Бонефос
бонефос (Bonefos)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: клодронова кислота;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі, овальні з рискою таблетки, з одного боку яких позначення "L-134";
склад 1 таблетка Бонефос містить клодронату динатрію тетрагідрат 800 мг;
допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, натрій кроскармелозний, кислота стеаринова, магнію стеарат, гідромелоза, поліетилен гліколь 400, титану діоксид.
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які впливають на мінералізацію кісток.
Код АТС М05В А02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Клодронат хімічно належить до бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Бісфосфонати мають виражений аффинитет до мінералізованих тканин, в тому числі кісток. In vitro вони пригнічують преципитацию фосфату кальцію, блокуючи його перетворення на гідроксиапатит, затримують злиття кристалів апатити в великі кристали і уповільнюють їх розчинення. Однак найважливішим механізмом дії клодронату є його гальмівну дію на резорбціонний здатність остеокластів кісток. Клодронат пригнічує резорбцію кісток, викликану різними шляхами. У щурів, які ростуть, інгібіція кісткової резорбції при високих дозах клодронату виробляє розширення меж метафізів довгих кісток. У оваріоектомованних щурів гальмування резорбції кісток заподіювалося низькими дозами, в тому числі 3 мг / кг, що вводилися підшкірно один раз на тиждень. Фармакологічні дози клодронату запобігають редукції міцності кісток.
Фармакологічна активність клодронату продемонстрована на різних типах
доклінічних експериментальних моделей остеопорозу, включаючи естрогенну недостатність. Клодронат виробляє дозозалежне гальмування резорбції кісток, без проявів погіршує впливу на мінералізацію або інші аспекти якості кісток.
Резорбція кісток при експериментальній нирковій остеодистрофії також гальмується клодронат. Можливість клодронату гальмувати резорбцію кісток у людей встановлена гістологічними, кінетичними та біохімічними дослідженнями. Однак основні механізми гальмування процесу резорбції кісток до кінця не виявлені. Клодронат пригнічує активність остеокластів, знижує концентрацію кальцію сироватки та екскрецію кальцію і гідроксипроліну з сечею.
Клодронат перешкоджає втраті кісткової маси, обумовленої метастазами в грудний і поперековий відділи хребта у жінок хворих на рак грудей в перед- і постменопаузном періоді. Коли клодронат застосовували самостійно в дозах, які пригнічують резорбцію кісток, не спостерігалося впливу на процеси нормальної мінералізації кісток у людей. Зниження ризику переломів кісток має місце у пацієнтів з раком грудей і множинною мієломою.
Фармакокінетика.
абсорбція. Подібно до інших бісфосфонатів, рівень абсорбції клодронату в шлунково-кишковому тракті становить всього 2%. Абсорбція клодронату виникає швидко, пік концентрації в сироватці після одноразового введення пероральної дози спостерігається через 30 хв. Внаслідок сильної афінності клодронату до кальцію та інших двовалентних катіонів, абсорбція суттєво залежить від вживання їжі або лікарських засобів, які містять двовалентні катіони. У дослідженнях, у яких введення клодронату за 2 години. до сніданку використовувалося як референтна терапія, при прийомі препарату перед сніданком за 1 та 0,5 год. біодоступність клодронату знижувалася, але статистично несуттєво (відносна біодоступність на рівні 91% і 69%). До того ж спостерігаються значні внутрішніх - і міжвидові коливання шлунково-кишкової абсорбції клодронату. Незважаючи на великі коливання індивідуальної абсорбції клодронату, переносимість до клодронату залишається стабільною протягом тривалого терміну лікування.
Розподіл і виведення. Білки плазми зв`язують клодронат незначно, тому об`єм розподілу становить 20 - 50 л. Виведення клодронату з плазми характеризується двома чітко встановленими фазами: фаза розподілу з періодом напіврозпаду майже 2 години. і фаза виведення, яка дуже повільна, оскільки клодронат міцно зв`язується з кістками. Клодронат виводиться в основному нирками. Приблизно 80% абсорбованого клодронату виводиться з сечею протягом декількох днів. Частина клодронату, що зв`язується з кістками (приблизно 20% абсорбованої кількості), виводиться повільніше, і нирковий кліренс досягає майже 75% кліренсу плазми.
Оскільки клодронат впливає на кістки, взаємозв`язків між терапевтичною дією і побічними ефектами клодронату і концентрацією клодронату в плазмі крові чітко не встановлена. На відміну від ниркової недостатності, яка знижує нирковий кліренс клодронату, на його фармакокінетичний профіль не впливають інші відомі фактори, пов`язані з віком пацієнта, метаболізм препарату та інші патологічні стани.
Показання до застосування Бонефос. Лікування гіперкальціємії та остеолізу внаслідок малігнізації.
Знижені ймовірності появи метастазів при первинному раку молочної залози.
Спосіб використання і дози. Клодронат переважно виводиться нирками. Тому при лікуванні клодронат необхідно вживати адекватну кількість рідини.
перорально:
таблетки необхідно ковтати цілими. Добову дозу в 1600 мг рекомендується приймати як одну дозу. Коли застосовують вище дози, то частину дози, що перевищує 1600 мг, рекомендується приймати окремо (як іншу дозу), як описано нижче. Одноразову добову дозу та першу дозу з двох слід приймати вранці натщесерце, запиваючи склянкою води. Пацієнт не повинен приймати їжу, не пити (окрім чистої води) і не приймати інших пероральних препаратів протягом однієї години після прийому препарату. Якщо призначено приймати двічі в день, першу дозу слід приймати, як описано вище. Другу дозу Бонефос слід приймати між прийомами їжі, пізніше, не раніше як через два години після і не менш ніж за годину перед їжею, питвом (крім чистої води) або прийомом інших пероральних засобів. Клодронат ні в якому разі не слід приймати з молоком, їжею або препаратами, які містять кальцій або інші бівалентні катіони, оскільки вони порушують всмоктування клодронату.
Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок.
Лікування гіперкальціємії внаслідок малйгнізаціі.
Для лікування гіперкальціємії внаслідок малігнізації клодронат рекомендують вводити внутрішньовенно. Однак, якщо застосовують пероральну терапію, використовують високі початкові дози на рівні 2400 мг або 3200 мг щодня і, в залежності від досягнутих індивідуальних результатів, її можна знижувати поступово до 1600 мг щодня для підтримки нормокальціємії.
Лікування остеолізу внаслідок малігнізації.
При пероральному лікуванні підвищеної резорбції кісток без гіперкальціємії дозування препарату має бути індивідуальним. Початкова рекомендована доза - 1600 мг щодня. У разі клінічної необхідності доза може бути підвищена, але не рекомендують перевищувати добову дозу - 3200 мг.
Пацієнти з нирковою недостатністю.
Клодронат виводиться в основному нирками. Тому потрібно застосовувати його з обережністю у пацієнтів з нирковою недостаточностью- прийом щоденної дози, яка перевищує 1600 мг, не повинен бути тривалим.
Побічна дія. Більшість повідомлень про побічні реакції при застосуванні клодронату стосуються нудоти, блювання і діареї, які зустрічаються приблизно в 10% пацієнтів: такі реакції звичайно нетяжкі і спостерігаються частіше при використанні підвищених доз.
• Метаболізм.
Розповсюджені: асимптоматична гіпокальціємія.
Рідкісні: симптоматична гіпокальціємія.
Підвищення рівня гормонів паращитовидної залози в сироватці пов`язане зі зниженням рівня кальцію в сироватці крові. Спостерігаються зміни концентрацій лужних фосфатів. У пацієнтів з метастатичними ознаками показники лужних фосфатів можуть також підвищуватися внаслідок метастазів в печінці і кістках.
• Дихальна система.
Дуже рідко: порушення функції дихання у пацієнтів з аспірин-зумовленою астмою. Реакції гіперчутливості, що проявляються як порушення дихання.
• Гастроінтестинальний тракт.
Розповсюджені: нудота, блювота і діарея (звичайно нетяжкі).
• Гепатобіліарна система.
Розповсюджені: підвищення показників амінотрансфераз відносно їх нормального рівня.
Рідкісні: підвищення показників амінотрансфераз в двічі більше норму, не пов`язане з порушенням функції печінки.
• Шкіра та підшкірна тканина.
Зрідка: картина подібна реакцій типу гіперчутливості.
• Легкі.
В поодиноких випадках: ушкодження функції нирок (підвищення рівня креатиніну сироватки і протеїнурія), деякі пошкодження нирок, особливо після швидкої внутрішньовенної інфузії високих доз клодронату (див. Інструкцію для дозування, розділ «Спосіб застосування та дозуюч»).
Протипоказання. Гіперчутливість до бісфосфонатів. Лікування разом з іншими бісфосфонатами.
Передозування. При передозуванні спостерігаються симптоми, описані в розділі "Побічна дія".
Лікування. Лікування передозування має бути симптоматичним. Слід забезпечити адекватну гідратацію і контроль за функцією нирок і рівнем кальцію в сироватці.
особливості використання. При лікуванні клодронат слід вживати достатню кількість рідини. Це особливо важливо у пацієнтів з гіперкальціємією та нирковою недостатністю. З обережністю необхідно застосовувати клодронат пацієнтам з нирковою недостатністю.
Вагітність і лактація. Хоча у тварин клодронат проникає через плацентарний бар`єр, невідомо, чи він потрапляє в материнське молоко і чи проникає в плід людини. Більше того, невідомо, чи клодронат може викликати пошкодження плоду і чи впливає на процес репродукції для людини, тому клодронат не слід застосовувати вагітним жінкам і під час годування грудьми. За винятком випадків, якщо терапевтичний ефект, Безумовно, значно перевищує ризик.
Безпека і ефективність клодронату в лікуванні дітей не встановлена.
Не існує рекомендацій для людей похилого віку стосуються спеціального дозування. Клінічні досліди охоплювалі пацієнтів віком понад 65 років, не було описано побічних ефектів, специфічних для цієї групи пацієнтів.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Немає підстав очікувати впливу клодронату на здатність керувати автомобілем та управляти механізмами.
Взаємодія Бонефос з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання з іншими бісфосфонатами протипоказане. Були повідомлення про зв`язків порушення клодронат функції нирок при прийомі в об`єднанні з нестероїдними протизапальними засобами, особливо часто з диклофенаком.
Через підвищення ризику розвитку гіпокальціємії необхідно бути особливо обережними при поєднаному застосуванні клодронату з аміноглікозидами.
При одночасному використанні естрамустота фосфату з клодронат підвищується рівень концентрації в сироватці естрамустота максимум до 80%.
Клодронат утворює слаборозчинні комплекси з двовалентними катіонами. Тому одночасний прийом з їжею та засобами, які містять двовалентні катіони, наприклад антацидами або препаратами заліза, ведуть до значного зниження біодоступності клодронату.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище + 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
