Рибавіну
Рибавіну (Ribavin)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: рібавірін- 1-b-D-рібофуранозіл-1H-1, 2, 4-триазол-3-карбоксамід;
Основні фізико-хімічні характеристики: Желатинові капсули (по 200 мг) синього кольору, розміру "1", Містять порошок білого кольору; желатинові капсули (по 100 мг) зеленого кольору, розміру "2", Які мають напис "RIBAVIN", Містять порошок білого кольору;
склад кожна капсула містить рибавірину 100 мг або 200 мг;
інші складові: Лактоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон К-30, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Код АТС J05AB04.
дія ліків. Фармакодинаміка. Рибавірин - синтетичний аналог нуклеозидів з вираженою противірусною дією.
Найбільш чутливими до рибавірину ДНК-вірусами є: вірус простого герпесу, віруси групи віспи, хвороби Марека. Нечутливими до рибавірину ДНК-вірусами є: Varicella zoster, вірус псевдосказу, натуральної коров`ячої віспи. Найбільш чутливими до рибавірину РНК-вірусами є: грип А, У, параміксовіруси (парагрипу, епідемічного паротиту, ньюкаслської хвороби), реовіруси, онкогенні РНК-віруси. Нечутливими до рибавірину РНК-вірусами є: ентеровіруси, риновіруси, вірус енцефаліту лісу Семлики.
У великих багатоцентрових клінічних дослідженнях виявлено активність рибавірину проти вірусу гепатиту С (ВГС). Механізм дії рибавірину проти ВГС повністю не з`ясований. Допускається, що рибавірин трифосфат, який накопичується в міру фосфорилювання, конкурентно пригнічує утворення гуанозин трифосфата, тим самим знижуючи синтез вірусних РНК. Вважається також, що механізм синергетичної дії рибавірину та альфа-інтерферону проти ВГС обумовлений посиленням фосфорилювання рибавірину інтерфероном.
Фармакокінетика. Абсорбція. При пероральному застосуванні рибавірин швидко всмоктується в травному тракті. При цьому його біодоступність становить понад 45%.
Розподіл. Рибавірин розподіляється в плазмі, секреті дихальних шляхів та еритроцитах. Велика кількість рибавірину трифосфату накопичується в еритроцитах, досягаючи плато на 4-й день і зберігаючись протягом кількох тижнів після введення. Період напіввиведення становить 3, 7 год. обсяг Vd - приблизно 5000 л. При курсовому прийомі рибавірин накопичується в плазмі у великих кількостях. Співвідношення показників біодоступності (АUС) при повторному й однократному введенні дорівнює 6. Значна концентрація рибавірину (понад 67%) може бути виявлено в цереброспинальной рідини після тривалого використання.
Незначно зв`язується з білками плазми.
Час досягнення піку концентрації в плазмі становить від 1 до 1, 5 годин.
Час досягнення терапевтичної концентрації в плазмі залежить від величини хвилинного об`єму крові. Концентрація в секреті дихальних шляхів набагато вища, ніж в плазмі.
Середня величина пікової концентрації (Сmax) В плазмі становить майже 5 мкмоль на літр наприкінці 1-го тижня прийому в дозі 200 мг кожні 8 годин і приблизно 11 мкмоль на літр наприкінці 1-го тижня прийому в дозі 400 мг кожні 8 годин.
Біотрансформація. Рибавірин фосфорилюється в клітинах печінки в активні метаболіти у вигляді моно-, ди- і трифосфату, що потім метаболізується в 1, 2, 4 триазолкарбоксамід. Другий шлях метаболізму включає амідний гідроліз у трикарбоксилову кислоту і дерибозилювання з утворенням триазольного карбоксильного метаболіти.
Виведення. Рибавірин виводиться з організму повільно. Час напіввиведення (Т1/2) Після одноразового прийому дози 200 мг становить від 1 до 2 годин з плазми і до 40 днів з еритроцитів. Після припинення курсового прийому Т1/2 становить приблизно 300 год. Рибавірин і його метаболіти в основному виводяться з організму з сечею. Тільки близько 10% виводиться з калом. У незмінному вигляді майже 7% рибавірину виводиться за 24 години і приблизно 10% - за 48 годин.
Фармакокінетика в особливих клінічних станах. При прийомі препарату хворими з нирковою недостатністю АUC і Сmax рибавірину збільшуються, що обумовлено зниженням справжнього кліренсу. У хворих на печінкову недостатність (А, В і С ступені) фармакокінетика рибавірину не змінюється. Після прийому одноразової дози з їжею, що містить жири, фармакокінетика рибавірину змінюється істотно (АUС і Сmax збільшуються на 70%).
Показання до застосування.
Препарат призначений для лікування хронічного гепатиту С і рекомендується застосовувати в комбінації з альфа-інтерфероном:
- в первинних хворих, які раніше не лікувалися альфа-інтерфероном, з підтвердженим хронічним гепатитом С;
- при загостренні після курсу монотерапії альфа-інтерфероном;
- у хворих, несприйнятливих до монотерапії альфа-інтерфероном.
Спосіб використання і дози. Препарат приймають всередину запиваючи водою, разом з прийомом їжі. Дорослим пацієнтам з гепатитом С рекомендується приймати Рибавіну з розрахунку 15 мг на 1 кг маси тіла, що відповідає 800 - 1200 мг на добу в два прийоми (вранці та ввечері). Рекомендовані дози для хворих з масою тіла менше 75 кг представляють 1000 мг на добу в два прийоми, хворим з масою тіла більше 75 кг рекомендується приймати 1200 мг на добу (вранці і ввечері).
Тривалість курсу комбінованої терапії Рибавіном з альфа-інтерфероном, як правило, становить 24 - 48 тижнів. При цьому для хворих, які раніше не лікувалися, тривалість курсу становить не менше 24 тижнів, а у хворих з вірусом генотипу 1 тривалість курсу - 48 тижнів. У хворих, несприйнятливих до монотерапії альфа-інтерфероном, а також при рецидиві захворювання тривалість курсу - не менше 6 місяців.
Побічна дія. Найбільш поширеним побічним ефектом є гемолітична анемія. Тому в процесі лікування необхідно контролювати вміст гемоглобіну, білірубіну і сечової кислоти. Частими побічними ефектами є диспное, кашель, порушення сну, екзантема. Рідше виявляються грипоподібні явища з температурою, головним болем і болем у суглобах, схуднення, нудота, випадання волосся, депресія. Рідко спостерігаються порушення функції щитовидної залози у вигляді зміни концентрації ТТГ, а також алергічні реакції (кропив`янка, бронхоспазм, анафілаксія). Дуже рідко виникають симптоми аутоімунних захворювань, артеріальна гіпотензія, лейкопенія і тромбоцитопенія. Всі побічні ефекти, які спостерігаються, оборотні, які не впливають на ефективність лікування і припиняються після закінчення прийому препарату. Нормалізація гемоглобіну спостерігається після короткочасного зниження дози або відміни препарату.
Протипоказання. Рибавіну протипоказаний пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю II - Ш ступенів, інфарктом міокарда, при хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв), анемії, тяжких порушеннях функції печінки (в тому числі при декомпенсованому цирозі), аутоімунних захворюваннях (в тому числі при аутоімунному гепатиті), при захворюваннях щитовидної залози, що не піддаються лікуванню, при тяжкій депресії з суїцидальними намірами, при вагітності і лактації (грудне годування), при підвищеній чутливості до рибавірину та інших компонентів препарату. Безпека препарату при лікуванні дітей і підлітків не встановлена, тому його використання у пацієнтів до 18 років не рекомендується.
Передозування. Можливе посилення побічної дії.
лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.
Особливості використання. Перед початком лікування, на 2 і 4 тижні і далі регулярно, в міру необхідності необхідно проводити контрольні лабораторні дослідження (клінічний аналіз крові, аналіз електролітів, функціональні проби печінки, вміст креатиніну в сироватці). У процесі лікування Рибавіном максимальні зниження вмісту гемоглобіну в більшості випадків відзначається після 4-8 тижнів від початку лікування. При зниженні гемоглобіну нижче 110 г / л треба тимчасово зменшити дозу Рибавіну на 400 мг на добу, при зниженні гемоглобіну нижче 100 г / л необхідно скоротити дозу до 50% від початкового. У більшості випадків зміни рекомендованих доз забезпечують відновлення рівня гемоглобіну. Однак при збереженні непереносимості Рибавіну після корекції дози, а також при падінні гемоглобіну нижче 85 г / л прийом препарату треба припинити.
При гострих алергічних реакціях препарат слід відмінити і призначити відповідне лікування. Рибавіну слід призначати з обережністю після відповідного обстеження пацієнтам із захворюваннями серця, хронічними обструктивними захворюваннями легень, на цукровий діабет, при порушеннях згортання крові, тромбофлебіти, мієлодепресії.
У зв`язку з можливою тератогенної і ембріотоксичну дію Рибавіну необхідно забезпечити надійну контрацепцію під час лікування і протягом 4 місяців після закінчення лікування у жінок і протягом 7 місяців у чоловіків. У зв`язку з можливим погіршенням функції нирок у літніх пацієнтів перед застосуванням препарату необхідно з`ясування функції нирок, в тому числі кліренсу креатиніну.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Прийом антацидних засобів, які містять алюміній і магній, знижує біодоступність препарату. При одночасному застосуванні Рибавіну і альфа-інтерферону відзначається синергізм. Призначення Рибавіну під час лікування зидовудином (азидотимидином) і / або ставудином при наявній ВІЛ інфекції, супроводжується зниженням фосфорилювання цих препаратів, що призведе до ВІЛ-віремії і зажадає зміни схеми лікування. У той же час не виявлено взаємодію Рибавіну і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази чи інгібіторів протеаз. Тому можливо комбіноване використання рибавірину і зазначених препаратів для лікування хворих інфекцією ВІЛ з гепатитом С.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при кімнатній температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 3 роки.
