Памиред
Памиред (Pamired)
міжнародна та хімічна назви: pamidronic acid- 3-Аміно-1-гідроксіпропілідендіфосфоновая кислота;
Основні фізико-хімічні характеристики: Сипучий порошок білого або майже білого кольору або ліофілізована пориста маса або агрегати порошку;
Склад. 1 флакон містить памідронату динатрію 30 мг або 60 мг;
допоміжні речовини: манітол, кислота фосфорна.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Препарати для лікування захворювань кісток. Препарати, які впливають на структуру і мінералізацію кісток. БІСФОСФОНАТІВ. Код АТС M05B A03.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.
Динатрію памідронат - активна речовина препарату Памиред, є інгібітором резорбції кісткової тканини, яка здійснюється остеокластами. Взаємодіє з кристалами гідроксиапатиту кісткової тканини, гальмує їх утворення та розчинення. Перешкоджає надходженню попередників остеокластів у кісткову тканину та інгібує їх перетворення в зрілі остеолізис.
Перешкоджає остеолізу, який індукують злоякісні пухлини, знижує вираженість гіперкальціємії в онкологічних хворих.
У хворих з кістковими метастазами (переважно остеолітичного характеру) злоякісних пухлин і мієломною хворобою використання кислоти памідроновою перешкоджає або уповільнює прогресування змін кістяка а також наслідків (переломи, компресія спинного мозку, гіперкальціємія, потреба в променевій терапії та хірургічних втручаннях), знижує вираженість болю, обумовленого ураженням кісток. У комбінації зі стандартною протипухлинною терапією препарат сповільнює прогресування кісткових метастазів, стабілізує наявні зміни, сприяє розвитку в цих ділянках остеосклерозу.
Фармакокінетика. При інфузії 60 мг препарату протягом понад 1 годину
максимальна концентрація памідронату в плазмі крові становить близько 10 нмоль / мл. Період напіввиведення з плазми становить 0, 8 годин. Концентрації памідронату, які відповідають періоду стійкого стану, досягаються при тривалості інфузії більше 2-3 годин.
Відео: Уроки гри на гармоні. урок №1
Зв`язування з білками плазми - близько 54%. При підвищених концентраціях кальцію в крові зв`язування з білками зростає.
Після внутрішньовенної інфузії близько 20-55% від введеної дози памідронату виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом 72 год. Кількість, яка залишилася, затримується в організмі (у кальцифікованих тканинах) на нез`ясований годину. Загальний плазмовий кліренс становить близько 180 мл / хв, нирковий кліренс - близько 54 мл / хв. Порушення функції печінки не впливають на фармакокінетику памідронату. При порушеннях функції нирок швидкість екскреції памідронату із сечею знижується зі зниженням кліренсу креатиніну, однак загальна кількість памідронату, який виводиться з сечею, не змінюється.
Показання до застосування. Метастази злоякісних пухлин у кістки (переважно остеолітичного характеру) і мієломна хвороба-гіперкальціємія, зумовлена злоякісними опухолямі- кісткова хвороба Педжета.
Спосіб використання і дози.
Заздалегідь приготовлений інфузійний розчин Памиреду вводять тільки внутрішньовенно крапельно, повільно. Концентрація Памиреду в інфузійному розчині не повинна перевищувати 90 мг / 250 мл. Швидкість інфузії не повинна перевищувати
60 мг / год (1 мг / хв). Тривалість інфузії - 2 години.
У дорослих пацієнтів з мієломною хворобою і при гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами, рекомендується використання Памиреду в дозі, що не перевищує 90 мг, і розведення препарату в 500 мл інфузійного розчину- тривалість інфузії повинна становити не менше 4 годин.
Дорослим і хворим похилого віку при метастазах злоякісних пухлин у кістки (переважно остеолітичного характеру) і мієломної хвороби Памиред призначається в дозі 90 мг у вигляді разових інфузій кожні 4 тижні. У дорослих пацієнтів, які отримують протипухлинну хіміотерапію з тритижневими інтервалами, Памиред в дозі 90 мг також може застосовуватися з тритижневими інтервалами.
При остеолізі, индуцированному пухлиною, зі спільною гіперкальціємією варто провести регідратацію фізіологічним розчином перед курсом лікування або в період нього. Сумарну дозу Памиреду, яку застосовують для одного курсу лікування, встановлюють залежно від концентрації кальцію в крові. При концентрації кальцію у дорослих в крові менше 3 ммоль / л, сумарна доза становить 15-30 мг, при концентрації кальцію 3-3, 5 ммоль / л - 30-60 мг, при концентрації кальцію 3, 5-4 ммоль / л - 60-90 мг, при концентрації кальцію понад 4 ммоль / л - 90 мг. Сумарна доза Памиреду може бути введена як у вигляді одноразової інфузії, так і в кілька прийомів, осущественних протягом 2-4 послідовних днів. Максимальна курсова доза препарату для дорослих (як для першого, так і для наступних курсів лікування) становить 90 мг. Істотне зниження концентрації кальцію в крові спостерігається через 24-48 годин після введення Памиреду, а нормалізація цього показника - протягом 3-7 днів. Якщо нормалізація рівня кальцію в крові в межах зазначеного часу не досягається, можливо додаткове введення препарату.
Правила приготування інфузійного розчину.
Суху речовину для інфузій, який міститься в флаконах, спочатку розчиняють у воді для ін`єкцій (15 мг розчиняють в 5 мл-30 мг - в 10 мл). Суха речовини повинна розчинитися повністю. Потім отриманий розчин додатково розводять 0, 9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.
Побічна дія. Побічні реакції на препарат Памиред слабо виражені і транзиторні. Найбільш частими небажаними реакціями є безсимптомна гіпокальціємія і пропасниця (підвищення температури тіла на 1-2 ° С), яка, звичайно, розвивається в перші 48 год. після інфузії препарату. Лихоманка, звичайно, проходить самостійно і не потребує лікування.
З боку організму в цілому: часто - лихоманка та грипоподібні симптоми, що іноді супроводжуються болем, відчуттям стомленості і приливами.
Місцеві реакції: біль, почервоніння, набряклість, ущільнення, флебіт, тромбофлебіт у місці інфузії препарату (іноді).
З боку опорно-рухового апарату: транзиторні болі в кістах, артралгії, міалгії, генералізовані болі (іноді) - судоми в м`язах (рідко).
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання (іноді), анорексія, біль в животі, запор, діарея, диспепсія (рідко), гастрит (в окремих випадках).
З боку центральної нервової системи: головний біль (іноді), парестезії, тетанія - прояви гіпокальціємії, занепокоєння, порушення орієнтації, запаморочення, безсоння, сонливість, летаргія (рідко) - судоми, зорові галюцинації (в окремих випадках).
З боку системи кровотворення: лімфоцитопенія (іноді), анемія, лейкопенія (рідко), тромбоцитопенія (в окремих випадках).
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія або гіпотензія (рідко), ознаки лівошлуночкової або застійної серцевої недостатності внаслідок перенапруження рідиною, яка вводиться (в окремих випадках).
З боку нирок: гематурія, гостра ниркова недостатність, погіршення перебігу спільного захворювання нирок (в окремих випадках).
Дерматологічні реакції: висипання, свербіж (рідко).
З боку органів чуття: кон`юнктивіт, увеїт (ірит, іридоцикліт), склерит, епісклерит, ксантопсія (в окремих випадках).
Біохімічні зміни: часто - гіпокальціємія, гіпофосфатемія- іноді - гіпомагніямія- рідко - гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпернатріямія- в окремих випадках - зміни функціональних печінкових проб, підвищення концентрації креатиніну в сечі і сироватці крові.
Інші: рідко - алергічні реакції, включаючи анафілактоїдні реакції, бронхоспазм / задишку, набряк Квінке- дуже рідко - анафілактичний шок-в окремих випадках - загострення простого та оперізувального герпесу.
Багато які з перерахованих вище небажаних явищ можуть бути пов`язані з основним захворюванням.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату або до інших бісфосфонатів. Вагітність, період лактації. Дитячий вік.
Передозування. Необхідно уважно стежити за станом пацієнтів, що здобули дозу препарату, що перевищує рекомендовану. У разі появи клінічних ознак гіпокальціємії (парестезії, тетанія і гіпотензія) показано внутрішньовенне введення кальцію глюконату.
Особливості використання. Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з вираженими порушеннями функції нирок-в цих випадках інфузії Памиреду проводять зі швидкістю, що не перевищує 20 мг / годину.
Біохімічні зміни, яка спостерігається при лікуванні препаратом Памиред, характеризуються зниженням вмісту кальцію в сироватці, а також зниженням вмісту в сечі кальцію, фосфатів і гідроксипроліну.
Тривалість лікувального ефекту може бути разлічной- при рецидивах гіперкальціємії проводять повторне лікування. Памиред може ставати менш ефективним у міру збільшення числа курсів лікування.
Памиред не можна вводити внутрішньовенно струменево. Для розведення неможна застосовувати розчини, які містять кальцій. Не слід застосовувати інші бісфосфонати разом з препаратом Памиред.
Під час терапії необхідно регулярно контролювати концентрації кальцію і фосфату в крові. У пацієнтів, яким проводять часті інфузії препарату протягом тривалого часу, необхідно проводити періодичне дослідження функції нирок.
Введення розчину натрію хлориду, використовуваного для приготування інфузійного розчину препарату, може викликати виникнення або посилення ознак серцевої недостатності в схильних до цього пацієнтів.
Слід попереджати пацієнтів, що після інфузії Памиреду в окремих випадках можливі сонливість і / або запаморочення. У зв`язку з цим пацієнтам, що отримують препарат, варто утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, які вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій (водіння автомобілем, робота з механізмами).
Взаємодія з лікарськими засобами. При одночасному застосуванні препарату Памиред і кальцитоніну для лікування пацієнтів з вираженою гіперкальціємією, спостерігається сумація дії, що виражається в прискореному зниженні вмісту кальцію в сироватці крові. Спільне використання Памиреду з протипухлинними засобами не супроводжується небажаними взаємодіями. Препарат Памиред несумісний з інфузійними розчинами, які містять кальцій.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 2-25 ° С. Чи не заморожувати. Термін придатності - 2 роки.
