Рібаміділ
Рібаміділ (Ribamidyl)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: рібавірін- 1-b-D-рібофуранозіл-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамід;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки білого кольору з жёлтоватимоттенком;
склад 1 таблетка містить рибавірину 0,2 г;
допоміжні речовини: цукор молочний, крахмалкартофельний, метилцелюлоза, кальцій стеариновокислий.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Противірусні средствапрямого дії. Код АТС J05AB04.
дія ліків. Фармакодинаміка. Рибавірин - сінтетіческійаналог нуклеозидов з вираженою противірусною дією. Має широкий спектрактівності проти різних ДНК і РНК вірусів. Рибавірин легко проникає в пораженниевірусом клітини і швидко фосфорилюється внутрішньоклітинної аденозинкіназою в рибавирин моно-, ди-і трифосфат. Ці метаболіти, особливо рибавірин трифосфат, мають виражену противірусну дію.
Механізм дії рибавірину з`ясований недостатньо. Однакоізвестно, що рибавірин інгібує інозин монофосфат дегідрогеназу (ІМФ), цей еффектпріводіт до зниження рівня внутрішньоклітинного гуанозин трифосфата (ГТФ), що, в свою чергу, супроводжується пригніченням синтезу вірусної РНК і вірус специфічних білків. Рибавірин інгібує реплікацію нових віріонів, щозабезпечує зниження вірусного навантаження. Рибавірин селективно інгібує сінтезвірусной РНК, не пригнічуючи синтез РНК в нормально функціонуючих клітинах.
Рибавірин ефективний проти багатьох ДНК і РНК вірусів, нечутливих до решти антивірусних препаратів. Найбільш чутливими до рибавірину ДНКвірусамі є: вірус простого герпесу, віруси групи віспи, хвороби Марека.Нечувствітельнимі до рибавірину ДНК вірусами є: Varicella zoster, вірус псевдосказу, натуральної коров`ячої віспи. Найбільш чутливими до рибавірину РНК вірусами є: грип А, У, параміксовіруси (парагрипу, епідемічного паротиту, ньюкаслскойболезні), реовірус, онкогенні РНК-віруси. Нечутливими до рибавірину РНКвірусамі є: ентеровіруси, риновіруси, вірус енцефаліту лісу Семлики.
У великих багатоцентрових клінічних дослідженнях виявленоактівность рибавірину проти вірусу гепатиту С (ВГС). Механізм дії рібавірінапротів ВГС повністю не з`ясований. Допускається, що рибавірин трифосфат, которийнакаплівается в міру фосфорилювання, конкурентно пригнічує утворення гуанозінтріфосфата, тим самим знижуючи синтез вірусних РНК. Вважається також, чтомеханізм синергетичного дії рибавірину та альфа-інтерферону проти ВГСобусловлен посиленням фосфорилювання рибавірину інтерфероном.
Фармакокінетика. Абсорбція. При пероральному застосуванні рибавірин швидко всмоктується в травному тракті. При цьому його біодоступність становить понад 45%.
Розподіл. Рибавірин розподіляється в плазмі, секреті дихальних шляхів та еритроцитах. Велика кількість рибавірину тріфосфатанакаплівается в еритроцитах, досягаючи плато на 4-й день і сохраняясьв протягом декількох тижнів після введення. Період напіврозподілу становить 3,7час. обсяг Vd - приблизно 5000 л. При курсовому прийомі рібавіріннакаплівается в плазмі у великих кількостях. Співвідношення показателейбіодоступності (АUС) при повторному і одноразовому введенні дорівнює 6. Значна концентраціярібавіріна (понад 67%) може бути виявлена в цереброспінальній рідині последлітельного використання.
Незначно зв`язується з білками плазми.
Час досягнення піку концентрації в плазмі становить від 1до 1, 5 годин.
Час досягнення терапевтичної концентрації в плазмі зависитот величини хвилинного об`єму крові. Концентрація в секреті дихальних путейнамного вище, ніж у плазмі.
Середня величина пікової концентрації (Сmax) В плазмі становить майже 5 мкмоль на літр наприкінці 1-го тижня прийому в дозе200 мг кожні 8 годин і приблизно 11 мкмоль на літр наприкінці 1-ї неделіпріема в дозі 400 мг кожні 8 годин.
Біотрансформація. Рибавірин фосфорилюється вклетках печінки в активні метаболіти у вигляді моно-, ди- і трифосфату, которийпотом метаболізується в 1,2,4- триазолкарбоксамід. Інший шлях метаболізмавключает амідний гідроліз у трикарбоксилову кислоту і дерибозилювання з утворенням триазольного карбоксильного метаболіти.
Виведення. Рибавірин виводиться з організмамедленно. Час напіввиведення (Т1/2) Після одноразового прийому дози200 мг становить від 1 до 2 годин з плазми і до 40 днів з еритроцитів. Послепріостановкі курсового прийому Т1/2 становить приблизно 300 час.Рібавірін і його метаболіти в основному виводяться з організму з сечею. Толькооколо 10% виводиться з калом. У незмінному вигляді майже 7% рібавірінавиводітся за 24 години і приблизно 10% - за 48 годин.
Фармакокінетика в особливих клініческіхсостояніях. Пріпріёме препарату Рібаміділ хворими з нирковою недостатністю АUC і Сmax рібавірінаувелічіваются, яке обумовлено зниженням справжнього кліренсу. У хворих напеченочную недостатність (А, В і С ступені) фармакокінетика рибавірину незмінних. Після прийому одноразової дози з їжею, що містить жири, фармакокінетика рибавірину змінюється істотно (АUС і Сmaxзбільшуються на 70%).
Показання до застосування. Препарат Рібаміділ призначений длялечения хронічного гепатиту С і рекомендується застосовувати в комбінації з альфа-інтерфероном:
- у первинних хворих, які раніше не лікувалися альфа-інтерфероном, з підтвердженим хронічним гепатитом С;
- при загостренні після курсу монотерапііальфа-інтерфероном;
- у хворих, несприйнятливих до монотерапііальфа-інтерфероном.
Спосіб використання і дози. Препаратпрінімают внутрішньо не розжовуючи і запиваючи водою, разом з прийомом еди.Взрослим пацієнтам з гепатитом С рекомендується приймати рибавірин з розрахунку 15 мг на 1 кг маси тіла, що відповідає 800 - 1200 мг в день, тобто 2 - 3 таблетки Рібаміділ вранці і 2 - 3 таблетки ввечері. Дозування, яка як правілорекомендуется для хворих з масою тіла менше 75 кг становить 1000 мг на добу (2таблетки Рібаміділ вранці і 3 таблетки ввечері), хворим з масою тіла більше 75 кгрекомендуется приймати 1200 мг на добу (3 таблетки вранці і 3 таблетківечером). Тривалість курсу комбінованої терапії рибавірином з альфа-інтерфероном, як правило, становить 24 - 48 тижнів. При цьому для хворих, які раніше не лікувалися, тривалість курсу становить не менше 24 тижнів, а у хворих з вірусом генотипу 1 тривалість курсу - 48 тижнів. У хворих, невоспріімчівихк монотерапії альфа-інтерфероном, а також при рецидиві захворювання длітельностькурса - не менше 6 міс.
Побічна дія. Найбільш поширеним побочнимеффектом є гемолітична анемія. Тому в процесі лікування необхідно контроліроватьсодержімое гемоглобіну, білірубіну і сечової кислоти. Типовими побічними ефектами являетсядіспное, кашель, порушення сну, екзантема. Рідше виявляються грипоподібні явища з температурою, головним болем і болем у суглобах, схуднення, нудота, випаденіеволос, депресія. Рідко спостерігаються порушення функції щитовидної залози у вигляді зміни вмісту ТТГ, а також алергічні реакції (кропив`янка, бронхоспазм, анафілаксія). Дуже рідко виникають симптоми аутоіммуннихзаболеваній, артеріальна гіпотензія, лейкопенія і тромбоцитопенія. Все побочниееффекти, які спостерігаються, оборотні, які не впливають на ефективність лікування і припиняються після закінчення прийому препарату. Нормалізація гемоглобінанаблюдается після короткочасного зниження дози.
Протипоказання. Рибавірин протівопоказанпаціентам з хронічною серцевою недостатністю II - III ступенів, інфарктомміокарда, при хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв), анемії, тяжких порушеннях функції печінки (в тому числі прідекомпенсірованном цирозі), аутоімунних захворюваннях (в тому числі пріаутоіммунном гепатиті), при захворюваннях щитовидної залози, що не поддаютсялеченію, при тяжкій депресії з суїцидальними намірами, при вагітності і лактації (грудне годування), при підвищеній чутливості до рибавірину іостальних компонентів препарату. Безпека препарату при лікуванні дітей і підлітків не встановлена, тому його використання у пацієнтів до 18 років не рекомендується.
Передозування. Можливо усіленіепобочного дії.
лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.
Особливості використання. Перед початком лікування, на 2 і 4 тижні і далі регулярно, в міру необхідності необхідно проводити контрольні лабораторниеісследованія (клінічний аналіз крові, аналіз електролітів, функціональні проби печінки, вміст креатиніну в сироватці). У процесі лікування рибавірином максімальниесніженіе вмісту гемоглобіну в більшості випадків відзначається після 4-8 недельот початку лікування. При зниженні гемоглобіну нижче 11 г / дл необхідно кратковременноуменьшіть дозу рибавірину на 400 мг на добу, при зниженні гемоглобіну нижче 10г / дл необхідно скоротити дозу до 50% від початкового. У більшості випадків сменидози, що рекомендуються, забезпечують відновлення рівня гемоглобіну. Однак при збереженні непереносимості рибавірину після корекції дози, а також при паденіігемоглобіна нижче 8,5 г / дл прийом препарату необхідно припинити. При острихаллергіческіх реакціях препарат слід відмінити і призначити відповідне леченія.Рібавірін необхідно призначати з обережністю після відповідного обследованіяпаціентам із захворюваннями серця, хронічними обструктивними заболеваніямілёгкіх, на цукровий діабет, при порушеннях згортання крові, тромбофлебіти, мієлодепресії. У зв`язку з можливою тератогенного та ембріотоксичної действіярібавіріна необхідно забезпечити надійну контрацепцію під час лікування і протягом 4 місяців після закінчення лікування у жінок і протягом 7 місяців у чоловіків. У зв`язку з можливим погіршенням функції нирок у літніх паціентовперед застосуванням препарату необхідно з`ясування функції нирок, в тому чіслекліренса креатиніну.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Прийом антаціднихсредств, які містять алюміній і магній, знижує біодоступність препарату. Пріодновременном застосуванні рибавірину і альфа-інтерферону відзначається сінергізм.Назначеніе рибавірину під час лікування зидовудином (азидотимидином) і / іліставудіном при наявній ВІЛ інфекції, супроводжується зниженням фосфорілованіяетіх препаратів, що призведе до ВІЛ-віремії і буде вимагати зміни схемилеченія. У той же час не виявлено взаємодію рибавірину і ненуклеозіднихінгібіторов зворотної транскриптази чи інгібіторів протеаз. Тому возможнокомбінірованное використання рибавірину і зазначених препаратів для леченіябольних інфекцією ВІЛ з гепатитом С.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурене більше 25 ° С, сухому, захищеному від світла та недоступному длядітей місці. Термін придатності - 2 роки.
