клодронату та

у пацієнтів з гіперкальціємією та нирковою недостатністю. З обережністю необхідно застосовувати клодронат у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Внутрішньовенне введення доз, вищих від рекомендованих, може привести до порушення функції нирок, особливо якщо інфузія проводиться надто швидко.

Вагітність і лактація. Хоча у тварин клодронат проникає через плацентарний бар`єр, невідомо, чи він потрапляє в материнське молоко і чи проникає в плід людини. Більше того, невідомо, чи клодронат може викликати пошкодження плоду і чи впливає на процес репродукції для людини, тому клодронат не слід застосовувати у вагітних жінок та в період годування груддю. За винятком випадків, якщо терапевтичний ефект, Безумовно, значно перевищує ризик.

Вплив на можливості керування транспортними засобами та управління механізмами. Немає підстав очікувати впливу клодронату на здатність керувати автомобілем та управляти механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання з іншими бісфосфонатами протипоказане. Були повідомлення про зв`язків порушення клодронат функції нирок при сумісному прийомі з нестероїдними протизапальними засобами, особливо часто з диклофенаком.

Внаслідок підвищення ризику розвитку гіпокальціємії необхідна особлива обережність при сумісному застосуванні клодронату з аміноглікозидами.

При одночасному використанні естрамустота фосфату з клодронат підвищується рівень концентрації в сироватці естрамустота максимум до 80%.

Клодронат утворює слаборозчинні комплекси з бівалентності катіонами. Тому одночасний прийом з їжею та засобами, які містять бівалентні катіони, наприклад, антацидами або препаратами заліза, ведуть до значного зниження біодоступності клодронату.

Терміни та умови зберігання. Термін придатності капсул - 5 років, концентрату для приготування розчину для інфузій - 3 роки. Зберігати капсули при температурі не вище + 25 ° С, концентрат для інфузій - не вище 30 ° С, його неможна заморожувати.