Рибавірин рош

рибавірин Рош (Ribavirin Roche)

міжнародна та хімічна назви: ribavirin- 1-b-D-рібофуранозіл-1Н-1, 2, 4-триазол-3-карбоксамід;

Основні фізико-хімічні характеристикиКапсули №2 з корпусом і кришкою зеленого кольору, з написом чорного кольору "200" на одній стороні і "ROCHE" - На інший, вміст капсули - порошок білого кольору;

склад 1 капсула містить 200 мг рибавірину;

допоміжні речовини: лактоза, натрію крохмальгліколят, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.

Форма випуску лікарського засобу. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Код АТС J05F D04.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Рибавірин Рош - це синтетичний аналог нуклеозиду, який in vitro активний відносно деяких РНК і ДНК вірусів. Механізм, за яким рибавірин у комбінації з інтерфероном альфа чинить дію проти HCV (вірус гепатиту С) невідомий.

Монотерапія рибавірином не впливає на елімінацію вірусу гепатиту (HCV-РНК) або на поліпшення гістології печінки з 6 до 12 місяців лікування та протягом 6 наступних місяців спостереження.

Клінічні дослідження показали, що рибавірин у комбінованій терапії з інтерфероном альфа ефективний у лікуванні хворих на хронічний гепатит С, включаючи хворих з цирозом печінки в стадії компенсації.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Рибавірин швидко всмоктується при внутрішньому прийомі звичайної дози (Т_max= 1 5 год.)

Всмоктування досягає приблизно 10% при радіоізотопному дослідженні виділений. Оскільки, абсолютна біодоступність становить приблизно 45 - 65%, що спостерігається при первинному метаболізмі, існує пряма залежність між дозою та рівнем всмоктування при застосуванні звичайних доз рибавірину від 200 до 1200 мг.

Вплив їжі.

Біодоступність разової дози рибавірину, прийнятої внутрішньо (600 мг) підвищувалася при одночасному вживанні їжі багатої на жири. Час всмоктування та концентрація рибавірину підвищувалися відповідно на 42% і 66% при застосуванні препарату з їжею, збагаченою жирами. Щоб досягти максимальної концентрації рибавірину в плазмі, бажано приймати його під час їжі.

Розподіл.

Рибавірин швидко і стабільно розподіляється в усі клітини з уявним об`ємом розподілу 850 л. Цей розподіл залежить від нуклеозиду, який включає натрій, і присутній у всіх типах клітин. Це обумовлює накопичення рибавірину в еритроцитах, яйцеклітинах і сперматозоїдах. Такий от транспорту обумовлює високий обсяг розподілу рибавірину.

Рибавірин не зв`язується з білками плазми.

Метаболізм.

Рибавірин має два шляхи метаболізму.

1.Путь зворотного фосфорилювання.

2.Путь перетворення, який включає дерибозилювання і гідроліз Аміду з утворенням метаболіту карбонової кислоти триазолу.

Триазол карбонової кислоти і триазолу карбоксамід - основні метаболіти. Система ферменту цитохрому Р450 НЕ берет участі в метаболізмі рибавірину.

Виведення.

Ниркова екскреція та метаболізм є головними шляхами елімінації рибавірину у тварин та в організмі людини. У людини близько 61% міченого радіоізотопом рибавірину в дозі 600 мг при прийомі всередину виводилося з сечею за 336 год, з них рибавірин у незміненому вигляді стає 17%. Метаболіти рибавірину, карбоксамід і карбонова кислота також виводилися з сечею.

При застосуванні дози 600 мг двічі на добу, доза насичення була досягнута протягом 4 тижнів. Доза насичення визначалась при концентрації препарату в плазмі 2, 2 нг / мл. При багаторазовому застосуванні рибавірин накопичується у 6 разів інтенсивніше, ніж при одноразовому застосуванні. Внаслідок інтенсивного розподілу максимальний період напіврозпаду одноразової пероральної дози становить приблизно 120 - 140 годину. При багаторазовому прийомі препарату період напіврозпаду подовжується до 270 - 300 годину.

Хворі з порушенням функції нирок.

При одноразовому введенні рибавірину його фармакокінетика змінювалася (підвищувалася крива залежності концентрація / час та максимальна концентрація) у хворих з порушенням функції нирок порівняно з контрольною групою пацієнтів з кліренсом креатиніну більше 90 мл / хв. У хворих з порушеннями функції нирок кліренс рибавірину загалом знижений. Рибавірин Рош застосовували у хворих, які отримували лікування гемодіалізом і були інфіковані вірусним гепатитом С, в дозах від 100 мг до 300 мг щодобово. Використання Рибавірину Рош у хворих з тяжкою нирковою недостатністю потребує спеціальних спостережень і досліджень, тому проводився постійний моніторинг концентрації рибавірину в плазмі для з`ясування адекватної дози. Рибавірин Рош слід з обережністю призначати хворим з нирковою недостатністю.

Хворі з порушеннями функції печінки.

Фармакокінетика після одноразового прийому у хворих з легкою, помірною і тяжкою нирковою недостатністю не відрізняється від такої в контрольній групі.

Особи похилого віку (старше 65 років).

Дослідження особливостей фармакокінетики у хворих літнього віку не проводилося. Хоча при дослідженні фармакокінетики у всій популяції вiк не був ключовим фактором у кінетиці рібавіріна- ниркова функція є визначальним фактором.

Хворі до 18 років.

У хворих до 18 років особливості фармакокінетики були визначено повним мірою. Рибавірин Рош в комбінації з інтерфероном альфа призначають для лікування хронічного гепатиту С тільки пацієнтам, старше 18 років.

Показання до застосування. Рибавірин Рош показаний в комбінації з інтерфероном альфа для лікування хронічного гепатиту С у дорослих пацієнтів, у яких гістологічно підтверджений хронічний гепатит С з підвищеним рівнем трансаміназ, і в в сироватці яких визначається позитивна реакція на РНК HCV: хворі без ціррозу- хворі з цирозом у стадії компенсації.

Спосіб використання і дози. Капсули Рибавірин Рош призначають дорослим всередину під час їжі в дозі 1 г або 1, 2 г на добу, розподілена на два прийоми (вранці та ввечері), в комбінації з розчином інтерферону альфа для ін`єкцій.

Рекомендовані дози Рибавірину Рош в комбінації з розчином для ін`єкцій інтерферону альфа 2а залежить від маси тіла хворого.

Пацієнти з масою тіла менше 75 кг повинні отримувати 1 г на добу (2 капсули по 200 мг вранці і 3 капсули по 200 мг ввечері).

Пацієнти з масою тіла більше 75 кг повинні отримувати 1, 2 г на добу (3 капсули по 200 мг вранці і 3 капсули по 200 мг ввечері).

Тривалість лікування в комбінації з інтерфероном альфа як правило складає 24 - 48 тижнів.

Якщо в період лікування Рибавірином Рош розвинулися тяжкі небажані реакції або погіршення лабораторних показників необхідно змінювати дозу до повного зникнення небажаних реакцій (див. Корекції дози в таблиці 1).

Таблиця 1.

Вказівки щодо корекції дози

При виникненні гемолізу, асоційованого з терапією Рибавірином Рош, у хворих з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі дозування проводилось в інший спосіб. Для цих хворих необхідно використання зниженою дози протягом тривалого часу, якщо гемоглобін знижується на 20 г / л протягом 4 тижнів будь-якого періоду терапії. Якщо гемоглобін залишається на рівні lt; 120 г / л після 4 тижнів прийому зниження дози, використання Рибавірину Рош необхідно припинити.

Хворі, які отримують по 600 мг Рибавірину Рош на добу, приймають його за такою схемою: 1 капсула 200 мг вранці і 2 капсули по 200 мг - ввечері.

Якщо ознаки непереносимості препарату після коригування дози, лікування слід припинити.

Спеціальні рекомендації для коригування анемії, спричиненої лікуванням, такі: доза Рибавірину Рош повинна бути знижена до 600 мг на добу (200 мг вранці і 400 мг ввечері), якщо у хворого має місце одна з двох умов: (1) при відсутніх значущих серцево судинних захворюваннях в анамнезі зниження гемоглобіну до lt; 100 г / л і ³- 85 г / л, або (2) при зниженні гемоглобіну ³- 20 г / л протягом будь-яких 4 тижнів лікування у хворих з стабільними серцево-судинними захворюваннями. Повернення до звичайної дози не рекомендовано.

Необхідно припинити лікування Рибавірином Рош в будь-якому з цих випадків: якщо у пацієнтів без значущих серцево-судинних захворювань в анамнезі гемоглобін безупинно знижується lt; 85 г / л-якщо у хворих із хронічними серцево-судинними захворюваннями рівень гемоглобіну зберігається на рівні lt; 120 г / л дивлячись на зниження дози протягом 4 тижнів. Якщо ці порушення зникнуть, можна поновити прийом Рибавірину Рош в дозі 600 мг на добу, а в подальшому підвищити до 800 мг на добу під наглядом лікаря. У будь-якому разі поновлювати стандартні дози не рекомендується.

Відео: Робокар Полі - мультики про машинки - тренування для Ембер - Серія 26

Використання при порушенні функції нирок. Перед застосуванням Рибавірину Рош рекомендовано перевірити функцію нирок у всіх хворих, бажано оцінювати ТТ за кліренсом креатиніну. Значне підвищення концентрації рибавірину в плазмі спостерігається при рекомендованому режимі дозування у хворих з креатинином в сироватці gt; 20 мг / л або з кліренсом креатиніну lt; 50 мл / хв. У таких пацієнтів Рибавирин Рош призначають з обережністю, а припинення лікування повинно бути обґрунтовано.

Використання при печінковій недостатності. Корекція дози Рибавірину Рош у пацієнтів з порушеною функцією печінки не потрібна.

Використання у людей похилого віку (старше 65 років). Перед застосуванням Рибавірину Рош необхідно перевірити функцію нирок.

Застосування у пацієнтів менше 18 років. Безпека і ефективність Рибавірину Рош в комбінації з інтерфероном альфа у цієї групи пацієнтів не оцінювалися. Не рекомендовано застосовувати Рибавирин Рош у дітей і підлітків до 18 років.

Побічна дія. Найбільш поширеним побічним ефектом є гемолітична анемія. Тому в процесі лікування необхідно контролювати вміст гемоглобіну, білірубіну і сечової кислоти. Частими побічними ефектами є диспное, кашель, порушення сну, екзантема. Рідше виявляються грипоподібні явища з температурою, головним болем і болем у суглобах, схуднення, нудота, випадання волосся, депресія. Рідко спостерігаються порушення функції щитовидної залози у вигляді зміни вмісту тиреотропного гормону, а також алергічні реакції (кропив`янка, бронхоспазм, анафілаксія). Дуже рідко виникають симптоми аутоімунних захворювань, артеріальна гіпотензія, лейкопенія і тромбоцитопенія. Всі побічні ефекти, які спостерігаються, оборотні, які не впливають на ефективність лікування і проходять після закінчення прийому препарату. Нормалізація гемоглобіну спостерігається після короткочасного зниження дози або відміни препарату.

Протипоказання. Рибавірин Рош протипоказаний пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю II - Ш ступеня, інфарктом міокарда, при хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв), анемії, тяжких порушеннях функції печінки (в тому числі при декомпенсованому цирозі), аутоімунних захворюваннях (в тому числі при аутоімунному гепатиті), при захворюваннях щитовидної залози, що не піддаються лікуванню, при тяжкій депресії з суїцидальними намірами, при вагітності і лактації (грудне годування), при підвищеній чутливості до рибавірину та інших компонентів препарату. Безпека застосування препарату при лікуванні дітей і підлітків не встановлена, тому його використання у пацієнтів до 18 років не рекомендується.

Передозування. Можливе посилення побічної дії.

лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.

Особливості використання. Перед початком лікування, на 2 і 4 тижні і далі регулярно, в міру необхідності необхідно проводити контрольні лабораторні дослідження (клінічний аналіз крові, аналіз електролітів, функціональні проби печінки, вміст креатиніну в сироватці). У процесі лікування Рибавірином Рош максимальні зниження вмісту гемоглобіну в більшості випадків відзначається після 4 - 8 тижнів від початку лікування. При зниженні гемоглобіну нижче 110 г / л треба тимчасово зменшити дозу Рибавірину Рош на 400 мг на добу, при зниженні гемоглобіну нижче 100 г / л необхідно скоротити дозу до 50% від початкового. У більшості випадків зміни рекомендованих доз забезпечують відновлення рівня гемоглобіну. Однак при збереженні ознак непереносимості Рибавірину Рош після корекції дози, а також при падінні гемоглобіну нижче 85 г / л прийом препарату треба припинити.

При гострих алергічних реакціях препарат слід відмінити і призначити відповідне лікування. Рибавірин Рош слід призначати з обережністю після відповідного обстеження пацієнтам із захворюваннями серця, хронічними обструктивними захворюваннями легень, на цукровий діабет, при порушеннях згортання крові, тромбофлебіти, мієлодепресії.

У зв`язку з можливою тератогенної і ембріотоксичну дію Рибавірину Рош необхідно забезпечити надійну контрацепцію під час лікування і протягом 4 місяців після закінчення лікування у жінок і протягом 7 місяців у чоловіків. У зв`язку з можливим погіршенням функції нирок у літніх пацієнтів перед застосуванням препарату необхідно з`ясування функції нирок, в тому числі кліренсу креатиніну.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і механізмами.

Рибавірин Рош повністю або майже не впливає на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами. Однак при застосуванні в комбінації з інтерфероном альфа такий вплив можливий. Тому пацієнти, у яких розвинулися втомлюваність, сонливість або сплутаність свідомості протягом лікування, повинні бути попереджені про утримання від керування автотранспортом і роботи зі складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Прийом антацидних засобів, що містять алюміній і магній, знижує біодоступність препарату. При одночасному застосуванні Рибавірину Рош і альфа-інтерферону відзначається синергізм. Призначення Рибавірину Рош під час лікування зидовудином (азидотимидином) і / або ставудином при наявній ВІЛ інфекції, супроводжується зниженням фосфорилювання цих препаратів, що призведе до ВІЛ-віремії і зажадає зміни схеми лікування. У той же час не виявлено взаємодію Рибавірину Рош і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази чи інгібіторів протеаз. Тому можливо комбіноване використання рибавірину і зазначених препаратів для лікування хворих з інфекцією ВІЛ та з гепатитом С.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 2 роки.