Паміредін

Паміредін (Pamiredin)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: pamidronic acid- 3-аміно-1-гідроксіпропіліден-1, 1-біфосфонова кислота;

Основні фізико-хімічні характеристики: Ліофілізований порошок білого або майже білого кольору;

Склад. 1 флакон Паміредіна включає 30 або 90 мг динатрію памідронату;

допоміжні речовини: манітол.

Форма випуску лікарського засобу.

Ліофілізований порошок для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій.

Фармакотерапевтична група.

Засоби, які впливають на структуру і мінералізацію кісток. Біфосфонати. Кислота памідронова. КОД АТС М05В A03.

дія ліків.

Фармакодинаміка.

Памідроновая кислота належить до класу бифосфонатов, які є інгібіторами резорбції кісткової тканини.

Терапевтична активність памідронату пов`язана з його антіостеолізісчним дією.

Динатрію памідронат в терапевтичних концентраціях інгібує резорбцію кісткової тканини, але при цьому не впливає на утворення кісткової тканини і процеси мінералізації. Вплив на метаболізм кісткової тканини здійснюється шляхом прямого антірезорбтівного ефекту бифосфонатов, пов`язаних з кістковою тканиною. Він безпосередньо пов`язується з фосфатом кальцію (гідроксиапатиту) і проявляє інгібуючу дію на утворення та розчинення цього мінерального компонента кісткової тканини.

Памідронат пригнічує міграцію попередників остеокластів у кісткову тканину а також перетворення на остеолізис, які викликають резорбцію кісток. Протидіє остеолізу, спричиненому злоякісними пухлинами, знижує вираженість гіперкальціємії в онкологічних хворих і зумовлених їй клінічних проявів.

У хворих з кістковими метастазами (переважно остеолітичного характеру) злоякісних пухлин і мієломною хворобою використання памидроната перешкоджає або уповільнює розвиток змін кістяка а також наслідків (переломи, компресія спинного мозку, гіперкальціємія, використання променевої терапії і хірургічних втручань), знижує вираженість болю, викликаної ураженням кісток . Разом з стандартною протипухлинною терапією памідронат уповільнює розвиток кісткових метастазів, стабілізує існуючі зміни, сприяє розвитку в цих ділянках остеосклерозу.

Вплив памидроната при гіперкальціємії у онкологічних хворих.

При гіперкальціємії у онкологічних хворих використання памидроната нормалізує вміст кальцію в плазмі крові через 3 - 7 діб від початку лікування, незалежно від типу пухлин і наявності метастазів. Виразність ефекту нормалізації кальцію залежить від його початкової концентрації в плазмі крові. Використання памидроната дозволяє полегшувати симптоми гіперкальціємії (анорексію, запаморочення, блювота, порушення розумової діяльності).

Головна роль в гомеостазі кальцію в організмі належить ниркам. У більшості хворих на гіперкальціємію відзначається зневоднення, тому перед початком лікування необхідно відновити водний баланс.

Клінічний досвід використання памидроната для лікування онкологічних хворих з повторною гіперкальціємією обмежений, однак при повторному застосуванні відзначається аналогічна реакція як і при першому, за винятком погіршення стану хворого в зв`язку з прогресуванням онкологічного захворювання.

Вплив памидроната при кісткових метастазах і множинній мієломі.

Клінічні дослідження у хворих з кістковими метастазами, які супроводжувалися литическим активністю, і у хворих на множинну мієлому показали, що використання памидроната знижувало вираженість гіперкальціємії, частоту патологічних переломів, кількість випадків, що вимагають опромінення кісток з метастазами, запобігало компресії спинного мозку.

При цьому знижувалася вираженість болю. При застосуванні комплексної протипухлинної терапії і памідронату були виявлені сповільнення прогресії кісткових метастазів, ознаки стабілізації процесу і склерозу в місцях ураження.

Вплив памидроната при хворобі Педжета.

Використання памидроната при хворобі Педжета приводило до позитивної відкликання, причому повторні інфузії були так само ефективні, як і первинні.

Позитивна реакція була і у хворих, які не реагували на етідронат і кальцітонд.

Клінічна і біохімічна ремісія зазначалося при проведені сцинтиграфії кісток, а також підтверджувалася зниженням рівня гідроксипроліну в сечі і лужної фосфатази в сироватці крові. Позитивне ефект також був при вивчені біоптатів кісткової тканини. Поліпшення загального стану відзначалося навіть у пацієнтів з тяжкою формою захворювання.

Фармакокінетика.

Концентрація памідронату в плазмі крові швидко зростає після початку інфузії і також швидко спадає після закінчення. Період напіввиведення з плазми становить 0, 8 години, однакове рівень препарату в крові досягається на 2 - 3 години. При інфузії препарату в дозі 60 мг за годину максимум утримання памідронату в плазмі крові становить близько 10 нмоль / мл при показнику кліренсу

180 мл / хв.

Після внутрішньовенної інфузії близько 20-55% памідроновою кислоти від отриманої дози виводиться з сечею протягом 72 годин в незмінному вигляді. Причому більша частина памидроната виводиться протягом 24 годин.

Що залишилася, затримується в організмі на нез`ясований годину, причому кількість тривало затриманого в організмі памідронату не залежить від дози (15-180 мг), а також від швидкості інфузії (1, 25-60 мг / г). Накопичення памідронату у кістковій тканині не обмежена можливостями його сполуки і залежить виключно від кумулятивного дози препарату.

Виведення памідронату із сечею має двофазний характер. Зв`язок памідронату з білками сироватки крові відносно невеликий (близько 54%), однак при додаванні 95% екзогенного кальцію може вирости до 5 ммоль.

Вважаючі, що памідронат вводять 1 раз на місяць, накопичення препарату очікувати не доводиться.

При порушеннях функції печінки і нирок корекція дози не буде потрібно за умови дотрімування рекомендацій щодо введення препарату.

Показання до застосування.

Метастази злоякісних пухлин у кістки і мієломна хвороба;

гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами;

хвороба Педжета (деформуючий остеит).

Спосіб використання і дози.

Паміредін призначають для повільного внутрішньовенного введення.

Рекомендації щодо дозування різняться у випадках гіперкальціємії при злоякісних пухлинах, літичних кісткових метастазах, множинній мієломі і хворобі Педжета.

Препарат заборонено застосовувати у вигляді болюсних ін`єкцій, його можна застосовувати тільки шляхом інфузій у соляних розчинах для внутрішньовенних введень, які не містять кальцію (у стерильному фізіологічному розчині або 5% водному розчині декстрози). Для запобігання місцевим реакціям голку необхідно вводити у відносно велику вену.

Концентрація діючої речовини в інфузійному розчині не повинна перевищувати 90 мг / 250 мл, а швидкість інфузії - не перевищувати 60 мг / год (1 мг хвилин). Тривалість інфузії - 2 години.

Рекомендація щодо дозування при гіперкальціємії у онкологічних хворих.

Рекомендована сумарна доза залежить від кількості кальцію в плазмі крові і вираженості гіперкальціємії. При цьому необхідно призначення фізіологічного розчину для встановлення водного балансу організму. Дозу 90 мг вводять в 500 мл інфузійного розчину при швидкості не вище 22, 5 мг / г.

Рекомендація щодо дозування наведена в таблиці.

Знижені вмісту кальцію в крові відзначається протягом 24-48 годин після введення препарату, максимальний рівень зниження досягається через 3-7 діб.

Коли рівень кальцію не знижується протягом 2 діб, проводять повторну інфузію.

Рекомендація щодо дозування при кісткових метастазах і множинній мієломі.

При лікуванні переважно літичних кісткових метастазів і множинної мієломі

рекомендована одноразова інфузія препарату в дозі 90 мг 1 раз на місяць, а хворим, які отримують хіміотерапію з інтервалом 3 тижні, також можна застосовувати препарат 1 раз на 3 тижні.

Рекомендація щодо дозування наведена в таблиці.

* Для хворих, які отримують хіміотерапію, 1 раз в 3 тижні.

Рекомендація щодо дозування при хворобі Педжета.

Рекомендація щодо дозування наведена в таблиці.

Правило приготування розчину для ін`єкцій.

Суху речовину, що знаходиться в флаконі, спочатку необхідно розчинити у стерильній воді для ін`єкцій (10 мл). Речовина повинна розчинитися повністю, розчин - бути прозорим, без частин або осаду. Потім отриманий розчин додатково розбавляють 0, 9% розчином хлористого натрію або 5% водним розчином декстрози для внутрішньовенних введень. Розчин можна використовувати протягом 24 годин за умови збереження при кімнатній температурі (15-30 ° С).

Побічна дія.

Побічні реакції на препарат слабо виражені і є транзиторними. Найбільш часті небажані реакції - безсимптомна гіпокальціємія і пронос (підвищення температури тіла на 1 - 2 градуси), які розвиваються в перші 48 годин після інфузії. Лихоманка звичайно проходить самостійно і не потребує лікування. Гострі грипоподібні реакції зустрічаються, як правило, при першій інфузії.

Небажані реакції, які найчастіше зустрічаються:

гипофосфатемия, гіпомагніямія;

нездужання, озноб, втома, приплив;

біль, почервоніння, припухлість, флебіт у місці ін`єкції;

транзиторна біль в кістках, артралгії, міалгії;

генералізований біль, тривожність, головний біль;

нудота блювота.

Значно рідше:

біль в животі, запор, діарея, диспепсія;

запаморочення, безсоння, сонливість, парестезії, летаргія, зорові галюцинації;

кон`юнктивіт, увеїт, іридоцикліт, стеклоріт;

артеріальна гіпертензія, симптоматична гіпотензія, серцева недостатність;

анемія, лімфоцитопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія;

висипання, свербіж, анафілактичні реакції;

гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпернатріямія.

В окремих випадках:

гастрит;

гематурія, ниркова недостатність.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до памідроновою кислоти або бифосфонатов, або інших компонентів, які входять до складу препарату-тяжка ниркова недостатність (кліренс Кретинина lt; 30 мл / хв).

Передозування.

При застосуванні підвищеної дози препарату від рекомендованої можливо виникнення транзиторної гіпокальціємії (парестезії, тетанія, гіпотензії). У цьому випадку показано внутрішньовенне введення глюконату кальцію.

Особливості використання.

Паміредін не можна застосовувати у вигляді болюсних ін`єкцій, струменевих внутрішньовенних інфузій, це може спричинити місцеві запальні реакції. Рекомендовано повільне внутрішньовенне введення в стерильному 0, 9% фізіологічному або 5% розчині глюкози. Для розчину препарату не застосовувати розчини, які містять кальцій. Не слід застосовувати разом з памідроновою кислотою інші біфосфонати.

Перед початком лікування Паміредіном необхідне адекватне відновлення водного балансу.

Рекомендовано періодично контролювати показники лабораторних і клінічних досліджень, які свідчать про стан функції нирок, особливо при неодноразовому курсах інфузій протягом довгого часу і при захворюванні нирок в анамнезі. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну 30-90 мг / хв) препарат вводять з швидкістю не більше 20 мг / год (90 мг за 4 год).

Необхідно контролювати водний баланс організму (кількість сечі, масу тіла),

баланс електролітів, вміст кальцію і фосфатів.

За наявності анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії регулярно проводити гематологічні дослідження.

При введенні розчину хлористого натрію, який використовують для приготування інфузійного розчину препарату, можлива поява або посилення ознак серцевої недостатності в схильних до цього пацієнтів.

Тривалість лікувального ефекту може бути разлічной- при рецидивах гіперкальціємії проводять повторне лікування. Клінічний досвід свідчить, що

препарат може стати менш ефективним при збільшені кількості курсів лікування.

Не рекомендується застосовувати препарат для лікування дітей, вагітних і жінок, які годують груддю.

При застосуванні Паміредіна можливе виникнення запаморочення і сонливості. Під час терапії слід уникати потенційно небезпечних видів діяльності, які пов`язані з підвищення концентрацією і потребують швидких реакцій, в тому числі не керувати транспортними засобами і працювати з машинами і механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні памідронату з іншими протипухлинними препаратами взаємодій відзначено не було.

При спільному використанні кальцитоніну та памідронату ефекти лікарських засобів складаються і рівень кальцію в сироватці крові при гіперкальціємії знижується швидше.

Не слід призначати препарат разом з іншими біфосфонати, а також використовувати для приготування розчину препарати, які містять кальцій.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 15-30 ° С.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.