Гепавірін

Гепавірін (Hepavirin)

міжнародна та хімічна назви: ribavirin- 1-бета-D-рібофуранозіл-1Н-1, 2, 4-триазол-3-карбоксамід;

Основні фізико-хімічні характеристики: Щильне желатинові капсули блакитного кольору, з подвійним об`єднанням, розмір "0", Які містять білий порошок;

Склад. 1 капсула Гепавіріна включає рибавірину 200 мг;

інші складові: полівінілпіролідін, тальк, магнію стеарат.

Форма випуску лікарського засобу. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Рибавірин.

Код АТС J05А В04.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Рибавірин - синтетичний аналог нуклеозидів з широким спектром активності проти РНК і ДНК вірусів. Рибавірин гальмує синтез вірусних РНК і ДНК за рахунок конкурентного інгібування дегідрогенази інозінмонофосфата.

Фармакокінетика. Рибавірин швидко всмоктується при пероральному застосуванні, пік концентрації в плазмі досягається через 1 - 3 години при багаторазовому прийомі. Абсолютна біодоступність становить в середньому 64%. При одноразовому прийомі рибавірину з жирною їжею збільшується як площа під кривою кінетики концентрації, так і максимальна концентрація в сироватці крові.

Рибавірин практично не зв`язується з білками плазми крові. Транспорт рибавірину здійснюється в основному за допомогою врівноважує нуклеозидного транспортера es-типу, який присутній практично у всіх типах клітин. Ймовірно, саме цим механізмом пояснюється значна величина обсягу розподілу препарату.

У хворих на вірусний гепатит С, які брали рибавирин перорально по 600 мг два рази на день, однаковий вміст препарату в плазмі крові досягався приблизно через 4 тижні. При такому прийомі середній період напіввиведення після відміни препарату стають 298 годин, що свідчить про відносно повільне вивільнення препарату.

Невідомо, чи проникає рибавірин через плаценту і в грудне молоко.

Метаболізм рибавірину здійснюється двома шляхами: 1) зворотний фосфоріліваніе- 2) розщеплення за механізмом дерибозилювання і гідролізу амидной групи з утворенням триазольного карбоксильного метаболіти. У людини приблизно 61% міченого радіоізотопом рибавірину в дозі 600 мг при прийомі всередину виводиться з сечею за 336 годин, з них рибавірин у незміненому вигляді становить 17%. Метаболіти рибавірину, карбоксамід і карбонова кислота також виводяться із сечею.

Показання для використання. Лікування хронічного гепатиту С у хворих, які раніше не отримували інтерферону альфа 2b, або ж у хворих з рецидивом захворювання після терапії інтерфероном альфа 2b, лікування цирозу печінки в стадії компенсації, викликаного вірусом гепатиту С.

Спосіб використання і дози. Препарат призначають в комплексі з рекомбінантним інтерфероном альфа 2b для ін`єкцій. Рибавірин приймають перорально, незалежно від прийому їжі. Рекомендовані дози рибавірину для дорослих залежать від маси тіла пацієнта і наведені в таблиці.

Рекомендовані дози Гепавіріну

Рекомендована тривалість курсу терапії для хворих, які раніше не отримували інтерферон, становить 24 - 48 тижнів. Через 24 тижні від початку лікування необхідно провести дослідження на вміст РНК вірусу гепатиту С. Якщо результат аналізу позитивний, може підніматися питання про припинення терапії, оскільки ефект її не досягається.

Для хворих з рецидивами після попереднього курсу лікування інтерфероном рекомендована тривалість сукупної терапії становить 24 тижні.

Побічна дія. Основним токсичним явищем, яке спостерігається при застосуванні рибавірину, є гемолітична анемія (вміст гемоглобіну нижче 10 г / дл). Анемія може розвинутися через 1 - 2 тижні від початку використання рибавірину. У зв`язку з розвитком анемії можуть спостерігатися ускладнення з боку серцево-судинної системи: зупинка серця, зниження артеріального тиску, брадикардія (Приблизно в 10% хворих), загострення ішемічної хвороби серця.

Іншими побічними явищами можуть бути анорексія, втомлюваність, головний біль, інсомнія, нудота.

У зв`язку з гемолізом відзначається оборотне підвищення вмісту білірубіну і сечової кислоти, не пов`язане з порушенням функції печінки. Найчастіше за все такі зміни спостерігаються у хворих з синдромом Жильбера.

Протипоказання. Вагітність і лактація. Гемоглобинопатии: талассемия, серповидноклітинна анемія. Важкий ступінь хронічної ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв). Індивідуальна непереносимість. Цироз печінки в стадії декомпенсації. Дитячий вік до 18 років.

Передозування. Можливе посилення побічної дії.

Лікування. Скасування препарату, симптоматична терапія.

Особливості використання. У дослідженнях на тваринах було показано істотні тератогенні і / або ембріотоксичні ефекти рибавірину. Ці ефекти були відзначені навіть при дозах, які представляють 1/20 рекомендованої дози рибавірину для людини. Лікування рибавірином може починатися тільки після виникнення негативного тесту на вагітність. В період лікування і протягом 6 місяців після його закінчення жінки дітородного віку а також партнери повинні застосовувати не менше 2 надійних методів контрацепції.

Хоча в даний час невідомо, чи потрапляє рибавирин в грудне молоко, використання його жінками, які годують груддю, протипоказано.

У зв`язку з тим, що рибавірин часто викликає гемоліз, у хворих на анемію лікування слід проводити з обережністю, під лабораторним контролем показників гемоглобіну.

У осіб з серцево-судинними захворюваннями слід провести кардіологічне обстеження до початку терапії і моніторинг протягом терапії, оскільки в разі розвитку анемії може погіршитися функція серцевого м`яза, можливо загострення ішемічної хвороби серця. При погіршенні статусу серцево-судинної системи терапію слід тимчасово припинити або скасувати.

При лікуванні хворих з порушенням функції нирок Гепавірін слід застосовувати з обережністю, оскільки виведення препарату в них сповільнюється. Коли кліренс креатиніну менше 50 мл / хв, використання гепавіріну не рекомендоване. Рибавірин не виводиться при гемодіалізі.

Оскільки функціональна здатність нирок може знижуватися з віком, лікування осіб похилого віку необхідно проводити після з`ясування функції нирок.

Ефективність та безпечність використання рибавірину при лікуванні дітей до 18 років не встановлена.

Оскільки рибавирин може викликати стомлюваність і сонливість, слід уточнити реакцію на препарат, перш ніж керувати автомобілем або іншими механізмами, які потребують підвищеної уваги.

Лабораторні дослідження.

Перед початком терапії рибавірином, а також в процесі такої терапії рекомендується визначити:

стандартні гематологічні показники: гемоглобін (до лікування, через 2 і 4 тижні від початку лікування, можливо і частіше - за клінічними показаннями), лейкоцити, лейкоцитарну формулу, тромбоцити-

показники біохімії крові: функціональні печінкові проби, ТСГ;

тест на вагітність у жінок дітородного віку: щомісяця в процесі лікування і протягом 6 місяців після закінчення лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Рибавірин не можна одночасно призначати з зидовудином, диданозином, ставудином.

Результати дослідження in vitro показали, що рибавірин практично не піддається метаболізму за участю цитохрому Р450.

При багаторазовому прийомі рибавірину та інтерферону альфа 2b між ними не було виявлено фармакокинетический взаємодій.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 15 -30 ° С. Термін придатності - 2 роки.