Цимевен капсули
Цимевен капсули (Cymevene capsule)
міжнародна та хімічна назви: ganciclovir- (9- (1, 3-дигідрокси-2-пропоксіметіл) гуанін);
Основні фізико-хімічні характеристики: Тверді непрозорі желатинові капсули № 1, які складаються з двох частинок, зеленого кольору, з кількістю білого або майже білого порошку, на ковпачку капсули надруковано «CY250» і дві сині лінії, які частково оточують корпус капсули;
склад 1 капсула містить 250 мг ганцикловіру;
допоміжні речовини: поливидон (К-90), натрію кроскармелоза, магнію стеарат, желатин, титану діоксид, заліза оксид жовтий, індиго кармін.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули тверді.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Код АТС J05AB06.
дія ліків. Фармакодинаміка. Ганцикловір - синтетичний Нуклеозидні аналог гуаніну, що пригнічує реплікацію вірусів герпесу як in vitro, так і in vivo. До ганцикловіру чутливі такі віруси людини, як цитомегаловірус (ЦМВ), віруси простого герпесу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), вірус Епштейна-Бар і вірус Varicella zoster. Клінічні дослідження обмежувалися оцінкою ефективності препарату у хворих на ЦМВ-інфекцію.
У клітці ганцикловир фосфорилируется клітинної дезоксігуанозінкіназой до ганцикловіру монофосфату. Наступне фосфорилювання здійснюється за допомогою кілька клітинних кіназ з утворенням ганцикловіру трифосфату. У клітинах, інфікованих ЦМВ, концентрації клітинних кіназ і ганцикловіру трифосфату підвищені приблизно в 10 разів. Таким чином, в уражених вірусом клітинах виникає посилене фосфорилювання ганцикловіру. У цих клітинах ганцикловір трифосфат повільно метаболізується, причому 50 - 70% його залишається через 18 год. після елімінації ганцикловіру з позаклітинної рідини. Противірусна активність ганцикловіру пояснюється пригніченням синтезу ДНК вірусу за допомогою конкурентного гальмування вбудовування дезоксигуанозина трифосфата в ДНК-полімеразу. Це означає, що включення ганцикловіру трифосфату в ДНК вірусу виробляє припинення синтезу або дуже обмежене подовження ДНК вірусу.
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Після перорального прийому капсул Цимевену натщесерце абсолютна біодоступність становить майже 5%, а після прийому під час їжі - в середньому, 6 - 9%. При пероральному прийомі препарату з їжею в дозі 3 г на добу (по 500 мг кожні 3 години, тобто 6 разів на добу, або по 1000 мг 3 рази на добу) всмоктування в однаковому стані було однаковим для обох режимів дозування, при цьому площа під кривою "концентрація;
година" (AUC) за 24 години дорівнювали, відповідно, 15, 9 ± 4, 2 (середнє ± SD) і 15, 4 ± 4, 3 мкг х год / мл, а максимальні концентрації в сироватці (Сmax) 1, 02 ± 0, 24 і 1, 18 ± 0, 36 мкг / мл.
Вплив прийому їжі.
Коли капсули Цимевену в дозі 1000 мг через кожні 8 год призначали 20 ВІЛ-інфікованим хворим під час їди, що містила 602 ккал (46, 5% - за рахунок жиру), то площа під кривою "концентрація-час" в однаковому стані збільшувалася на 20% (діапазон від 6% до 68%). Крім того, значно (від 1, 8 ± 0, 8 до 3 ± 0, 6 годин) збільшувався час досягнення максимальної концентрації в сироватці, яка також зростала (від 0, 85 ± 0, 25 до 0, 96 ± 0, 27 мкг / мл).
Розподіл.
Після прийому капсул Цимевену не спостерігалося ніякого кореляції між площею під кривою "концентрація-час" і величиною, обернено масі тіла (у діапазоні від 55 до 128 кг), тому підбирати дозу залежно від маси тіла не потрібно. Зв`язування з білками плазми при концентраціях ганцикловіру від 0, 5 до 51 мкг / мл стає 1 - 2%.
Метаболізм.
Після разового перорального прийому 1000 мг 14З-міченого ганцикловіру приблизно 86 ± 3% прийнятої дози виявлялося в калі і майже 5 ± 1% - в сечі. Не в сечі, ні в калі не було метаболітів, на частину яких припадало б понад 1 - 2% радіоактивності.
Виведення.
Після внутрішнього використання в дозах до 4 г на добу кінетика виведення ганцикловіру має лінійний характер. Нирками екскретується незмінений препарат шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. Після перорального прийому ганцикловіру рівноважна концентрація досягається в межах 24 годин, а нирковий кліренс становить 3, 1 ± 1, 2 мл / хв / кг. Період напіввиведення дорівнює 4, 8 ± 0, 9 години.
Фармакокінетика в особливих випадках.
Порушення функції нирок: фармакокінетику ганцикловіру після внутрішнього використання в капсулах вивчали у 8 хворих, які перенесли пересадку солідних органів-дозу коректували в залежності від кліренсу креатиніну.
При гемодіалізі концентрації ганцикловіру в плазмі зменшуються приблизно на 50% як після внутрішньовенного, так і після перорального призначення.
Досліджень на хворих віком понад 65 років не проводилось.
Показання до застосування. Підтримуюча терапія ЦМВ-ретиніту у хворих з ослабленим імунітетом, у тому числі у хворих СНІДом, за умови стабільного перебігу ретиніту під дією індукційної терапії.
Профілактика маніфестной ЦМВ-інфекції в ВІЛ-позитивних осіб групи ризику по манифестного ЦМВ-інфекції та у хворих, які перенесли пересадку солідних органів.
Спосіб використання і дози.
Стандартні дозування.
Для хворих з ЦМВ-ретинітом, що стабілізувався на тлі індукційної терапії, рекомендована підтримуюча пероральна доза Цимевену дорівнює 1000 мг три рази на добу під час їжі. Доза, що рекомендується, для профілактики маніфестной ЦМВ-інфекції, становить 1000 мг 3 рази на добу під час їжі.
Дозування в особливих випадках.
а). Хворим з нирковою недостатністю необхідно зменшити дозу Цимевену в капсулах відповідно до нижчезазначених рекомендацій:
Кліренс креатиніну (мл / хв) Доза
³- 70 1000 мг три рази на добу або
500 мг шість разів на добу
50 - 69 1500 мг на добу або 500 мг три рази на добу
25 - 49 1000 мг на добу або 500 мг два рази на добу
10 - 24 500 мг на добу
lt; 10 500 мг три рази на тиждень, після гемодіалізу
Для розрахунку кліренсу креатиніну:
(140 - вік [років]) х маса тіла [кг]
для чоловіків: = ---------------------------------------------- ------------------------;
72 х 0, 011 х креатинін сироватки [мкмоль / л]
для жінок = 0.85 х показник для чоловіків
Оскільки хворим на ниркову недостатність необхідна корекція дози, необхідно регулярно визначити креатинін сироватки або кліренс креатиніну.
б). Хворі на лейкопенію, тяжку нейтропенію, анемію і тромбоцитопенію. У хворих, які отримують Цимевен, спостерігалися випадки гранулоцитопенії (нейтропенії), анемії і тромбоцитопенії. Явища клінічної токсичності Цимевену можуть включати і лейкопенію.
У хворих з лейкопенією, тяжкою нейтропенією, анемією та / або тромбоцитопенією дози Цимевену варто знижувати.
Рекомендується регулярно визначити розгорнуту формулу крові, включаючи кількість тромбоцитів.
в). Хворі похилого віку: Оскільки в осіб похилого віку функція нирок нерідко знижена, Цимевен варто призначати їм суворо з урахуванням стану нирок (див. Вище).
г). діти: ефективність і безпеку використання Цимевену у дітей, в тому числі при вродженої та неонатальної ЦМВ інфекції, не виявлені. При призначенні капсул Цимевену дітям необхідна велика обережність, тому що препарат може мати віддалений канцерогенний ефект і має токсичну дію на репродуктивну систему. Переваги лікування повинні превалювати над можливим ризиком.
Побічна дія. При лікуванні Цимевеном можуть бути небажані явища, частина з яких може бути пов`язано з самим захворюванням.
Кров і лімфатична система: анемія (в тому числі гіпохромна), лейкопенія, панцитопенія, спленомегалія, тромбоцитопенія.
Травний тракт: афтознийстоматит, біль в животі, діарея, запори, диспепсія, дисфагія, відрижка, езофагіт, нетримання калу, метеоризм, гастрит, кровотечі, зміна функціональних печінкових проб, нудота, блювота, панкреатит.
Організм в цілому: збільшення обсягу живота, анорексія, астенія, целюліт, біль у грудній клітці, озноб, головний біль, інфекційні процеси, нездужання, зниження маси тіла.
печінка: гепатит, жовтяниця.
Серцево-судинна система: Тромбофлебіт глибоких вен, мігрень, вазодилатація, артеріальна гіпертензія.
Органи дихання: Задишка, посилення кашлю.
Центральна і периферична нервові системи: Розлад сну і мислення, занепокоєння, амнезія, тривога, порушення ходи, атаксія, сплутаність свідомості, запаморочення, сухість у роті, емоційна лабільність, ейфорія, гіперстезія, гіперкінезія, м`язовий гіпертонус, безсоння, зниження лібідо, маніакальні реакції, міоклонус, нейропатія, судоми, сонливість, тремор.
Шкіра та її придатки: алопеція, пітливість, акне, макулопапульозні висипання, сухість шкіри, свербіж.
Органи відчуттів: порушення зору, зміни в стеклоподобную тілі, біль в очах і вухах, амбліопія, сліпота, кон`юнктивіт, відшарування сітківки, ретиніт, глухота, зміна смакових відчуттів, вестибулярне запаморочення.
Порушення обміну речовин і харчування: підвищення в плазмі рівня креатиніну, лужної фосфатази, аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, креатинфосфокінази, лактатдегідрогенази, гіпокаліємія, гіперглікемія.
Сечостатева система: зниження кліренсу креатиніну, порушення функції нирок, болі в молочних залозах, почастішання сечовипускання, інфекції сечовидільної шляхів, імпотенція.
Кістково-м`язова система: міастенія, міалгії, артралгії, біль в кістках, судоми в литкових м`язах, біль у попереку.
Протипоказання. Цимевен протипоказаний жінкам в період вагітності і в період лактації, хворим з підозрюваних або відомої підвищеною чутливістю до ганцикловіру або ацикловіру.
Передозування. Відомостей про передозування пероральної форми Цимевену немає.
У хворих, які здобули зайву дозу Цимевену, рівень препарату в плазмі може бути знижений шляхом діалізу і гідратації.
Особливості використання.
Відео: Цимевен, ліофілізат для Приготування розчин для інфузій по 500 мг у флаконах №1
Запобіжні заходи.
У доклінічних дослідженнях була виявлено мутагенну, тератогенну і канцерогенів дію препарату. Отже, його варто вважати потенційно тератогенним і канцерогенним для людини.
У хворих, які приймали ганцикловір, спостерігалися випадки нейтропенії, анемії і тромбоцитопенії. Не слід починати лікування Цимевеном, якщо абсолютна кількість нейтрофілів менше 500 клітин в 1 мкл або кількість тромбоцитів менше 25000 клітин у 1 мкл.
При порушенні функції нирок рекомендується змінювати дозування препарату в залежності від кліренсу креатиніну (див. "Спосіб використання і дози").
Вагітність і лактація
Безпека даного препарату при вагітності для людини не встановлена. Експерименти на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності препарату, що виражається в порушенні розвитку ембріона або плода, перебігу вагітності, пери- і постнатального розвитку.
У дослідженнях на тваринах виявлено тератогенность препарату. Вважається імовірною, що Цимевен виробляє тимчасове або постійне гальмування сперматогенезу. Дані, отримані на тваринах, свідчать про можливе порушення репродуктивної функції в самок.
При вагітності Цимевен можна використовувати тільки в тому випадку, якщо потенційний позитивний ефект виправдовує можливий ризик для плоду.
Під час лікування Цимевеном варто рекомендувати жінкам дітородного віку використовувати надійні методи контрацепції. Чоловікам рекомендується використовувати бар`єрний метод контрацепції в період лікування і не менше 90 днів після його закінчення.
Невідомо, чи потрапляє Цимевен в жіноче молоко. Препарат не слід призначати матерям, які годують. Мінімальний час після закінчення лікування, після якого можна починати годування груддю, невідомий.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботи з машинами і механізмами
У хворих, які приймають Цимевен, можуть виникнути судомні напади, сонливість, запаморочення, атаксія і / або сплутаність свідомості. Подібні симптоми можуть вплинути на виконання видів діяльності, які вимагають підвищеної уваги, в тому числі здатність керувати транспортними засобами та роботи з машинами і механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Зв`язування Цимевену з білками плазми становить лише 1 - 2%, тому реакцій, пов`язаних із заміщенням білкового зв`язування, очікувати не слід.
Пробенецид: пробенецид може знижувати приблизно на 22% нирковий кліренс Цимевену і приблизно на 50% збільшувати його площу під кривою "концентрація-час" (АUC).
зидовудин: при призначенні одночасно з Цимевеном АUC зидовудину може збільшитися приблизно на 19%, а AUC Цимевену може знижуватися приблизно на 17%. Як зидовудин, так і Цимевен можуть викликати гранулоцитопенію (нейтропенія) і анемію, тому необхідно проводити контроль для визначення цих побічних реакцій.
Діданозін: оскільки Цимевен може збільшувати AUC диданозину (приблизно на 100%), варто ретельно спостерігати хворих на предмет виникнення симптомів токсичної дії диданозину.
При призначенні Цимевену за 2 години до диданозину відзначається зниження AUC Цимевену приблизно на 20%, однак якщо обидва препарати приймаються одночасно, фармакокінетика препарату не змінюється.
Имипенем-циластатин: у хворих, які отримували одночасно Цимевен і имипенем / циластатин, спостерігалися генералізовані судоми. Одночасного призначення цих препаратів варто уникати.
Токсичність препарату може підвищуватися при сумісному призначенні з ліками, які мають мієлосупресивну дію або порушують функцію нирок.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 4 роки.
