Дівір

Дівір (Divir)

міжнародна та хімічна назви: діданозин, 2 `, 3`-дідеоксінозін;

основні фізико-хімічні властивості: білі, круглі, плоскі таблетки зі скошеними краями, з написом "50", або "100", або "200" на одній стороні і гладкі з іншого боку;

склад 1 таблетка містить 50, 100 або 200 мг диданозину;

допоміжні речовини: кальцію карбонат, магнію гідроксид, крохмаль, целюлоза мікрокристалічна, натрію крахмалгліколлят, манітол, ароматизатор ананасовий, аспартам, тальк, магнію стеарат.

Форма випуску лікарського засобу. Таблетки для жування.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Код АТС J05A F02.

дія ліків. Фармакодинаміка. Противірусний препарат, синтетичний аналог деоксіаденозіна (пуринового нуклеозиду). Активний щодо ВІЛ. Після проникнення диданозину в клітку метаболізується клітинними ферментами до активного метаболіту - дідеокііаденозіна трифосфата, що пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ. При лікуванні диданозином збільшується кількість лімфоцитів CD4, що вважається підтвердженням противірусної дії. Одночасно нормалізуються показники периферичної крові і вміст вірусного білка (антигену P24) в крові.

Фармакокінетика. Експериментально встановлено, що діданозин виводиться тими ж шляхами, що й ендогенні пурини. In vitro менше 5% диданозину зв`язується з білками плазми крові. Швидко руйнується в кислому середовищі шлунка, тому до складу всіх лікарських форм входять компоненти, що підвищують рН середовища. Слід приймати діданозин натщесерце, оскільки прийом їжі майже на 50% знижує максимальну концентрацію його в плазмі крові і зменшує величину AUC. Обсяг рівноважного розподілу - близько 54 л. Середня концентрація диданозину в СМР через 1 годину після введення становить 21% концентрації в плазмі крові. Після прийому всередину період напіввиведення диданозину становить приблизно 1, 6 години, активного метаболіту (ддАТФ) - 8-24 години. Нирковий кліренс становить 50% загального кліренсу (800 мл / хв). Після прийому всередину до 20% дози диданозину виводиться з сечею. Не акумулюється в організмі.

При використанні дітьми абсолютна біодоступність при пероральному застосуванні становить 36% після прийому першої дози і 47% - при досягненні рівноважного стану. Біодоступність у дітей коливається від 2 до 89%. Біодоступність таблеток для жування на 20-25% вище, ніж у інших форм препарату. Концентрація в СМР становить 46% його концентрації в плазмі крові при прийомі всередину в дозі 120-180 мг / м². Препарат визначається в плазмі крові майже 3, 5 години після введення. Після прийому всередину період напіввиведення диданозину у дітей становить близько 0, 8 години. Нирковийкліренс - до 59% загального кліренсу (315 мл / хв на 1 м²). Після перорального прийому близько 17% дози диданозину виводиться з сечею.

Показання до застосування. Симптоматичне лікування ВІЛ-інфікованих (дорослих і дітей старше 6 міс.) При

- непереносимості зидовудину;

- імунологічному або клінічного погіршення на тлі лікування зидовудином.

Спосіб використання і дози. Інтервал між прийомами Дівіра повинен становити 12 годин. Препарат слід приймати натщесерце, як мінімум за 30 хвилин до або за 2 години після їжі. Необхідно приймати 2 таблетки певної дози для виникнення адекватного буферування, щоб уникнути руйнування диданозину. Для запобігання побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту рекомендується застосовувати не більше 4 таблеток на прийом. Для досягнення терапевтичного ефекту таблетки повинні бути ретельно розжовані, подроблени або дисперговані у воді перед застосуванням. Таблетки не повинні прийматися цілими. Для диспергування 2 таблетки необхідно розчинити в 2 ложках (30 мл) води. Воду необхідно перемішувати до тих пір, поки не утвориться однорідна дисперсія. Отримання дисперсію необхідно прийняти негайно.

Рекомендовані дози для дорослих в залежності від маси тіла наведені в таблиці 1.

Таблиця 1. Дозування для дорослих

Для дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю доза диданозину повинна коректуватися для компенсування зниженого ступеня виведення. Існують рекомендовані дози та інтервали дозування диданозину для дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю наведені в таблиці 2.

Таблиця 2. Рекомендована доза (мг) диданозину в залежності від маси тіла

Пацієнтам, які знаходяться на безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі або гемодіалізі, рекомендується, щоб ¼- загальної добової дози диданозину приймалася один раз на добу (див. Табл.2, рекомендована доза для пацієнтів з CL_CRlt; 10мл / хв). Немає необхідності в додатковій дозі диданозину після гемодіалізу.

Доза для дітей на початку лікування залежить від поверхні тіла дитини і становить в середньому 120 мг / м² двічі на день. Дітям до 1 року призначають по 100 мг на добу, дітям від 1 року - по 200 мг на добу.

Побічна дія. Довернь зв`язку між розвитком побічних ефектів і прийомом диданозину не встановлено, оскільки велика частина з них не відрізняється від клінічних проявів захворювання.

В ході контрольованих клінічних досліджень повідомлялося про такі клінічно значущі побічні ефекти, що могли бути пов`язаними з лікуванням Дівіром в рекомендованих дозах: панкреатит (7%), підвищення сироваткової амілази (18%) і ліпази.

Панкреатит частіше виникав у хворих, які приймали препарат у завищених дозах в порівнянні з рекомендованими (9-13%) - у хворих з генералізованою формою ВІЛ-інфекції або тих, що перенесли панкреатит раніше.

З застосуванням Дівіра був пов`язаний розвиток периферичної нейропатії (9%). Також повідомляється про відхилення в результатах функціональних проб печінки (13%). В поодиноких випадках спостерігалася тяжка печінкова недостатність. З інших побічних дій, що могли б бути пов`язані з Дівіром, відзначалися пронос, нудота, блювання, алергічні реакції, цукровий діабет, сухість у роті, астенічні явища, головний біль і підвищення рівня сечової кислоти. Дуже рідко повідомлялося про зміни в сітківці і очному нерві. Випадки розвитку лейкопенії, тромбоцитопенії і анемії спостерігалися значно рідше, ніж при застосуванні зидовудину, а зв`язків з лікуванням диданозином ні чітко встановлена.

При застосуванні нуклеозидних аналогів повідомляється про випадки лактацидоза, що звичайно супроводжувався тяжкою гепатомегалією і жировим переродженням печінки.

Діти. Як правило, дані щодо безпеки використання Дівіра при лікуванні дітей були такими ж, як і у дорослих. При застосуванні комбінації диданозину із зидовудином спостерігалась вища гематологічна токсичність, ніж при монотерапії диданозином. У невеликої кількості дітей спостерігалися зміни в сітківці і в очному нерві (як правило, вони отримували препарат в більш високих дозах, ніж рекомендовані). Дітям, які отримують діданозин, слід проводити обстеження сітківки після розширення зіниці через кожні 6 місяців або з появою будь-яких змін з боку зору.

Протипоказання. Підвищена чутливість до диданозину, алкоголізм, панкреатит, в тому числі в анамнезі, подагра, важкі форми серцевої недостатності, порушення функції печінки, фенілкетонурія, гіпернатріямія, період годування груддю, діти до 6 місяців.

Передозування. Специфічного антидоту немає. У клінічних дослідженнях основними симптомами при десятикратному передозуванні диданозину були гіперурикемія і / або порушення функції печінки, панкреатит, полінейропатія. Ефективність перитонеального діалізу та гемодіалізу при передозуванні диданозину не встановлена.

особливості використання. При значному підвищенні вмісту амілази в крові слід припинити лікування і провести обстеження хворого для виключення панкреатиту. Лікування можна відновити тільки після повної нормалізації параметрів при виключенні панкреатиту. Лікування після перерви починають з призначення диданозину в невисоких дозах, які поступово збільшують. Ризик розвитку панкреатиту підвищується при наявності панкреатиту в анамнезі, тому необхідність призначення диданозину таким хворим слід ретельно зважити і в разі потреби такої терапії здійснювати ретельний контроль за станом хворого.

Відео: Little Britain - Bubbles Devere

Пацієнтам, у яких виникли симптоми нейропатії, лікування диданозином необхідно припинити.

При нирковій і печінковій недостатності може виникнути необхідність знизити дозу диданозину. При підвищенні активності трансаміназ лікування диданозином слід припинити.

Використання диданозину в період вагітності можливе лише за абсолютними показаннями, коли потенційна користь від лікування для матері перевищує можливий ризик для плоду. Оскільки немає даних про проникнення диданозину в грудне молоко, годування груддю під час лікування диданозином рекомендується припинити.

корекція дози. При появі клінічних ознак панкреатиту необхідно негайно припинити застосування препарату і ретельно обстежити пацієнта на можливість наявності панкреатиту. У разі підтвердження діагнозу використання препарату слід скасувати. Пацієнти з симптомами нейропатії можуть спробувати приймати діданозин в менших дозах, якщо після припинення прийому препарату симптоми нейропатії зникають.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Спеціальні дослідження з лікарського взаємодій проводилися відносно до комбінацій з зидовудином, ставудином, ранітидином, лоперамідом, метоклопрамідом, фоскарнет, триметопримом, сульфаметоксазолом, дапзоном і ріфабутіном- ознаки взаємодії не виявлено.

При прийомі диданозину за 2 години до ганцикловіру або одночасно з ним спостерігалося збільшення AUC в стаціонарному стані для диданозину в середньому до 111%. Незначне зниження AUC в стаціонарному стані для ганцикловіру (21%) відзначалося в тих випадках, коли хворі приймали диданозин за 2 години до ганцикловіру, але не одночасно з ним. Не відзначалося змін ниркового кліренсу ні для одного з цих двох препаратів. Невідомо, пов`язані або ні ці зміни зі змінами безпеки використання Дівіра або ефективності використання ганцикловіру. Чи не отримано даних про те, що діданозин підсилює мієлосупресивними ефекти ганцикловіру і зидовудину.

При одночасному застосуванні диданозину і ставудину ризик проявів периферичної нейропатії або панкреатиту підвищується. За хворими, які приймають ці препарати, слід встановити ретельне спостереження.

Спеціальні дослідження з індинавіром не виявили наявності лікарських взаємодій між цим препаратом і диданозином. Тому Дівір можна призначати одночасно з вказаними лікарськими препаратами.

Препарати, абсорбція яких може змінюватися в залежності від рН шлункового вмісту (наприклад кетоконазол, дапсон), рекомендують застосовувати за 2 години до або за 2 години після прийому диданозину.

Терміни та умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С в місцях, недоступних для дітей. Термін придатності - 2 роки.